麻杞止眩方聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療陰虛陽(yáng)亢型老年原發(fā)性高血壓的研究

周?chē)?guó)銳,朱 濤,孫文清,袁海麗,馬 鋒

(開(kāi)封市中醫(yī)院,河南 開(kāi)封 475000)

我國(guó)原發(fā)性高血壓的患病率約為27.9%[1],高血壓控制率低于10%[2]。老年人群中的原發(fā)性高血壓一般病程長(zhǎng)且以收縮壓升高為主。如果高血壓狀態(tài)持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可損害心、腦、腎等臟器功能。原發(fā)性高血壓及其并發(fā)癥已嚴(yán)重威脅患者的生命安全[3]。苯磺酸氨氯地平片屬于鈣離子拮抗劑,可抑制鈣離子流入血管平滑肌細(xì)胞,降低血管收縮反應(yīng)性,從而降低血壓;但具有一定的不良反應(yīng),不利于保護(hù)靶器官[4]。老年人常因精虛髓減,腎精不足,肝失所養(yǎng);陰液不足,無(wú)以制陽(yáng),肝陽(yáng)偏勝而出現(xiàn)陰虛陽(yáng)亢證[1]。麻杞止眩方是筆者總結(jié)的治療原發(fā)性高血壓的經(jīng)驗(yàn)方,具有清肝瀉火、活絡(luò)通脈、清熱活血、補(bǔ)益肝腎的作用和多靶點(diǎn)、多功效等特點(diǎn),可用于治療陰虛陽(yáng)亢型眩暈、頭痛[5]。2022年11月—2023年6月,筆者觀察麻杞止眩方聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療陰虛陽(yáng)亢型老年原發(fā)性高血壓的臨床療效及對(duì)中醫(yī)證候評(píng)分、血壓的影響,總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇開(kāi)封市中醫(yī)院老年原發(fā)性高血壓患者80例,采用計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40例,男23例,女17例;年齡61～74歲,平均(68.38±1.85)歲;病程1～5年,平均(3.25±0.43)年;體質(zhì)量指數(shù)20～23 kg/m2,平均(20.91±0.39) kg/m2; WHO高血壓分期為Ⅰ期者28例,Ⅱ期12例。對(duì)照組40例,男25例,女15例;年齡60～74歲,平均(67.93±2.01)歲;病程2～5年,平均(3.19±0.31)年;體質(zhì)量指數(shù)19～23 kg/m2,平均(21.03±0.42) kg/m2; WHO高血壓分期為Ⅰ期者24例,Ⅱ期16例。兩組患者一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)開(kāi)封市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理意見(jiàn)號(hào) KFSZYYLL-2022-ky03)。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》[6]中相關(guān)內(nèi)容。正常情況下收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),舒張壓≥90 mm Hg。動(dòng)態(tài)血壓:24 h平均收縮壓≥130 mm Hg,平均舒張壓≥80 mm Hg;白天平均收縮壓≥135 mm Hg,平均舒張壓≥85 mm Hg;夜間平均收縮壓≥120 mm Hg,平均舒張壓≥70 mm Hg。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),辨證屬陰虛陽(yáng)亢型。主癥:頭暈,頭痛,腰酸,膝軟,五心煩熱。次癥:心悸,失眠,健忘,耳鳴。舌脈:舌紅少苔,脈弦細(xì)而數(shù)。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡60～75歲者;③病程>3個(gè)月者;④簽署知情同意書(shū)者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①合并心、腦、腎或造血系統(tǒng)等原發(fā)病者;②近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他新藥治療者;③近期有腦血管意外、外傷及手術(shù)者;④繼發(fā)性高血壓者;⑤對(duì)多種藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者。

4 治療方法

兩組均低鹽、低脂飲食,保證睡眠質(zhì)量。對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平片(由國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn),產(chǎn)品批號(hào) 22092716,5 mg/片),5 mg/次,1次/d,早晨6:00口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予麻杞止眩方,藥物組成:天麻15 g,枸杞子15 g,珍珠母20 g,鉤藤15 g,生地黃15 g,制黃精15 g,夏枯草10 g,決明子10 g,白芍10 g,車(chē)前子(包煎)15 g,紅景天15 g,地龍6 g。由開(kāi)封市中醫(yī)院中藥房提供,水煎,取400 mL藥汁,200 mL/次,早晚飯后1 h溫服。

兩組連續(xù)治療4周判定療效。

5 觀測(cè)指標(biāo)

5.1 中醫(yī)癥狀評(píng)分

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)。主癥按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分,次癥按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。

5.2 動(dòng)態(tài)血壓及血壓晝夜節(jié)律

采用W-BPA型便攜式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀(江蘇斯坦德利醫(yī)療科技有限公司)分別于治療前后檢測(cè)24 h平均收縮壓(24 h mean systolic blood pressure,24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 h mean diastolic blood pressure,24 h DBP)、白晝平均收縮壓(daytime mean systolic blood pressure,dSBP)、夜間平均收縮壓(nighttime mean systolic blood pressure,nSBP)、白晝平均舒張壓(daytime mean diastolic blood pressure,dDBP)、夜間平均舒張壓(nighttime mean diastolic blood pressure,nDBP)、SBP晝夜節(jié)律、DBP晝夜節(jié)律。

5.3 血清學(xué)指標(biāo)水平

分別于治療前后采集外周靜脈血,采用ELISA法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6、血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)、醛固酮(aldosterone,ALDO)水平。試劑盒由大連泛邦生化公司提供。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

