丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達拉奉右莰醇用于臨床治療腦梗死的臨床療效探析

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蘇州市中西醫(yī)結合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇蘇州 215101

腦梗死作為臨床一種常見疾病，具有發(fā)病突然，進展快，病死率以及致殘率較高等特點。研究發(fā)現(xiàn)，70%左右的患者經(jīng)過治療之后仍然會留有后遺癥，比如偏癱等，這降低了中老年群體的生活質(zhì)量[1]。當前，腦梗死通常采用抗凝及溶栓等方式進行治療，但是受到溶栓時間窗所帶來的限制，只有一小部分患者可以在這一時間窗內(nèi)得到治療。其中單一的藥物治療并不能很好地減輕患者的臨床癥狀，所以為了加快其病情恢復，需要采取聯(lián)合用藥的方式進行治療。丁苯酞不僅可以起效于微循環(huán)，還可以有效促使構建側支循環(huán)，避免再次發(fā)生梗死。依達拉奉右莰醇是一種依達拉奉與右莰醇構成的藥物。依達拉奉是一種自由基清除劑與抗氧化劑藥物，其可以在一定程度上改善腦梗死后的神經(jīng)功能，而右莰醇則具備抗炎效果，其可以有效抑制炎性因子的表達，通過將兩組藥物聯(lián)合能夠阻斷自由基和炎癥之間產(chǎn)生的循環(huán)，充分發(fā)揮出保護神經(jīng)的作用。因此，本文隨機選取2021 年6 月—2023 年5 月蘇州市中西醫(yī)結合醫(yī)院收治的200 例腦梗死患者為研究對象，對比分析丁苯酞軟膠囊單一用藥與其聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療腦梗死的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的200 例腦梗死患者為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為兩組，每組100 例。研究組中男56 例，女44 例；年齡43～77 歲，平均（57.3±2.9）歲；梗死位置：基底節(jié)27 例，腦葉19 例，腦干28例，小腦26 例。對照組中男58 例，女42 例；年齡45～76 歲，平均（57.6±2.7）歲；梗死位置：基底節(jié)29例，腦葉21 例，腦干27 例，小腦23 例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審查批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》診斷標準[2]；經(jīng)CT 檢查后確診為腦梗死；發(fā)病到入院時間在48 h 之內(nèi)；溝通良好；首次發(fā)病。

排除標準：藥物過敏者；惡性腫瘤者；血液系統(tǒng)疾病者；器官衰竭者；腦出血者。

1.3 方法

常規(guī)治療方法：患者在入院之后需要臥床休養(yǎng)，并且在這個過程當中還需要密切監(jiān)測其體溫及心率等。若患者合并高血壓或者糖尿病等基礎疾病則需要降低血壓以及糾正水電解質(zhì)異常等對癥治療?；颊咝枰陟o脈溶栓的有效治療時間窗之內(nèi)采取阿替普酶（國藥準字S20020034；規(guī)格：50 mg）實施靜脈溶栓，具體方法為：選擇0.9 mg/kg的阿替普酶，先使用總劑量的10%實施靜脈推注，剩余藥物則需要持續(xù)靜脈滴注，需要在1 h 內(nèi)滴注完成。

對照組患者在常規(guī)治療基礎上溫水口服丁苯酞軟膠囊（國藥準字H20050299；規(guī)格：0.1 g），0.2 g/次，3 次/d，連續(xù)治療2 周。

研究組在對照組基礎上給予患者依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（國藥準字H20200007；規(guī)格：5 mL：依達拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）治療，將15 mL的依達拉奉右莰醇注射用濃溶液與100 mL的生理鹽水混合均勻，靜脈滴注，2次/d。連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標

臨床療效對比。采取中國卒中量表（Chinese Stroke Scale, CSS）治療效果實施行評估。顯效：眩暈與頭痛等癥狀基本上消失，且CSS 評分降低≥91%；有效：臨床癥狀顯著改善，CSS 評分降低范圍在46%～＜91%；無效：患者癥狀未改善，甚至存在加重的跡象，CSS 評分降低在45%及以下[3]。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

炎性因子對比。抽取患者10 mL 清晨空腹靜脈血，抗凝離心后，置于-20℃環(huán)境中進行保存，以備檢測。白細胞介素-17（interleukin 17, IL-17）、白細胞介素-6（interleukin 6, IL-6）及白細胞介素-1β（interleukin 1β, IL-1β）水平采取應用酶聯(lián)免疫吸附實驗法（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）檢測，其中超敏C 反應蛋白（hypersensitive Creactive protein，hs-CRP）水平采取免疫比濁法進行檢測[4]。

氧化應激反應對比。丙二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）及去甲腎上腺素（norepinephrine, NE）采取ELISA 法實施檢測。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組臨床有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平對比

治療前，兩組患者炎性因子水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，研究組IL-17、IL-6、IL-1β 及hs-CRP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平對比（±s）

