膠原性胃炎的臨床特征分析

蔡龍嬌，劉 媛，冷愛民

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院消化內(nèi)科，長沙 410000

胃腸道膠原沉積性疾病是以胃腸道黏膜下異常增厚的膠原纖維沉積為特征的一組疾病，根據(jù)消化道膠原沉積位置可分為膠原性胃炎(collagenous gastritis，CG)、膠原性口炎性腹瀉及膠原性結(jié)腸炎(collagenous colitis，CC)。CG是一種罕見的胃部膠原沉積性疾病，黏膜上皮下斑片狀膠原纖維不均勻性沉積、膠原纖維板厚度>10 μm、伴有黏膜上皮脫落及固有層炎性浸潤等是CG主要病理表現(xiàn)[1]。CG膠原沉積的病因及致病機制均不明確，炎癥與修復(fù)學(xué)說、血漿蛋白滲漏學(xué)說及成纖維細胞異常增生學(xué)說是CG三大致病假說[2]。1989年，Colletti等[3]報道第1例CG患者，患者為15歲青年女性，以反復(fù)腹痛和急性上消化道出血就診，胃鏡示胃體黏膜結(jié)節(jié)和紅斑，活檢顯示黏膜上皮下斑片狀慢性活動性胃炎，黏膜上皮下可見局灶性增厚的膠原蛋白帶。迄今已報道100余例CG。CG發(fā)病率顯著低于CC，對CG的認識主要源自個案報道及病例系列。Lagorce-Pages等[4]在2001年對6例CG進行臨床特征分析，認為CG患者之間存在臨床特征差異，CG可分為3個不同的臨床表型：(1)兒童表型CG：貧血、腹痛是患兒常見臨床癥狀，內(nèi)鏡下多見黏膜結(jié)節(jié)樣外觀，患者多不合并CC或其他自身免疫性疾?。?2)成人表型CG：與其他自身免疫性疾病關(guān)系密切，慢性水樣腹瀉是患者最常見的臨床表現(xiàn)，內(nèi)鏡下黏膜結(jié)節(jié)樣外觀罕見，表現(xiàn)為胃部及結(jié)腸膠原沉積；(3)不具備上述特征的CG患者。后續(xù)研究將臨床分型簡化為兒童表型CG及成人表型CG，并以兒童及成人表型CG為基礎(chǔ)，進一步探討兒童型及成人型的治療及預(yù)后，認為兒童型及成人型不僅臨床特征不一，且患者預(yù)后不同，兒童表型預(yù)后更好，兒童型CG呈慢性惰性病程，對癥治療緩解率高[5]。然而，隨著CG患者的病例報道逐漸增多，多個CG報道不能依據(jù)Lagorce-Pages分型[4]歸為兒童表型CG或成人表型CG，如以腹瀉起病，合并CC臨床表現(xiàn)類似成人表型的兒童患者不少見[6-10]。Matta 等[8]的12例CG患者的病例系列中，3例兒童患者以水樣腹瀉就診，合并CC、Ⅰ型糖尿病、銀屑病等自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)符合成人表型。Camarero 等[11]的系統(tǒng)綜述中納入20例CG合并CC患者，其中7例為兒童患者，符合成人表型的兒童患者數(shù)目并不少見。反之，臨床特征符合兒童表型的成人CG患者的病例報道也逐漸增多[12-16]。甚至部分病例報道不符合任一種臨床表型，如37歲CG患者，因腹瀉、體重減輕就診，不合并CC，胃鏡也未見胃黏膜結(jié)節(jié)樣外觀[17]。Lagorce-Pages等[4]對CG分型的準確性有待商榷，而準確了解CG的臨床特征將為CG的精準識別和診治提供一定依據(jù)。因此，本研究旨在通過CG臨床特征分析為臨床精準診治提供依據(jù)。

資料和方法

資料來源在PubMed、中國知網(wǎng)、萬方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫以膠原性胃炎、膠原性胃十二指腸炎、膠原性胃腸道疾病、胃黏膜結(jié)節(jié)為關(guān)鍵詞進行檢索，收集1989年10月10日至2022年10月10日的CG個案報道及病例系列。CG患者性別、年齡、主要癥狀、既往病史、家族史、消化道內(nèi)窺鏡結(jié)果、血清學(xué)檢驗結(jié)果、病理結(jié)果、治療方案、療效及隨訪預(yù)后等信息均被納入分析。

