胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ及胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-6血清水平與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度的關(guān)系研究

丁娟,莫基浩

(河南省洛陽正骨醫(yī)院/河南省骨科醫(yī)院,河南 洛陽 471002)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣鞯娜硇宰陨砻庖呒膊?可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失[1-3]。臨床治療的主要目標(biāo)是防止關(guān)節(jié)破壞,保護(hù)關(guān)節(jié)功能,最大限度地提高患者的生活質(zhì)量[4]。因此,及時(shí)、準(zhǔn)確地評(píng)估病情,對(duì)于RA的治療具有重要價(jià)值。目前臨床用于評(píng)估RA病情的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),如類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、C反應(yīng)蛋白和血沉等指標(biāo)的靈敏度和特異度均較低[5]。胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ(insulin-like growth factorⅡ,IGF-Ⅱ)和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-6(insulin-like growth factor binding protein-6,IGFBP-6)作為細(xì)胞增殖必需的調(diào)控因子,可有效調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)因子活性,對(duì)反映關(guān)節(jié)細(xì)胞活性具有重要參考價(jià)值,既往多用于惡性腫瘤的病情觀察和預(yù)后判斷,但關(guān)于其表達(dá)水平與RA疾病活動(dòng)度的關(guān)系目前尚無定論[6-9]。為此,本研究探討了IGF-Ⅱ和IGFBP-6血清水平與RA疾病活動(dòng)度的關(guān)系,以期為臨床診療該病提供新的思路。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年12月在河南省洛陽正骨醫(yī)院(河南省骨科醫(yī)院)住院治療的RA患者為研究對(duì)象。試驗(yàn)方案經(jīng)河南省洛陽正骨醫(yī)院(河南省骨科醫(yī)院)倫理委員會(huì)審查通過,倫理批件號(hào):2023-LW-HG-0001-01。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①診斷為RA;②年齡≥18歲;③病例資料中包括IGF-Ⅱ血清水平、IGFBP-6血清水平及28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)性評(píng)分(disease activity score in 28 joints,DAS28)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①病例資料不完整者;②病例資料中存在明顯錯(cuò)誤者。

2 方 法

2.1 數(shù)據(jù)收集從病歷系統(tǒng)中提取數(shù)據(jù),包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程、IGF-Ⅱ血清水平、IGFBP-6血清水平、DAS28。IGF-Ⅱ血清水平、IGFBP-6血清水平、DAS28均選擇入院后24 h測(cè)定的結(jié)果。根據(jù)DAS28將患者分為高度活動(dòng)組(DAS28>5.1分)、中度活動(dòng)組(3.2分

2.2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。3組患者性別的比較采用χ2檢驗(yàn),年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程、IGF-Ⅱ血清水平及IGFBP-6血清水平的組間比較均采用單因素方差分析,IGF-Ⅱ血清水平及IGFBP-6血清水平的組間兩兩比較均采用LSD-t檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)分析評(píng)價(jià)RA疾病活動(dòng)度與IGF-Ⅱ血清水平、IGFBP-6血清水平的相關(guān)性。以IGF-Ⅱ血清水平和IGFBP-6血清水平為自變量,以是否為高度活動(dòng)為因變量(否=0,是=1)進(jìn)行Logistic多因素回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

3 結(jié) 果

3.1 一般情況共納入158例RA患者,輕度活動(dòng)組38例、中度活動(dòng)組59例、高度活動(dòng)組61例。3組患者的基線資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,有可比性(表1)。

表1 3組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的基線資料

3.2 數(shù)據(jù)分析結(jié)果輕度活動(dòng)組和中度活動(dòng)組的IGF-Ⅱ血清水平均低于高度活動(dòng)組(P=0.003,P=0.000)、IGFBP-6血清水平均高于高度活動(dòng)組(P=0.042,P=0.000);輕度活動(dòng)組的IGF-Ⅱ血清水平低于中度活動(dòng)組(P=0.003),IGFBP-6血清水平高于中度活動(dòng)組(P=0.042)。見表2。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,IGF-Ⅱ血清水平與RA疾病活動(dòng)度呈正相關(guān)(rs=0.720,P=0.000),IGFBP-6血清水平與RA疾病活動(dòng)度呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.671,P=0.001)。Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示,IGF-Ⅱ血清水平是RA疾病高度活動(dòng)的危險(xiǎn)因素,IGFBP-6血清水平是RA疾病高度活動(dòng)的保護(hù)因素(表3)。

表2 3組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的IGF-Ⅱ和IGFBP-6血清水平

表3 IGF-Ⅱ和IGFBP-6血清水平與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病高度活動(dòng)關(guān)系的Logistic多因素回歸分析

