康復(fù)新液與重組人干擾素α-2b 配伍用藥對宮頸炎患者臨床療效及免疫功能的影響

張文慧

福州市倉山區(qū)婦幼保健院婦女保健科，福建福州 350007

宮頸炎是子宮頸受病原微生物侵襲感染所造成，在臨床上常以腰骶部疼痛、排尿痛以及陰道排異味樣液體等為主要癥狀，且具有易復(fù)發(fā)、難根治的特點，遷延不愈甚至有一定的風(fēng)險發(fā)生癌變[1]。目前臨床針對該婦科疾病多選擇抗生素、干擾素等藥物治療[2]。重組人干擾素α-2b（recombinant human interferon α-2b，IFNα-2b）作為一種多肽類干擾素，在抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等方面均有確切效果，但單藥使用效果不夠理想[3]。康復(fù)新液是經(jīng)美洲大蠊生物提煉制成的一種中成藥，具有扶正祛邪、散瘀通絡(luò)的功效，可修復(fù)黏膜與皮膚損傷，促進創(chuàng)面愈合，用于宮頸炎的治療同樣適用[3-4]。為此，本研究選取2021 年3 月—2023 年5 月經(jīng)福州市倉山區(qū)婦幼保健院確診為宮頸炎的患者84 例作為觀察對象，探討IFNα-2b 與康復(fù)新液配伍用于該病的治療效果及其對患者免疫功能的影響。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院確診為宮頸炎的84 例患者，以隨機數(shù)表法分為兩組，各42 例。對照組已婚24 例，未婚18例；年齡22～55 歲，平均（37.26±5.48）歲；病程0.7～3年，平均（1.76±0.45）年。觀察組已婚27 例，未婚15例；年齡23～55 歲，平均（37.48±5.57）歲；病程0.6～3年，平均（1.81±0.52）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已得到院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會的同意[倫理編號2021(02)12]。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第8 版《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中的相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)；意識清楚，精神狀況良好，且可正常交流；基礎(chǔ)體征穩(wěn)定；既往未出現(xiàn)藥物過敏問題；同意、自愿配合，已完成入組協(xié)議簽訂。排除標(biāo)準(zhǔn)：與其他婦科?。ㄈ鐚m頸癌、子宮肌瘤及盆腔炎等）伴發(fā)者；伴嚴(yán)重肝功或腎功異常者；伴發(fā)淋病、滴蟲和念球菌感染者；并發(fā)腫瘤疾病者；哺乳期/妊娠期女性；近期有相關(guān)用藥（如使用免疫抑制劑、抗毒素等藥物）史者；對研究試驗藥物出現(xiàn)過敏癥狀者；中途退出觀察者。

1.3 方法

對照組單用IFNα-2b（國藥準(zhǔn)字S19991019；規(guī)格:50 萬IU）治療，于經(jīng)期排凈后3 d，經(jīng)陰道后穹窿部位置本品1 枚（50 萬IU），1 次/2 d，每次置藥前應(yīng)對外陰部進行清潔，且經(jīng)期來潮時暫停給藥，共用藥3 個療程（10 次/療程）。

觀察組基于對照組用藥條件施加康復(fù)新液（國藥準(zhǔn)字Z51021834；規(guī)格:100 mL）治療，于宮頸外口置帶尾棉栓（已浸透康復(fù)新液藥液），持續(xù)12 h 后拉住線尾將棉栓取出，用量約30 mL/次，1 次/2 d，經(jīng)期來潮時暫停給藥，兩者交替用藥，共用藥3 個療程（10 次/療程）。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：結(jié)合宮頸炎癥狀（腰骶部疼痛、排尿痛以及陰道排異味樣液體等）以及《婦科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]擬定。①顯效：完全無宮頸炎相關(guān)癥狀，宮頸病灶較前減小>80%；②有效：宮頸炎相關(guān)癥狀有一定緩解，其病灶較前減小50%～80%；③無效：宮頸炎的癥狀與之前相比基本沒有改善或加重，宮頸病灶較前減少＜50%?？傆行?顯效率+有效率。（2）癥狀控制時間：主要記錄兩組患者陰道排液、宮頸出血及宮頸創(chuàng)面修復(fù)3 項的平均時間。（3）免疫功能：在空腹下采集兩組患者的肘部靜脈血（晨血）5 mL，離心（轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心半徑10.5 cm，處理時間10 min）后取上清液，借助流式細胞儀（型號：EasyCell 104A1 型）測定患者治療前及治療后3 個月的免疫功能指標(biāo)，主要包括自然殺傷細胞（natural killer cell, NK）、白細胞分化抗原3+（white blood cell differentiation antigen 3+,CD3+）及白細胞分化抗原4+（white blood cell differentiation antigen 4+, CD4+）3 項。（4）用藥安全性：對兩組患者研究期間藥物不良反應(yīng)（下腹墜脹感、腰酸、皮疹、陰道刺痛/燒灼感等）的發(fā)生情況做記錄。

