終末期腎病患者經(jīng)血液透析聯(lián)合血液灌流治療對(duì)血清鈣磷水平及腎功能的影響

劉碧瓊，陳國(guó)偉，林志丹

仙游縣總醫(yī)院腎內(nèi)分泌科，福建莆田 351200

慢性腎?。╟hronic kidney disease，CKD）是一種全球性公共衛(wèi)生問題，其嚴(yán)重程度在不斷加劇[1]。終末期腎病（end-stage kidney disease，ESKD）是CKD 的最終階段，其特點(diǎn)是腎臟功能嚴(yán)重受損，無法維持機(jī)體內(nèi)部穩(wěn)態(tài)，從而導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的代謝紊亂和內(nèi)分泌異常[2]。ESKD 患者面臨著高度危險(xiǎn)的心血管事件、骨代謝異常、電解質(zhì)紊亂等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量和生存期，在ESKD 患者管理中，腎臟替代治療成為維持生命的重要手段之一[3]。血液透析作為常見的腎臟替代治療方式，通過清除體內(nèi)代謝廢物和調(diào)節(jié)體液電解質(zhì)平衡，有助于糾正患者的內(nèi)環(huán)境紊亂[4]。然而，透析本身也存在一系列限制，如不穩(wěn)定的清除效率、容易發(fā)生低血壓等不良反應(yīng)，限制了其在ESKD 患者管理中的應(yīng)用。為了進(jìn)一步提高透析療效，一些新的治療策略不斷涌現(xiàn)。血液灌流作為一種增強(qiáng)透析效果的治療手段逐漸受到關(guān)注，血液灌流通過將患者的血液引出體外，與高通透性濾過膜或吸附材料接觸，從而更有效地清除溶質(zhì)和毒素，此外，血液灌流還可以通過局部清除和調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，改善內(nèi)環(huán)境平衡[5-6]。本研究隨機(jī)選取2021 年12 月—2022 年12 月仙游縣總醫(yī)院行維持性血液透析的100 例終末期腎病患者為研究對(duì)象，探究血液透析聯(lián)合血液灌流治療對(duì)ESKD 患者血清鈣磷水平及腎功能的影響，旨在進(jìn)一步優(yōu)化腎臟替代治療策略提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院行維持性血液透析的100 例終末期腎病患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（n=50）和觀察組（n=50）。對(duì)照組中男34 例，女16 例；年齡40～85 歲，平均（59.82±4.29）歲；病程2～11 年，平均（5.57±3.59）年。觀察組中男33 例，女17 例；年齡40～84 歲，平均（59.34±4.69）歲；病程2～10 年，平均（5.29±4.69）年。兩組患者基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均對(duì)研究知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>40 歲；②符合腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病案資料不全者；②合并惡性腫瘤者；③合并精神心理疾病或合并溝通/聽力障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組接受血液透析治療：使用由德國(guó)貝朗公司生產(chǎn)的Dialog+透析機(jī)作為治療設(shè)備，透析器采用一次性聚醚砜膜B-16PF，透析液的流速維持在500 mL/min，而血液流速則為200～240 mL/min，透析過程中，透析液中Ca2+的濃度維持在1.5 mmol/L。每個(gè)患者每周接受3次透析治療，每次透析持續(xù)4 h。

觀察組接受經(jīng)血液透析聯(lián)合血液灌流治療:血液透析同上，將灌流器與透析器相連接,將HA130樹脂灌流裝置連接到動(dòng)脈管路,先用肝素鹽水注入灌流器，上下?lián)u晃將氣泡和微粒清除干凈，靜置0.5 h 后達(dá)肝素化，再用2000 mL 生理鹽水預(yù)充管路。在開啟血泵后，對(duì)血流速進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其達(dá)到200 mL/min，2 h 后通過鹽水沖洗的方式移除灌流器，然后繼續(xù)進(jìn)行透析2 h。在治療過程中，兩組患者均接受標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，包括正確使用鐵劑和促紅細(xì)胞生成素,此外，兩組患者均鼓勵(lì)增加高蛋白和優(yōu)質(zhì)蛋白食物的攝入。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者血清鈣磷、甲狀旁腺激素、β2-微球蛋白的水平。

比較兩組患者腎功能指標(biāo):從兩組患者身上抽取空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心靜置后取血清。接著，利用一臺(tái)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中的肌酐（serum creatinine, SCr）、血清尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）水平。