4 討 論

RA作為常見的關(guān)節(jié)炎癥,病情遷延難愈,可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[10-11]。既往相關(guān)研究顯示,RA的病理改變多因機(jī)體炎癥因子、免疫細(xì)胞及自身抗體共同作用所致,大部分患者通過非甾體抗炎藥、緩解病情抗風(fēng)濕藥、生物制劑治療后癥狀可有效緩解,但仍有部分患者無法達(dá)到理想的治療效果[12-13]。Chen等[14]提出,RA患者由于存在過度滑膜增生,可誘導(dǎo)相關(guān)血管代償性新生,致使趨化因子表達(dá)量增加,繼而誘導(dǎo)炎癥因子及免疫細(xì)胞向受累關(guān)節(jié)遷移,從而誘發(fā)或加重關(guān)節(jié)炎癥。Cici等[15]發(fā)現(xiàn),新生血管及過度增生的滑膜細(xì)胞等可誘發(fā)血管翳形成,且表現(xiàn)為“類腫瘤樣”性質(zhì),持續(xù)侵襲軟骨及周圍組織,導(dǎo)致關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形等不可逆性病變。因此,尋找相關(guān)反映機(jī)體生長(zhǎng)因子表達(dá)的血液學(xué)指標(biāo),并探析其與病情活動(dòng)度的關(guān)系,有利于指導(dǎo)臨床擬定針對(duì)性的治療方案。

IGF-Ⅱ作為目前臨床中已知的最為復(fù)雜的生長(zhǎng)調(diào)控因子,可通過促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂過程誘導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化及生長(zhǎng)[16-17]。IGFBP-6是分泌性糖蛋白的一種,由肝臟星形膠質(zhì)細(xì)胞合成并廣泛分布于機(jī)體體液及組織中,一方面可通過IGF依賴途徑和細(xì)胞表面受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合IGF-Ⅱ,從而阻礙IGF-Ⅱ介導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化,抑制新生血管生成,從而減少血管翳形成,緩解RA癥狀[18-19]。此外,有研究提出,IGFBP-6具有的IGF非依賴途徑作用,可通過結(jié)合細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的非IGF配體并激活細(xì)胞質(zhì)-細(xì)胞核的移位等調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化過程[9,20-21]。本研究中高度活動(dòng)組患者IGF-Ⅱ血清水平高于中度及輕度活動(dòng)組,IGFBP-6血清水平低于中度及輕度活動(dòng)組;輕度活動(dòng)組的IGF-Ⅱ血清水平低于中度活動(dòng)組,IGFBP-6血清水平高于中度活動(dòng)組。這提示隨著RA患者病情活動(dòng)度增高,外周血IGF-Ⅱ表達(dá)水平逐漸升高,IGFBP-6表達(dá)水平逐漸降低。Spearman相關(guān)性分析進(jìn)一步證實(shí),IGF-Ⅱ血清水平與RA疾病活動(dòng)度呈正相關(guān),IGFBP-6血清水平與RA疾病活動(dòng)度呈負(fù)相關(guān)。Logistic多因素回歸分析結(jié)果同樣也證實(shí)了這一點(diǎn)。其原因可能為:IGF-Ⅱ可通過誘導(dǎo)細(xì)胞增殖促進(jìn)代償性新生血管生成,為炎癥細(xì)胞提供高氧、高能量環(huán)境,加重關(guān)節(jié)炎癥;此外,滑膜細(xì)胞過度增殖產(chǎn)生的趨化因子促進(jìn)炎癥因子及免疫細(xì)胞向軟骨組織遷移,同樣加重了關(guān)節(jié)炎癥;IGFBP-6對(duì)IGF-Ⅱ的抑制作用及通過IGF非依賴途徑調(diào)控細(xì)胞的作用,共同抑制代償性新生血管生成及炎癥細(xì)胞等向軟骨區(qū)遷移,從而對(duì)控制RA患者關(guān)節(jié)炎癥表現(xiàn)出積極作用。

本研究的結(jié)果提示,IGF-Ⅱ血清水平與RA疾病活動(dòng)度呈正相關(guān),IGFBP-6血清水平與RA疾病活動(dòng)度呈負(fù)相關(guān),二者可在一定程度上反映RA疾病活動(dòng)度。由于本研究為回顧性研究,而且樣本量較小,同時(shí)也未完全排除其他因素對(duì)結(jié)果的影響,所得結(jié)論還有待進(jìn)一步的研究證實(shí)。