阿侖膦酸鈉在骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折椎體成形術(shù)后應(yīng)用價(jià)值

廖 丹, 錢 黎

(北京積水潭醫(yī)院貴州醫(yī)院疼痛科, 貴州 貴陽 550000)

骨質(zhì)疏松癥是老年人群體多發(fā)全身性、進(jìn)行性骨科疾病,主要是由于年齡增長(zhǎng)引起的骨組織纖維結(jié)構(gòu)受損所致[1]。骨質(zhì)疏松癥主要表現(xiàn)為骨結(jié)構(gòu)退化、骨骼脆性增加等,受到外力時(shí),極易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF),大幅度降低患者生活質(zhì)量[2]。椎體成形術(shù)(Percutaneous vertebroplasty,PVP)是目前臨床治療OVCF最常用的術(shù)式之一,可快速恢復(fù)脊椎形態(tài),改善椎體功能,緩解患者疼痛[3]。Dai C等[4]研究指出,受骨質(zhì)疏松癥影響,PVP后椎體強(qiáng)度增強(qiáng)會(huì)增加相鄰椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)。阿侖膦酸鈉為新一代雙磷酸鹽藥物,通過抑制破骨細(xì)胞活性可減緩骨吸收與骨轉(zhuǎn)移,從而改善骨代謝狀態(tài),降低骨折風(fēng)險(xiǎn)[5]。但目前關(guān)于阿侖膦酸鈉與PVP聯(lián)合在預(yù)防OVCF術(shù)后再骨折的相關(guān)研究,臨床鮮有報(bào)道。本研究選取我院OVCF患者進(jìn)行有限元對(duì)照研究,旨在從多方面分析阿侖膦酸鈉聯(lián)合PVP治療OVCF的臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2021年8月至2022年8月我院行PVP治療的99例OVCF患者,隨機(jī)分為研究組(50例)和對(duì)照組(49例)。兩組一般資料均衡可比(P>0.05),見表1。本研究通過我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),院科倫審:(2021)倫審第(399)號(hào)。

表1 兩組基線資料比較

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)影像CT或核磁共振成像檢查確診為椎體壓縮性骨折;骨密度<-2.5D;年齡≥60歲;神經(jīng)根或脊髓未出現(xiàn)損傷;患者或家屬簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):無法耐受PVP患者;本研究藥物過敏者;臟器功能不全患者;合并病理性骨折、血液系統(tǒng)疾病。

1.3治療方法:兩組患者均行PVP,具體操作:經(jīng)C型臂X線機(jī)明確骨折椎體,患者取俯臥位行局部麻醉,常規(guī)消毒鋪巾。體表投影位置切開皮膚,C形臂X線機(jī)下穿刺至椎體后緣,退出穿刺針芯,導(dǎo)針引導(dǎo)工作套管置于椎體前緣,確定位置滿意進(jìn)行固定。將牙膏狀骨水泥注入骨折間隙,邊注入骨水泥邊退工作套管,直至骨水泥臨近側(cè)壁停止注射。骨水泥凝固后將溢出骨水泥清除后退出套管。術(shù)后對(duì)照組給予維生素D3(品牌:國(guó)藥控股星鯊制藥)進(jìn)行常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療,1600單位/次,1次/d。研究組給予阿侖膦酸鈉(品牌:成都天臺(tái)山制藥)聯(lián)合維生素D3治療,阿侖膦酸鈉口服,1片/次,1次/d;維生素D3用法用量同對(duì)照組。術(shù)后兩組均治療6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo):①術(shù)后康復(fù)情況:下床活動(dòng)時(shí)間、住院時(shí)間、骨折愈合時(shí)間、恢復(fù)正?；顒?dòng)時(shí)間。②疼痛程度、腰椎功能:以視覺模擬量表(VAS)對(duì)治療前及治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后疼痛程度進(jìn)行評(píng)估,滿分10分,得分越高表明疼痛程度越嚴(yán)重;以O(shè)swestry功能障礙指數(shù)問卷(ODI)對(duì)治療前及治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后功能障礙程度進(jìn)行評(píng)估,滿分50分,得分與功能障礙呈負(fù)相關(guān);采用日本骨科協(xié)會(huì)分?jǐn)?shù)(JOA)評(píng)定治療前及治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后椎體功能,6～29分,分值越高表明脊柱功能恢復(fù)越好。③骨密度:采用X射線骨密度儀(品牌:GE Medical Systems Ultrasound &Primary Care Diagnostics LLC,型號(hào):Lunar IDXA)檢測(cè)治療前及治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后Ward三角區(qū)、股骨頸骨密度。④骨轉(zhuǎn)換指標(biāo):于治療前及治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后采集靜脈血3mL,離心15min分離上層血清。采用DiaSorin Inc.提供的化學(xué)發(fā)光免疫分析法試劑盒檢測(cè)血清β-膠原特殊序列(β-CTX)、N端中段骨鈣素(N-MID-OT)、總1型膠原氨基端延長(zhǎng)肽(T-P1NP)。⑤椎體穩(wěn)定性指標(biāo):采用C形臂X線機(jī)拍攝治療前及治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后骨折脊椎,測(cè)定并計(jì)算椎高度比、傷椎Cobb角。⑥再骨折情況:術(shù)后6個(gè)月隨訪,觀察再骨折發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組術(shù)后康復(fù)情況比較:兩組術(shù)后下床活動(dòng)時(shí)間、住院時(shí)間比較,無顯著差異(P>0.05);研究組骨折愈合時(shí)間、恢復(fù)正常活動(dòng)時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組術(shù)后康復(fù)情況比較

