黃體酮膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇對(duì)青春期無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者性激素水平及不良反應(yīng)的影響

施少蘭

晉江市醫(yī)院晉南分院婦產(chǎn)科，福建晉江 362241

青春期無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)是一種常見且危害較大的疾病，影響患者的日常生活[1]。臨床大多通過(guò)補(bǔ)充孕激素的方式治療，黃體酮膠囊為常見的孕激素類藥品，可加快新陳代謝，修補(bǔ)損傷的子宮內(nèi)膜，從而抑制子宮內(nèi)膜過(guò)度增殖。但目前黃體酮膠囊臨床劑量仍面臨著一定爭(zhēng)議，一旦患者口服大劑量黃體酮膠囊，可在短時(shí)間內(nèi)獲得大量黃體酮，改善月經(jīng)異常，但患者也需要忍受大劑量藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)[2]。戊酸雌二醇可調(diào)節(jié)下丘腦－垂體的反饋，增加機(jī)體子宮內(nèi)膜厚度，還可以在藥物干預(yù)下改善機(jī)體的黃體功能，將其與黃體酮膠囊聯(lián)合應(yīng)用在保護(hù)子宮內(nèi)膜和止血方面有著重要作用?；诖?，本文回顧性分析2022 年2 月—2023 年1 月福建省晉江市醫(yī)院晉南分院收治的62 例青春期無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者的臨床資料?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的62 例青春期無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者的臨床資料，按照用藥方式的差異將其分為兩組，各31 例。觀察組年齡13～18 歲，平均（14.64±1.12）歲；病程2～12 個(gè)月，平均（4.35±1.72）月。對(duì)照組年齡13～17 歲，平均（14.89±1.25）歲；病程2～11 個(gè)月，平均（4.42±1.81）個(gè)月。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合青春期無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)B 超確診；意識(shí)清楚；臨床資源齊全。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能障礙者；合并子宮內(nèi)膜異位癥者；血紅蛋白＜80 g/L，對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；有精神疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組施用黃體酮膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902；規(guī)格：50 mg/粒）于月經(jīng)周期最后13 d 開始服用該藥物，1 次/d，200 mg/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上配合戊酸雌二醇（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038；規(guī)格：1 mg/片）于患者月經(jīng)周期的第5 天開始服用該藥物，1 次/d，2 mg/次。兩組均連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

性激素水平。雌二醇（estradiol, E2）、孕酮（progesterone, P）、黃體生成素（luteinizing hormone,LH）與卵泡雌激素（follicle-stimulating hormone,FSH），E2指標(biāo)在30～80 pmol/L 較合適，越高越好，P 值在0～5 nmol/L、LH 值5～25 mIU/mL 與FSH 值5～40 mIU/mL，指標(biāo)越低越好。

子宮內(nèi)膜厚度。采用彩超儀檢測(cè)患者子宮內(nèi)膜厚度，一般為5～10 mm，并分析患者月經(jīng)時(shí)長(zhǎng)、月經(jīng)周期。

不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括：惡心嘔吐、頭痛、乏力與皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者性激素水平比較

治療前，兩組患者性激素水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組E2指標(biāo)高于對(duì)照組，P、LH 與FSH 指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者性激素水平比較（±s）

表1 兩組患者性激素水平比較（±s）

組別觀察組（n=31）對(duì)照組（n=31）t 值P 值E2（pg/mL）治療前43.54±5.6243.91±5.710.2570.798治療后69.37±7.3458.37±3.627.483＜0.001 P（ng/mL）治療前1.88±0.561.93±0.630.3300.742治療后0.68±0.351.62±0.627.351＜0.001 LH（U/L）治療前5.65±1.355.93±1.610.7420.461治療后5.03±0.215.38±0.443.997＜0.001 FSH（U/L）治療前6.02±1.676.07±1.430.1270.899治療后5.01±0.565.92±0.835.060＜0.001

2.2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)時(shí)長(zhǎng)與月經(jīng)周期比較

治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)時(shí)長(zhǎng)與月經(jīng)周期變化比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)時(shí)長(zhǎng)與月經(jīng)周期均有所降低，且觀察組指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)時(shí)長(zhǎng)與月經(jīng)周期比較（±s）