納排標準以胃黏膜上皮下膠原纖維沉積>10 μm作為CG的診斷標準，以結(jié)腸黏膜上皮下膠原纖維沉積>10 μm作為CC診斷標準，收集經(jīng)病理學(xué)確診的CG患者的病例報道。

納入標準：具有完整人口統(tǒng)計學(xué)信息、臨床特征、內(nèi)鏡特征、活檢結(jié)果、病理特征及治療方案的個案報道或病例系列。

排除標準：(1)臨床基本資料缺失；(2)未發(fā)表的病例、綜述、會議摘要等；(3)診斷為胃潰瘍、胃癌及胃黏膜淋巴瘤的患者。

分組以十二指腸懸韌帶為標志，分為上消化道及下消化道，所有患者根據(jù)消化道膠原沉積范圍分為3組。全消化道膠原沉積性胃炎(total digestive tract collagenous gastritis，TDT-CG)組：胃和/或十二指腸及結(jié)腸黏膜上皮下存在增厚的膠原沉積；上消化道膠原沉積性胃炎(upper digestive tract collagenous gastritis，UDT-CG)組：胃和/或十二指腸黏膜上皮下存在增厚的膠原沉積，而結(jié)腸黏膜上皮下無增厚的膠原沉積；其他組：未行下消化道內(nèi)鏡檢查或活檢的CG患者。

療效評估CG患者治療后癥狀消失或基本緩解則為緩解，否則未緩解。如貧血患者在治療后3個月內(nèi)血紅蛋白上升>30 g/L；腹瀉患者每日腹瀉次數(shù)<3次/d；惡心、嘔吐或腹脹頻率顯著降低或消失視為緩解。根據(jù)文獻記錄的療效結(jié)果將CG療效分為緩解及未緩解，如文獻未說明療效，則為失訪。

統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 25.0進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料的統(tǒng)計描述以例數(shù)和百分比表示，對符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示集中趨勢及離散趨勢，對不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)及四分位間距表示集中趨勢及離散趨勢。采用柯爾莫戈洛夫-斯米諾夫檢驗及夏皮洛-威爾克檢驗進行正態(tài)性檢驗，分類變量的比較采用卡方檢驗、校正卡方檢驗或Fisher確切檢驗，所有檢驗均為雙尾檢驗；對不服從正態(tài)分布的計量資料執(zhí)行非參數(shù)檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一般資料共檢索出72篇CG相關(guān)文獻，其中2篇個案報道和1篇病例系列因缺乏胃鏡和腸鏡檢查結(jié)果被排除，最后12個病例系列及57例個案報道共計94例CG的病例信息被納入分析。94例患者均經(jīng)病理學(xué)確診為CG，其中UDT-CG組52例、TDT-CG組17例、其他組25例。

CG的人口統(tǒng)計學(xué)特征94例CG患者的年齡為9個月～83歲，中位年齡16.50(11.75，37.00)歲，女性61.70%(58/94)、男性38.30%(36/94)，CG呈女性易感傾向。UDT-CG組患者中位年齡14.50(11.00，25.75)歲，女性57.69%(30/52)、男性42.31%(22/52)；TDT-CG組患者中位年齡15.00(9.50，48.50)歲，女性70.59%(12/17)、男性29.41%(5/17)，TDT-CG組亦呈女性易感傾向；其他組患者中位年齡25.00(15.50，59.50)歲，女性64.00%(16/25)、男性36.00%(9/25)。UDT-CG和TDT-CG組患者總體年齡分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-0.691，P=0.490)，兩組患者性別構(gòu)成比(P=0.403)、≤14歲和>14歲患者的構(gòu)成比(P=0.274)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

CG的臨床特征94例CG患者中3例無臨床表現(xiàn)，91例臨床表現(xiàn)包括腹痛、腹瀉、腹脹、惡心、嘔吐、便秘、發(fā)熱、頭暈、乏力等，貧血、腹痛、腹瀉、體重減輕是CG常見臨床表現(xiàn)。UDT-CG組貧血率顯著高于TDT-CG組(P=0.049)，而TDT-CG組腹瀉及體重減輕率顯著高于UDT-CG組(P<0.001，P=0.002)(表1)。