比較兩組患者氧化應(yīng)激標(biāo)志物:血清制備同上，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組的血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、 血清谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）、血清活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)均用IBM SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組臨床指標(biāo)數(shù)據(jù)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組血清鈣磷數(shù)值、甲狀旁腺激素水平、血清β2-微球蛋白與對(duì)照組數(shù)據(jù)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治前后臨床各指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治前后臨床各指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t 值P 值血清鈣（mmol/L）治療前1.95±0.291.99±0.090.824>0.05治療后2.42±0.322.02±0.254.667＜0.05血清磷（mmol/L）治療前2.42±0.142.39±0.230.342>0.05治療后1.62±0.191.98±0.206.032＜0.05血清甲狀旁腺激素（pg/mL）治療前581.29±165.14580.74±168.210.012>0.05治療后302.95±158.39460.29±165.246.737＜0.05血清β2-微球蛋白（mg/L）治療前24.01±4.2723.75±4.060.147>0.05治療后18.36±2.8321.69±3.875.939＜0.05

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者腎功能指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組SCr、BUN 指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t 值P 值SCr（μmol/L）治療前564.93±59.28562.28±58.201.002>0.05治療后421.92±62.29489.02±72.3439.200＜0.05 BUN（mmol/L）治療前10.02±1.8410.92±1.041.824>0.05治療后5.62±1.048.39±1.323.242＜0.05

2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激標(biāo)志物比較

治療前，兩組患者氧化應(yīng)激標(biāo)志物對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組患者的SOD、GSH-Px 均明顯高于對(duì)照組，ROS 水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平對(duì)比（±s）

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平對(duì)比（±s）

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t 值P 值SOD（U/L）治療前60.20±8.2061.29±8.291.882>0.05治療后89.32±7.8575.33±30.2713.294＜0.05 GSH-Px（U/L）治療前201.24±20.10200.94±19.281.902>0.05治療后272.36±19.62229.25±23.2332.021＜0.05 ROS（IU/mL）治療前682.02±28.32683.82±29.041.882>0.05治療后520.25±21.36582.34±23.8837.024＜0.05

3 討論

血液透析是一種腎臟替代治療方法，用于代替或輔助腎臟功能不足的人體去除體內(nèi)積累的廢物、毒素、多余液體和電解質(zhì)等，這種治療通過將患者的血液引流到透析機(jī)中，經(jīng)過透析器處理后再回輸至患者體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)清除體內(nèi)廢物和糾正電解質(zhì)平衡的目的[8-9]。血液灌流治療是一種醫(yī)療技術(shù)，通過將患者的血液引出體外，通過灌流器中吸附劑的處理，然后再將清除后的血液返回患者體內(nèi)，以達(dá)到清除體內(nèi)廢物、毒素、炎癥介質(zhì)等物質(zhì)的目的，這種治療方法可以有效減輕體內(nèi)的代謝負(fù)擔(dān)，改善內(nèi)環(huán)境平衡[10]。

血液透析聯(lián)合血液灌流治療在ESKD 患者中的研究進(jìn)展受到了越來越多的關(guān)注。這種聯(lián)合治療方法旨在通過結(jié)合血液透析和血液灌流的特點(diǎn)，進(jìn)一步改善患者的康復(fù)和生活質(zhì)量。以下是在這一領(lǐng)域的一些研究進(jìn)展：血液透析聯(lián)合血液灌流治療被認(rèn)為具有抗氧化和炎癥調(diào)節(jié)效應(yīng)。王天等[11]研究表明，這種聯(lián)合治療可以通過清除體內(nèi)的氧自由基和炎癥介質(zhì)，減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，從而改善患者的內(nèi)環(huán)境，有利于腎臟和全身的康復(fù)。血液透析聯(lián)合血液灌流治療可以更有效地清除體內(nèi)的代謝產(chǎn)物、毒素和廢物，透析過程中的血液凈化和灌流過程中的吸附作用相互協(xié)作，提高了廢物清除的效率，有助于減輕患者的尿毒癥癥狀。舒洪艷[12]研究表明，血液透析聯(lián)合血液灌流治療可能有助于保護(hù)殘余腎功能。透析過程可以減輕腎臟的負(fù)擔(dān)，血液灌流則可能通過減輕炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒性，保護(hù)腎單位的結(jié)構(gòu)和功能。近期的研究也提到，血液透析聯(lián)合血液灌流治療可能在改善心血管健康方面發(fā)揮積極作用，這可能與治療過程中廢物清除、抗氧化和炎癥調(diào)節(jié)等機(jī)制有關(guān)。然而，盡管血液透析聯(lián)合血液灌流治療在理論上具有多種優(yōu)勢(shì)，但在臨床應(yīng)用中仍存在一些挑戰(zhàn)，如治療方案的優(yōu)化、適應(yīng)癥的明確等。因此，更多的臨床研究和長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)仍然需要來評(píng)估這種治療方法的安全性和療效，以指導(dǎo)其在ESKD 患者中的實(shí)際應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示，入選患者接受治療后，觀察組血磷、甲狀旁腺激素、血清β2-微球蛋白水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；魏昌林[13]研究中對(duì)其ESKD 患者實(shí)施經(jīng)血液透析聯(lián)合血液灌流治療后患者的血磷、甲狀旁腺激素水平較干預(yù)前明顯下降，與單純接受血液透析患者的數(shù)值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與本研究結(jié)果高度相似，究其原因：血液透析聯(lián)合血液灌流可以有效地清除體內(nèi)的磷，使血液中磷的水平降低，減輕了對(duì)甲狀旁腺的刺激，從而抑制甲狀旁腺激素的分泌，同時(shí)血液灌流經(jīng)吸附作用，這是觀察組患者血磷和甲狀旁腺激素水平降低的原因之一。血液灌流還通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外液容量，影響血清β2-微球蛋白水平，從而導(dǎo)致其降低，血液灌流導(dǎo)致蛋白質(zhì)的非特異性丟失，這與一些免疫反應(yīng)的抑制有關(guān)，從而影響血清β2-微球蛋白的水平。