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)時(shí)長(zhǎng)與月經(jīng)周期比較（±s）

組別觀察組（n=31）對(duì)照組（n=31）t 值P 值子宮內(nèi)膜厚度（mm）治療前8.21±3.128.26±3.160.0630.950治療后4.14±1.355.93±2.064.046＜0.001月經(jīng)時(shí)長(zhǎng)（d）治療前8.97±3.539.21±3.840.2560.799治療后5.03±1.496.26±1.683.0490.003月經(jīng)周期（d）治療前37.58±7.6736.91±7.820.3410.735治療后26.34±5.9229.91±6.132.3320.020

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

月經(jīng)不調(diào)主要見于青春期的女性當(dāng)中，主要是由于青春期女性的下丘腦－垂體－卵巢軸調(diào)節(jié)功能和卵巢周期性反饋尚未穩(wěn)定建立[3]。對(duì)于此類患者而言，當(dāng)受精神壓力、恐懼、環(huán)境等多種因素的影響以及在氣候變化和營(yíng)養(yǎng)不良影響下，雖然仍可以刺激卵泡發(fā)育和分泌雌激素，但月經(jīng)中期沒有促黃體激素和促卵泡激素的分泌高峰期，卵巢不能排卵，這就導(dǎo)致黃體不形成，孕激素不分泌，出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂[4-6]。無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)的經(jīng)量時(shí)多時(shí)少，有時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)數(shù)周或數(shù)月的短暫停經(jīng)，隨后出現(xiàn)大量出血，出血持續(xù)1～3 周且不易止住，一般不伴有腹痛，當(dāng)失血過(guò)多，且婦科檢查無(wú)明顯器質(zhì)性病變時(shí)，可表現(xiàn)為貧血，在不規(guī)律出血的影響下，不僅會(huì)影響患者日常生活，甚至?xí)S著出血量的增長(zhǎng)，嚴(yán)重威脅患者生命安全[7]。而黃體酮類藥物在青春期無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者治療期間，通過(guò)負(fù)反饋至下丘腦，進(jìn)而影響腦下垂體前葉促黃體素的產(chǎn)生，從而可以有效影響卵巢的排卵活動(dòng)。

青春期月經(jīng)不調(diào)臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)期長(zhǎng)，月經(jīng)量多或少，出血量大，常引起貧血，臨床上無(wú)排卵占功能性子宮出血的9.4%，多發(fā)生于月經(jīng)初潮后早期[8]。青春期無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)主要治療方案是使用藥物治療。其中黃體酮膠囊是孕激素類藥物，可用于調(diào)節(jié)內(nèi)分泌失調(diào)[9-10]。將其用于青春期無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)，可以在用藥期間促使患者恢復(fù)正常的月經(jīng)周期，臨床認(rèn)為，黃體酮膠囊的主要成分為黃體酮，臨床應(yīng)用于先兆流產(chǎn)以及習(xí)慣性流產(chǎn)包括無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者，在治療青春期無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者時(shí)，需要將其與雌激素進(jìn)行配合用藥，可改善患者臨床癥狀[11-13]。本研究表明，治療前兩組性激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組E2指標(biāo)高于對(duì)照組，P、LH與FSH 指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療前子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)時(shí)長(zhǎng)與月經(jīng)周期變化比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)時(shí)長(zhǎng)與月經(jīng)周期均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.23%低于對(duì)照組（P＜0.05）。尚向玲[14]在相關(guān)研究中得出，患者給予黃體酮膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇后的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.34%，明顯低于單一黃體酮治療后的25.14%，與本文所得結(jié)果相近，具有臨床意義。

綜上所述，針對(duì)臨床治療而言，使用黃體酮膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇具有較為良好的治療效果，還可以在一定程度上改善患者性激素水平，縮短月經(jīng)持續(xù)時(shí)間和月經(jīng)周期，但是需要注意的是，對(duì)于青春期無(wú)排卵型月經(jīng)不調(diào)患者治療之前，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行全面的婦科檢查，確保臨床治療方案應(yīng)用的有效性，才可以更好地促使患者康復(fù)。