表1 CG患者的臨床表現(xiàn)[n(%)]

CG的內(nèi)鏡特征CG無特征性內(nèi)鏡表現(xiàn)，CG胃鏡下可見胃黏膜充血水腫、紅斑、潰瘍、糜爛、皺襞肥厚以及黏膜結(jié)節(jié)等多種表現(xiàn)。胃黏膜結(jié)節(jié)樣外觀是CG相對特異性內(nèi)鏡表現(xiàn)。62.77%(59/94)CG內(nèi)鏡可見胃黏膜結(jié)節(jié)樣外觀(表2)。存在胃黏膜結(jié)節(jié)樣外觀的59例CG中，胃黏膜結(jié)節(jié)見于胃底、胃體、胃竇或同時多個部位，胃體是常見部位，賁門結(jié)節(jié)罕見(表3)。不同年齡(P=0.668)及性別(P=0.381)之間胃黏膜結(jié)節(jié)樣外觀差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 75.00% (39/52)胃鏡下胃黏膜結(jié)節(jié)樣外觀位于UDT，35.29%(6/17)位于TDT，UDT-CG患者更易表現(xiàn)為結(jié)節(jié)樣外觀(P=0.004)(表4)。

表2 3組CG患者的胃鏡表現(xiàn)(n)

表3 3組CG患者的胃黏膜結(jié)節(jié)位置(n)

表4 不同CG胃鏡結(jié)節(jié)樣外觀下年齡、性別及膠原沉積位置[n(%)]

CG的組織學(xué)特征94例CG均發(fā)現(xiàn)上皮下膠原沉積，最厚達225 μm。CG患者常表現(xiàn)出急慢性炎癥細胞共同浸潤表現(xiàn)，且病理特征多樣，上皮損傷、萎縮、化生等多種病理改變也可同時出現(xiàn)在1例CG患者的組織學(xué)中。統(tǒng)計CG患者的組織病理學(xué)特征，其中胃黏膜上皮細胞脫落17例、胃腺體萎縮27例、胃黏膜腸上皮化生4例；胃黏膜固有層慢性淋巴細胞或漿細胞浸潤49例、嗜酸性粒細胞浸潤34例、嗜中性粒細胞浸潤13例；胃黏膜上皮內(nèi)淋巴細胞浸潤18例，未明確描述炎性細胞類型36例。

CG治療藥物治療包括鐵劑、質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor，PPI)或組胺2受體拮抗劑(histamine 2 receptor antagonist，H2RA)抑酸治療、胃黏膜保護劑、鉍劑、美沙拉嗪、硫唑嘌呤、潑尼松、布地奈德等，非藥物治療包括飲食改善(飲食中剔除可能誘發(fā)或加重消化道癥狀的成分，如谷蛋白、雞蛋、乳制品等)及全腸外營養(yǎng)等。補充鐵劑、PPI或H2RA抑酸治療、胃黏膜保護劑、鉍劑、美沙拉嗪、飲食改善及全腸外營養(yǎng)是針對CG貧血、腹痛、腹瀉等進行的治療(對癥治療)，而硫唑嘌呤、潑尼松或布地奈德是針對原發(fā)病的治療。

UDT-CG治療：初始對癥治療40例，激素治療3例。對癥治療75.00%(30/40)緩解，激素治療100.00%(3/3)緩解，未治1例，治療方案未知3例，失訪5例(表5)。8例初始治療失敗及8例初始治療緩解后復(fù)發(fā)的患者接受復(fù)治，其中失訪4例、對癥治療3例、激素治療9例。激素治療88.89%(8/9)緩解，對癥治療100.00%(3/3)緩解(表6)。

表5 32例UDT-CG患者初始治療方案及療效(n)