2.2兩組治療前后疼痛程度、腰椎功能比較:重復(fù)測(cè)量方差分析:VAS、ODI、JOA評(píng)分組間-時(shí)間點(diǎn)交互作用比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);組間比較:研究組治療3個(gè)月、6個(gè)月后VAS、ODI評(píng)分低于對(duì)照組,JOA評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05);組內(nèi)比較:兩組治療前、治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后VAS、ODI評(píng)分呈逐漸降低趨勢(shì),JOA評(píng)分呈逐漸升高趨勢(shì)(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后疼痛程度腰椎功能比較分)

2.3兩組治療前后Ward三角區(qū)、股骨頸骨密度比較:重復(fù)測(cè)量方差分析:Ward三角區(qū)、股骨頸骨密度組間-時(shí)間點(diǎn)交互作用比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);組間比較:研究組治療3個(gè)月、6個(gè)月后Ward三角區(qū)、股骨頸骨密度高于對(duì)照組(P<0.05);組內(nèi)比較:兩組治療前、治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后Ward三角區(qū)、股骨頸骨密度呈逐漸升高趨勢(shì)(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后Ward三角區(qū)股骨頸骨密度比較

2.4兩組治療前后骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)比較:重復(fù)測(cè)量方差分析:血清N-MID-OT、β-CTX、T-P1NP水平組間-時(shí)間點(diǎn)交互作用比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);組間比較:研究組治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后血清N-MID-OT、β-CTX、T-P1NP較對(duì)照組低(P<0.05);組內(nèi)比較:兩組治療前、治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后血清N-MID-OT、β-CTX、T-P1NP水平呈逐漸降低趨勢(shì)(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)比較

2.5兩組治療前后椎體穩(wěn)定性指標(biāo)比較:重復(fù)測(cè)量方差分析:傷椎高度比、傷椎Cobb角組間-時(shí)間點(diǎn)交互作用比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);組間比較:研究組治療3個(gè)月、6個(gè)月后傷椎高度比高于對(duì)照組,傷椎Cobb角低于對(duì)照組(P<0.05);組內(nèi)比較:兩組治療前、治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后傷椎高度比呈先升高后趨于平穩(wěn)趨勢(shì),傷椎Cobb角呈先降低后趨于平穩(wěn)趨勢(shì)(P<0.05)。見表6。

表6 兩組治療前后椎體穩(wěn)定性指標(biāo)比較

2.6兩組術(shù)后6個(gè)月內(nèi)再骨折發(fā)生率比較:術(shù)后6個(gè)月內(nèi),研究組無再骨折發(fā)生,對(duì)照組發(fā)生再骨折6例,發(fā)生率為12.24%(6/49),組間比較,研究組再骨折發(fā)生率低于對(duì)照組(χ2=4.554,P=0.033)。

3 討 論

PVP是OVCF常用外科治療方案,可增強(qiáng)椎體強(qiáng)度及穩(wěn)定性,快速緩解疼痛,提高生活質(zhì)量[6]。老年患者為OVCF高發(fā)人群,常伴有骨質(zhì)疏松癥,故術(shù)后仍有較高的再骨折風(fēng)險(xiǎn)[7]。因此,PVP術(shù)后給予抗骨質(zhì)疏松治療對(duì)改善OVCF患者預(yù)后尤為重要。