降壓療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]。顯效:舒張壓下降幅度≥10 mm Hg。有效:舒張壓下降幅度<10 mm Hg,但已達(dá)到正常范圍;收縮壓下降幅度≥30 mm Hg。無(wú)效:不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn):顯效為臨床癥狀明顯改善,中醫(yī)證候積分降低幅度≥70%;有效為臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),30%≤中醫(yī)證候積分降低幅度<70%;無(wú)效為不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

8 結(jié) 果

8.1 兩組降壓療效對(duì)比

兩組降壓療效對(duì)比,經(jīng)χ2檢驗(yàn),χ2=6.65,P<0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組老年原發(fā)性高血壓患者降壓療效對(duì)比 例

8.2 兩組中醫(yī)證候療效對(duì)比

兩組中醫(yī)癥狀療效對(duì)比,經(jīng)χ2檢驗(yàn),χ2=7.44,P<0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組老年原發(fā)性高血壓患者中醫(yī)證候療效對(duì)比 例

8.3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比

治療后,兩組中醫(yī)癥狀評(píng)分較治療前均下降(P<0.01),且治療組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組老年原發(fā)性高血壓患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比 分,

8.4 兩組治療前后動(dòng)態(tài)血壓和血壓晝夜節(jié)律對(duì)比

治療后,兩組24 h SBP、24 h DBP、dSBP、nSBP、dDBP、nDBP均低于治療前(P<0.01),且治療組低于對(duì)照組(P<0.01)。SBP和DBP晝夜節(jié)律變化均高于治療前(P<0.01),且治療組高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 兩組老年原發(fā)性高血壓患者治療前后動(dòng)態(tài)血壓、血壓晝夜節(jié)律對(duì)比

8.5 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

治療后,兩組hs-CRP、IL-6、AngⅡ、ALDO較治療前均下降(P<0.01),且治療組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表5。

表5 兩組老年原發(fā)性高血壓患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

8.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

對(duì)照組出現(xiàn)1例面色潮紅,1例足踝部水腫,不良反應(yīng)發(fā)生率為5%(2/40);治療組出現(xiàn)1例足踝部水腫,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%(1/40)。兩組對(duì)比,經(jīng)χ2檢驗(yàn),χ2=0.35,P>0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

9 討 論

原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制可能與血管內(nèi)皮功能障礙、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)異常、炎癥反應(yīng)、血小板活化、內(nèi)膜損傷等有關(guān)。中醫(yī)學(xué)論治高血壓多從“眩暈”“頭痛”入手,認(rèn)為其屬本虛標(biāo)實(shí)之證,本為肝腎陰虛,標(biāo)為痰瘀互結(jié),風(fēng)、火、痰、瘀為病程發(fā)展過(guò)程中的病理產(chǎn)物[2]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中提出“腎虛則頭重高搖”。年高者陰不治陽(yáng),水不涵木,肝腎陰虛,無(wú)以制陽(yáng),致使肝陽(yáng)上亢;加之稟體虛弱、腎氣虛衰損傷肝腎之陰,或熱病耗傷、陰陽(yáng)相互制約失調(diào),肝陽(yáng)亢逆,浮動(dòng)于上而呈陰虛陽(yáng)亢證,治療應(yīng)以亢者抑之、虛者補(bǔ)之為原則[8]?！侗静菥V目》曰:“天麻為治風(fēng)之神藥。”《素問(wèn)·至真要大論篇》曰:“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝?！甭殍街寡７街刑炻樽萄a(bǔ)肝陰,平抑肝陽(yáng);枸杞子、珍珠母滋腎補(bǔ)肝;鉤藤清熱平肝,息風(fēng)定驚;生地黃涼血止血,清熱生津;制黃精補(bǔ)中益氣,潤(rùn)肺養(yǎng)陰;夏枯草清肝瀉火,散結(jié)消腫;決明子解表清熱,清肝明目;白芍?jǐn)筷幹购?柔肝止痛;車(chē)前子清熱通淋,滲濕止瀉;紅景天通脈平喘;地龍通經(jīng)活絡(luò),清肺平喘。諸藥合用,共奏滋補(bǔ)肝腎、平肝潛陽(yáng)、疏通經(jīng)絡(luò)之效。本研究結(jié)果顯示,麻杞止眩方可提高臨床療效,改善臨床癥狀,有效控制血壓。該方遵循辨證立法,方中諸藥相互協(xié)調(diào)以糾正機(jī)體陰陽(yáng)虛實(shí),調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境,并可從多角度共同發(fā)揮作用,可能與其干預(yù)RAAS、阻滯鈣離子通道、改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)。

原發(fā)性高血壓發(fā)生時(shí)血流異?？梢鹉I臟血管壁hs-CRP、IL-6等炎癥因子水平升高,進(jìn)一步損害腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞[9]。本研究治療后治療組血清hs-CRP、IL-6水平低于對(duì)照組,提示麻杞止眩方可抑制炎癥反應(yīng),其機(jī)制可能是麻杞止眩方可加速血液循環(huán)速度,降低血液黏滯度,抑制成纖維細(xì)胞過(guò)度增生,促進(jìn)受損組織修復(fù)[10]。AngⅡ可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞鈣化因子表達(dá),刺激促血管收縮,引起內(nèi)皮功能障礙;血壓升高時(shí)ALDO水平升高,可增加心排血量,增強(qiáng)心肌收縮力,促使血管壁增厚[11]。本研究結(jié)果顯示,治療組血清AngⅡ、ALDO水平低于對(duì)照組,提示麻杞止眩方可降低血管收縮能力,改善血管內(nèi)皮功能,進(jìn)而降低血壓。

綜上所述,麻杞止眩方聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療陰虛陽(yáng)亢型老年原發(fā)性高血壓可提高療效,改善臨床癥狀和血管內(nèi)皮功能,控制血壓和心率變化,減輕機(jī)體炎癥損傷。