表6 16例初始治療失敗或緩解后復(fù)發(fā)的UDT-CG患者初始治療方案、復(fù)治方案及療效

討 論

CG是一種罕見的胃部膠原沉積性疾病，胃黏膜上皮下膠原纖維>10 μm是CG診斷金標準。分析CG的臨床特征能夠指導(dǎo)臨床醫(yī)師及時篩查可疑患者并進行精準診治。Lagorce-Pages 等[4]基于6例CG患者臨床特征分析將CG分為兒童表型及成人表型。然而，不符合該分型的個案報道逐漸增多，且Ma等[18]研究顯示如果將CG患者以Lagorce-Pages進行分型，兒童型和成人型CG患者在臨床病理學(xué)特征上無差異。本研究對94例CG患者的臨床特征進行分析，結(jié)果顯示94例CG患者胃腸道膠原沉積范圍存在差異，UDT-CG與TDT-CG患者臨床表現(xiàn)、胃黏膜結(jié)節(jié)樣外觀的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這一結(jié)果與Lagorce-Pages等[4]認為CG存在不同臨床表型的結(jié)論類似。但本研究顯示CG不同表型年齡及性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義，年齡不能作為區(qū)分不同表型的標志，這一結(jié)論與Lagorce-Pages 等[4]的研究結(jié)論不一致。

貧血是CG常見臨床表現(xiàn)，消化道失血是CG可能病因，CG患者組織學(xué)可見胃黏膜上皮細胞不同程度損傷及脫落、增厚的膠原纖維板中存在擴張的血管，水腫黏膜與胃內(nèi)容物研磨、胃容受性擴張對膠原纖維板及擴張血管的撕裂及上皮細胞損傷脫落使固有層內(nèi)血管保護作用下降等因素均可引起消化道出血。Leung 等[19]報道CG患者在胃鏡檢查充氣時出現(xiàn)胃黏膜撕裂及潰瘍，支持胃部擴張作為一種機械損傷因素可引起消化道出血，提醒臨床醫(yī)師對于可疑CG患者，胃鏡檢查時需適度充氣避免醫(yī)源性消化道出血。補充鐵劑能改善CG貧血，支持CG缺鐵原因是消化道細微失血引起造血原料缺乏，而非鐵吸收或代謝異常。本研究TDT-CG組腹瀉發(fā)生率顯著高于UDT-CG組，可能與CC的共存相關(guān)。CC是一種分泌性腹瀉，與氯離子的主動分泌、鈉的繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運和水的被動擴散相關(guān)。CC患者糞質(zhì)稀薄，每日腹瀉數(shù)次至數(shù)十次，多為非血性水樣便，伴有大便急迫、腹痛、體重減輕等。但本研究UDT-CG組部分患者也表現(xiàn)腹瀉癥狀，盡管其腸黏膜組織學(xué)未提示CC，但不排除CC漏診可能，結(jié)腸黏膜面積大，膠原纖維在胃腸道膠原呈不均勻沉積，且病變部位內(nèi)鏡下表現(xiàn)隱匿，因此，單一部位黏膜活檢難以精準檢出CC。有學(xué)者強調(diào)結(jié)腸多節(jié)段、多部位活檢診斷CC的重要性，為避免遺漏病變應(yīng)從升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸和乙狀結(jié)腸不同部位進行活檢[27]。

胃黏膜結(jié)節(jié)樣外觀是CG最常見且相對特異性的胃鏡表現(xiàn)，胃部膠原纖維不均勻沉積能夠解釋這一內(nèi)鏡外觀。有研究顯示取自胃黏膜結(jié)節(jié)部位的活檢未見黏膜上皮下膠原層增厚，而結(jié)節(jié)周圍凹陷區(qū)域的黏膜上皮下可見增厚的膠原沉積、腺體變形以及黏膜及組織炎性浸潤[28]。胃黏膜結(jié)節(jié)非CG代表性內(nèi)鏡表現(xiàn)，其他疾病如幽門螺桿菌感染、淋巴瘤等也存在胃黏膜結(jié)節(jié)樣表現(xiàn)，需進行病理鑒別。