治療后，兩組患者腎功能指標(biāo)（SCr、BUN）對(duì)比，觀察組SCr、BUN 指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。Naguib FAM 等[14]研究中為ESKD 患者實(shí)施經(jīng)血液透析聯(lián)合血液灌流治療后，患者的腎功能水平得到明顯的改善（P＜0.05），與本研究取得的結(jié)果相關(guān)相似，究其原因：血液透析聯(lián)合血液灌流治療通過有效地清除體內(nèi)的代謝廢物和尿素氮，降低了患者體內(nèi)的SCr 和BUN 水平，血液透析可以將血液中的廢物和尿素轉(zhuǎn)移到透析液中，而血液灌流則可以通過吸附作用進(jìn)一步清除這些物質(zhì)，從而降低它們?cè)隗w內(nèi)的累積程度。透析治療可以減輕腎臟的負(fù)擔(dān)，使殘存腎臟得以更好地維持其功能，血液灌流有助于清除血液中的炎癥介質(zhì)和毒性物質(zhì)，減輕腎小球的炎癥反應(yīng)，從而保護(hù)腎單位的結(jié)構(gòu)和功能。血液透析聯(lián)合血液灌流治療可調(diào)節(jié)循環(huán)細(xì)胞因子水平，影響腎功能，通過清除血液中的炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，減輕炎癥反應(yīng)，改善腎功能。

治療后觀察組患者的SOD、GSH-Px 均明顯高于對(duì)照組，而其ROS 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。況麗[15]在其研究報(bào)道中指出，為經(jīng)血液透析聯(lián)合血液灌流治療應(yīng)用在ESKD 患者中患者的氧化應(yīng)激水平得到明顯的改善，數(shù)據(jù)與本次研究取得的結(jié)果高度相似，究其原因：血液透析聯(lián)合血液灌流治療在一定程度上激活了抗氧化酶系統(tǒng)。SOD 和GSH-Px 是細(xì)胞內(nèi)主要的抗氧化酶，其能夠幫助中和自由基和有害氧化物，從而減少氧化應(yīng)激，治療通過清除血液中的有害物質(zhì)和代謝產(chǎn)物，降低了細(xì)胞氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而促使這些抗氧化酶的產(chǎn)生和活性增加。血液透析聯(lián)合血液灌流治療導(dǎo)致觀察組患者血漿中的ROS 水平降低，這種現(xiàn)象源于治療本身對(duì)細(xì)胞狀態(tài)的調(diào)節(jié)，治療引起細(xì)胞代謝的變化，從而影響細(xì)胞內(nèi)ROS 產(chǎn)生和清除平衡，導(dǎo)致觀察組患者的ROS 水平降低，血液透析聯(lián)合血液灌流治療在短期內(nèi)引起氧化應(yīng)激的增加，氧化應(yīng)激作為一種適應(yīng)性反應(yīng)，在一定程度上有利于細(xì)胞的生存。

綜上所述，終末期腎病患者經(jīng)血液透析聯(lián)合血液灌流治療血清鈣磷水平及腎功能均得到改善，同時(shí)氧化應(yīng)激標(biāo)志物也明顯改善，值得推廣。