阿侖膦酸鈉屬于抗骨質(zhì)疏松的骨代謝調(diào)節(jié)劑,常被用于抗骨質(zhì)疏松治療。陳孝江等[8]研究顯示,阿侖膦酸鈉用于老年骨折患者可通過加快骨代謝提高骨強(qiáng)度,促進(jìn)骨折愈合。而本研究結(jié)果中,研究組骨折愈合時(shí)間、恢復(fù)正常活動(dòng)時(shí)間均短于對(duì)照組,也進(jìn)一步證實(shí)了這一觀點(diǎn)。本研究術(shù)后隨訪6個(gè)月探究遠(yuǎn)期療效,結(jié)果顯示,治療3個(gè)月、6個(gè)月后兩組VAS、ODI評(píng)分、JOA評(píng)分、傷椎Cobb角、傷椎高度比均較治療前明顯改善,可見PVP術(shù)后兩種輔助治療方式均能恢復(fù)脊椎生理結(jié)構(gòu),改善椎體功能,進(jìn)而緩解疼痛,而研究組改善幅度明顯大于對(duì)照組。分析認(rèn)為:PVP注射骨水泥可增強(qiáng)患椎的強(qiáng)度以及穩(wěn)定性,同時(shí)放松周圍肌肉組織,能緩解骨折部位肌肉緊張與神經(jīng)刺激引起的疼痛。阿侖膦酸鈉能改善骨代謝,促進(jìn)骨形成,為術(shù)后骨折椎體形態(tài)及功能恢復(fù)創(chuàng)造了條件,而骨強(qiáng)度的提升有利于抑制骨質(zhì)疏松癥進(jìn)展和預(yù)防相關(guān)性骨折發(fā)生。另外,阿侖膦酸鈉可補(bǔ)充骨礦鹽含量,誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡發(fā)揮緩解疼痛的作用,也能通過抑制乳酸、前列腺素等疼痛介質(zhì)的釋放,達(dá)到減輕疼痛的目的[9-10]。

Yu F等[11]研究顯示,脊柱骨折風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長(zhǎng)逐漸增加,而骨密度可作為脊柱骨折獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子。而N-MID-OT、β-CTX、T-P1NP是常見骨代謝指標(biāo),在維持骨質(zhì)代謝穩(wěn)定中起著重要作用。N-MID-OT是由成骨細(xì)胞分泌的羧基谷氨酸蛋白,可反映骨形成速率及維持正常骨化速度;β-CTX為1型膠原蛋白降解產(chǎn)物,會(huì)破壞成熟骨質(zhì),與骨吸收狀態(tài)呈正相關(guān);T-P1NP濃度可反映骨代謝活躍度,臨床也用于骨質(zhì)疏松癥骨折患者療效及預(yù)后評(píng)價(jià)。大多數(shù)學(xué)者[12-13]認(rèn)為,上述血清骨代謝指標(biāo)可作為反映OVCF患者骨代謝狀態(tài)及評(píng)估預(yù)后的敏感性指標(biāo)。本研究經(jīng)過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可知,研究組治療1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后血清N-MID-OT、β-CTX、T-P1NP水平均低于對(duì)照組,治療3個(gè)月、6個(gè)月后Ward三角區(qū)、股骨頸骨密度均高于對(duì)照組(P<0.05),說明阿侖膦酸鈉能改善骨代謝狀態(tài),提高患者骨密度。考慮因素可能是:阿侖膦酸鈉作為親和力較強(qiáng)的骨代謝調(diào)節(jié)劑,通過與骨骼內(nèi)羥基磷灰石發(fā)生作用,補(bǔ)充骨骼中骨礦鹽含量,促使骨形態(tài)發(fā)生蛋白表達(dá)與骨細(xì)胞增殖,提高骨強(qiáng)度;同時(shí),阿侖膦酸鈉作用于成骨細(xì)胞,能抑制破骨細(xì)胞對(duì)成骨細(xì)胞刺激,阻礙破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收,促進(jìn)新骨形成,也能發(fā)揮增加骨量,提高骨密度的作用。另外,OVCF術(shù)后再骨折也是臨床關(guān)注的重點(diǎn)之一。鄧強(qiáng)等[14]研究顯示,OVCF術(shù)后再骨折、塌陷與骨質(zhì)疏松癥的自然病程密切相關(guān),另有報(bào)道[15]表明,抗骨質(zhì)疏松聯(lián)合PVP可顯著減少再骨折發(fā)生。本研究顯示,術(shù)后6個(gè)月內(nèi),研究組無再骨折發(fā)生,而對(duì)照組再骨折發(fā)生率高達(dá)12.24%,也進(jìn)一步證實(shí)OVCF行PVP后采用阿侖膦酸鈉進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療可降低患者再骨折風(fēng)險(xiǎn),有助于改善患者預(yù)后。

綜上所述,PVP治療OVCF后采用阿侖膦酸鈉聯(lián)合治療,能促進(jìn)骨折愈合,緩解患者疼痛,恢復(fù)患者椎體功能,縮短患者活動(dòng)時(shí)間,降低術(shù)后再骨折風(fēng)險(xiǎn),其作用機(jī)制可能與阿侖膦酸鈉可調(diào)節(jié)骨代謝指標(biāo)水平,改善骨質(zhì)疏松狀態(tài)相關(guān)。