CG無標準化治療方案，其治療原則為緩解癥狀、改善患者的生活質(zhì)量。對癥治療是最常選用的治療方式，對癥治療在UDT-CG中表現(xiàn)出優(yōu)良的緩解率，僅少數(shù)UDT-CG患者需要皮質(zhì)類固醇激素治療，皮質(zhì)類固醇激素在UDT-CG患者中也表現(xiàn)出優(yōu)良的緩解率，可視作UDT-CG“升階梯”治療選擇。而TDT-CG對癥治療在初始治療患者中緩解率為57.14%，復(fù)治患者緩解率達80.00%，對癥治療在初始治療及復(fù)治中的緩解率差異可能因為TDT-CG組樣本量過小引起的偏倚。因此，尚難以明確對癥治療在TDT-CG中的真實療效。同理，皮質(zhì)類固醇激素在UDT-CG及TDT-CG中初始治療階段及復(fù)治階段的緩解率均較高，激素治療可能是TDT-CG一種有效的治療選擇，但由于UDT-CG復(fù)治階段及TDT-CG整體樣本量小，容易出現(xiàn)小樣本偏倚，需擴大樣本量或進行前瞻性研究進一步明確兩種治療方式在TDT-CG中的療效。

盡管UDT-CG對癥支持治療誘導(dǎo)緩解作用顯著，但CG呈慢性、復(fù)發(fā)性病程的特征，在長期用藥時需考慮藥物相關(guān)不良反應(yīng)。長期應(yīng)用PPI將導(dǎo)致維生素B12、維生素C及礦物質(zhì)(鐵、鈣和鎂)的缺乏，并增加胃息肉、胃類癌、胃癌等疾病的患病風(fēng)險[20，29-30，32]。且有研究提示PPI可能是胃腸道膠原性疾病的病因，PPI的長期用藥加重胃腸道膠原沉積[21]。H2RA是另一類抑酸藥物，抑酸效果弱于PPI，且其導(dǎo)致維生素和礦物質(zhì)缺乏的風(fēng)險以及惡性腫瘤發(fā)生的風(fēng)險與PPI類似[22]。布地奈德是P-糖蛋白的底物，口服布地奈德能在腸道局部發(fā)揮較高的糖皮質(zhì)激素活性。布地奈德口服給藥后60%～80%在回腸及結(jié)腸被吸收，吸收后經(jīng)肝細胞內(nèi)的細胞色素P450 3A4及CYP 3A5的廣泛首過效應(yīng)被清除，全身生物利用度為10%～15%，因此，布地奈德的全身作用弱[31]。CG以胃腸道炎癥及膠原沉積為主，布地奈德作為一種局部選擇性制劑用于CG治療更合適。但本研究多數(shù)患者通過口服潑尼松緩解癥狀，口服布地奈德與口服潑尼松治療CG療效差異需要更多的研究進一步明確。盡管部分病例報道了激素治療[5，8，23-25]或其他治療方式[5]達到組織學(xué)緩解，但本研究對此結(jié)論不支持。CG患者上皮下膠原呈不均勻沉積，取材部位對組織學(xué)結(jié)果影響顯著。此外，尚無隨機對照研究證實某種治療可逆轉(zhuǎn)CG組織學(xué)改變。

復(fù)發(fā)是CG常見且棘手的問題。在UDT-CG及TDT-CG患者的病例報道中，13例患者記錄到初始緩解后復(fù)發(fā)。而多數(shù)病例僅隨訪患者3年內(nèi)的情況，CG復(fù)發(fā)率很可能被低估。如何合理使用藥物維持緩解、減少復(fù)發(fā)是亟待解決的問題。學(xué)者對布地奈德誘導(dǎo)后實現(xiàn)緩解的患者分別予以口服布地奈德及安慰劑維持緩解治療，比較兩組患者的維持緩解率及復(fù)發(fā)率，結(jié)果顯示口服低劑量布地奈德(4.5～6 mg/d)治療6個月～1年的患者其緩解時間更長、復(fù)發(fā)率更低，但不良反應(yīng)及相關(guān)風(fēng)險與安慰劑組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，布地奈德有望作為CC患者緩解及維持治療的藥物[26，50]。TDT-CG組臨床表現(xiàn)與CC相似，布地奈德有望作為TDT-CG組患者維持緩解的治療藥物，但布地奈德在UDT-CG中的誘導(dǎo)和維持緩解的作用需要更多研究。

TDT-CG與UDT-CG患者胃黏膜組織學(xué)特征相似，對癥治療及激素治療在兩組中均能實現(xiàn)部分緩解，提示兩組患者可能存在相同的致病機制；而TDT-CG與UDT-CG兩組消化道膠原沉積范圍、臨床特征及內(nèi)鏡特征均存在差異，因此，兩組CG可能存在不同的致病通路，或CG不同表型可能反映同一疾病兩個階段或病變不同程度。但本研究納入的94例CG患者均不存在UDT-CG和TDT-CG組織學(xué)轉(zhuǎn)化。