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平對比（±s）

組別對照組（n=100）研究組（n=100）t 值P 值IL-17（pg/mL）治療前96.6±1.296.3±10.31.136>0.05治療后54.4±5.142.2±3.316.271＜0.05 IL-6（μg/L）治療前16.6±2.916.5±2.81.339>0.05治療后12.9±2.410.2±2.411.351＜0.05 IL-1β（pg/mL）治療前7.3±1.37.2±1.41.268>0.05治療后6.1±1.24.8±1.111.169＜0.05 hs-CRP（mg/L）治療前26.1±1.426.3±1.51.957>0.05治療后11.1±1.28.9±1.112.0593＜0.05

2.3 兩組患者氧化應激反應對比

治療前，兩組患者應激反應對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，研究組MDA 及NE 水平低于對照組，SOD 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者氧化應激反應對比（±s）

表3 兩組患者氧化應激反應對比（±s）

組別對照組（n=100）研究組（n=100）t 值P 值MDA（pmol/L）治療前5.7±1.65.8±1.71.357>0.05治療后4.2±1.23.3±0.910.684＜0.05 SOD（U/mL）治療前58.5±9.458.4±9.51.711>0.05治療后89.6±10.598.3±11.317.388＜0.05 NE（pmol/L）治療前925.1±25.6924.8±24.51.628>0.05治療后713.6±23.8656.2±20.225.387＜0.05

3 討論

腦梗死是臨床一種比較嚴重的疾病，若患者未得到及時有效的治療，就極有可能導致患者死亡，或者會留下后遺癥，在一定程度上降低其生活質(zhì)量。丁苯酞軟膠囊的有效成分是丁基苯酞，丁苯酞可以透過血管屏障發(fā)揮出作用，其通過抗血小板聚集和釋放促凝因子來發(fā)揮抗血栓的作用。其中這種藥物還可以保護腦細胞，這一作用主要是借助穩(wěn)定線粒體來降低細胞中的鈣離子水平，從而發(fā)揮抑制腦細胞凋亡[5]。依達拉奉右莰醇是一種神經(jīng)功能保護的新型藥物，其在抗炎以及清除氧自由基等方面作用明顯。而且對腦缺血再灌注所造成的炎性反應存在著良好的效果，能夠有效降低谷氨酸的興奮性，調(diào)節(jié)血腦屏障，進而獲得理想的治療效果。結果顯示，研究組臨床效果（93.0%）高于對照組（72.0%）（χ2=4.591，P＜0.05）。與李一才等[6]的研究結果相似，這表示患者經(jīng)丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療后能夠減輕其癥狀，獲得較為理想的效果。

本研究發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)的炎性因子能夠參與到炎癥損傷的整個病理過程當中，其包含了IL-17、IL-6、IL-1β 及hs-CRP[7]。丁苯酞可以抑制超氧陰離子的自由基和腦部組織炎癥反應的形成，能夠有效清除腦自由基，并降低炎癥反應對凝血系統(tǒng)產(chǎn)生的刺激，盡可能地減少促凝因子的分泌。而且這種藥物還可以抗血小板聚集，避免血栓形成[8-9]。達拉奉右莰醇中的有效成分是以4：1 配比而成的依達拉奉與右莰醇，前者可以清除患者體內(nèi)的氧自由基，在抑制細胞過氧化方面也具有較好的效果，能夠有效保護細胞膜以及血管內(nèi)皮細胞，避免氧自由基損傷腦組織。后者則可以控制炎性因子的分泌，進而發(fā)揮出抗炎作用，而且在抑制氧自由基等方面也具有一定的效果，能夠修復缺血缺氧的腦細胞[10]。有大量研究顯示，依達拉奉右莰醇可以改善患者的預后情況[11-12]。本研究結果顯示，研究組IL-17、IL-6、IL-1β 及hs-CRP 水平低于對照組（P＜0.05）。表示聯(lián)合治療可以降低患者體內(nèi)的炎性因子水平。

MDA 是一種脂質(zhì)過氧化的終產(chǎn)物，可加重病情；SOD 的活性水平可以反映出氧自由基清除能力；如果發(fā)生腦梗死，那么患者的α2 受體功能就會降低，這時NE 水平就會明顯上升，從而損傷認知功能[13]。丁苯酞能夠經(jīng)過血腦屏障來發(fā)揮出自身作用，并且還可以增加微血管的數(shù)量，進而對側支循環(huán)實施改善。同時這種藥物還可以保護線粒體的結構以及功能，防止小血管出現(xiàn)異常痙攣的情況，有助于重構缺血區(qū)的微循環(huán)，可以顯著降低再出血的概率[14]。依達拉奉右莰醇能夠避免神經(jīng)細胞等細胞膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應，而且還可以跨膜電位進行上調(diào)，進而清除氧自由基，抑制炎性因子的釋放。同時這種藥物還不會具有蓄積性，擁有較高的安全性，所以并不會提高不良反應的發(fā)生概率。本研究結果顯示：研究組MDA 及NE 水平低于對照組，研究組SOD 水平高于對照組（P＜0.05），與樊立冬[15]研究結果相似，這表示聯(lián)合應用可以減輕患者的氧化應激反應。

綜上所述，腦梗死患者采取丁苯酞軟膠囊與依達拉奉右莰醇聯(lián)合治療可減輕其氧化應激反應，降低體內(nèi)的炎性因子水平，能夠取得較為理想的效果，值得臨床應用。