CG致病機制尚未明確，損傷修復(fù)學(xué)說是主流學(xué)說之一。Ⅰ和Ⅲ型膠原纖維是常見的修復(fù)纖維，參與消化道及多種臟器的損傷后纖維化重塑過程[51-53]。CC患者上皮下增厚的膠原纖維主要是Ⅰ和Ⅲ型膠原纖維[54-55]。Brain等[42]研究顯示CG患者上皮下膠原層中肌腱蛋白陽性。肌腱蛋白在胚胎生理發(fā)育和傷口愈合過程中表達，一直被認為是間充質(zhì)細胞增殖和遷移的標志[56-57]。這些研究結(jié)果支持CG損傷與修復(fù)學(xué)說。

CC結(jié)腸黏膜組胺含量和分泌顯著增加，超敏反應(yīng)可能參與CC膠原沉積過程[58]。Klein等[33]報道1例患者組織學(xué)從慢性非活動性胃炎、嗜酸性粒細胞性胃炎，最后進展為CG。嗜酸性胃炎可能是CG的早期表現(xiàn)形式，胃黏膜嗜酸性粒細胞模式是CG常見的病理模式[59]。嗜酸性細胞的增加促進促纖維化細胞因子表達，增加膠原蛋白Ⅰ和Ⅲ的沉積，進而啟動組織重塑過程[51，60]。

免疫學(xué)說是CG另一主流學(xué)說，CG呈現(xiàn)女性易感傾向，常合并其他自身免疫性疾病，包括自身免疫性腦炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性溶血性貧血、顯微結(jié)腸炎、干燥綜合征、自身免疫性甲狀腺功能炎、乳糜瀉等，有報道多例CG患者還存在免疫缺陷、IgM缺乏或IgA缺乏[46，61-63]。盡管未知免疫缺陷與CG膠原沉積是否存在直接關(guān)聯(lián)，但CG患者的免疫異常狀態(tài)提示免疫機制可能參與了CG致病。

免疫損傷或超敏反應(yīng)等作為可疑病因作用于CG易感患者，胃黏膜在刺激下出現(xiàn)炎癥及微小損傷，激發(fā)機體抗炎機制，大量炎癥因子趨化到損傷部位釋放細胞因子，促進間充質(zhì)細胞活化及細胞外基質(zhì)沉積，細胞外基質(zhì)過度沉積在上皮下形成異常增厚的膠原纖維板對炎癥部位進行包裹。上皮下膠原纖維板不斷增厚過程中，固有層內(nèi)血管對上皮的血供負擔增加，上皮缺血缺氧，形成二次損傷，炎癥因子再次趨化聚集，周而復(fù)始形成惡性循環(huán)。而固有層內(nèi)促血管生成因子趨化聚集，不斷加速新生血管生成，改善胃黏膜上皮缺血缺氧狀態(tài)，新生血管由于反復(fù)炎癥和缺氧，毛細血管內(nèi)皮化不全，這是CG的可能致病過程。

Winslow等[38]對1989年CG病例12年的活檢隨訪發(fā)現(xiàn)活檢標本胃竇細胞數(shù)量顯著減少，同時內(nèi)分泌細胞顯著增生，胃體活檢標本出現(xiàn)輕中度萎縮及腸上皮化生等，這可能會引起消化道發(fā)生內(nèi)分泌腫瘤及腺癌。Narsai等[62]報道1例合并選擇性 IgM 缺乏癥的CG，在8年后進展為EB病毒陽性胃腺癌。這些不良結(jié)果提醒臨床醫(yī)師重新思考CG預(yù)后。

本研究的局限性：本研究部分依賴于文獻信息，可能出現(xiàn)一定程度的選擇偏倚及信息偏倚；此外，CG病例報道隨訪周期各不相同，因此，難以確定CG真實復(fù)發(fā)率及預(yù)后；最后，受CG患病率的影響，可分析的CG患者樣本量少，尤其是TDT-CG患者僅17例，因此，難以避免小樣本偏倚，在未來研究中可擴大樣本量進一步驗證研究結(jié)論。