1.5 統(tǒng)計方法

經(jīng)SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組用藥總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者癥狀控制情況比較

觀察組陰道排液時間、宮頸出血時間以及宮頸創(chuàng)面修復(fù)時間相比對照組均明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀控制情況比較[（±s），d]

表2 兩組患者癥狀控制情況比較[（±s），d]

組別觀察組（n=42）對照組（n=42）t 值P 值陰道排液時間11.42±3.4714.69±5.333.3320.001宮頸出血時間12.38±4.0915.01±6.142.3100.023宮頸創(chuàng)面修復(fù)時間4.61±1.326.28±2.074.408＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者各項免疫功能指標(biāo)（NK、CD3+以及CD4+）測定值對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組各項免疫指標(biāo)測定值較對照組均更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較[（±s），%]

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較[（±s），%]

組別觀察組（n=42）對照組（n=42）t 值P 值NK治療前20.31±6.2420.15±6.080.1190.905治療后24.03±4.1122.16±3.422.2660.026 CD3+治療前48.35±7.2148.82±6.880.3050.760治療后56.04±5.8353.41±5.202.1810.032 CD4+治療前25.36±5.9725.84±6.120.3630.716治療后32.47±5.3729.52±5.012.6030.011

2.4 兩組患者用藥安全性比較

觀察組用藥不良反應(yīng)（腰酸、下腹墜脹感等）的發(fā)生率為2.38%（1/42），與對照組的發(fā)生率7.14%（3/42）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組患者用藥安全性比較

3 討論

宮頸炎致因復(fù)雜，現(xiàn)有資料多認為與人乳頭瘤病毒（human papillomavirus, HPV）感染、化學(xué)因素以及物理因素等致宮頸黏膜受損或長期炎性浸潤有關(guān)，目前臨床可選擇的處理方法包括藥物治療、物理治療以及手術(shù)治療等多種，其中又以藥物治療最多見[7-8]。IFNα-2b 是經(jīng)人工合成的一種蛋白多肽栓劑，其對雌二醇（estradiol, E2）、孕酮（progesterone, P）等激素水平均有較好的調(diào)節(jié)效果，可控制宮頸分泌物分泌，加快病理產(chǎn)物吸收，進而改善陰道內(nèi)環(huán)境，同時還可作用于靶細胞表層受體，誘導(dǎo)相關(guān)抗體產(chǎn)生，發(fā)揮抗病毒的作用。相關(guān)研究指出，IFNα-2b 對HPV 病毒的蛋白質(zhì)復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過程有明顯的抑制作用，可拮抗病毒感染，因此適合用于宮頸炎的治療[9]。然而單純IFNα-2b 用藥對宮頸病灶的清除不夠徹底，仍有部分患者用藥后癥狀得不到及時控制，甚至出現(xiàn)病情反復(fù)、遷延的情況[10-11]。

康復(fù)新液以多元醇類、肽類活性物質(zhì)為主要成分，能夠發(fā)揮抗菌、抗氧化、緩解疼痛、解除水腫以及抗腫瘤等多種作用，同時具有輔助修復(fù)和保護宮頸創(chuàng)面的能力[12-13]。相關(guān)研究指出，在IFNα-2b 用藥的基礎(chǔ)上，輔以康復(fù)新液治療能夠提升用藥效果（總有效率達95.12%），同時還可加快陰道排液、宮頸出血等癥狀改善[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)此兩藥配伍共治后，總有效率達到95.24%，相比對照組明顯提高；并且陰道排液、宮頸出血以及宮頸創(chuàng)面修復(fù)時間較對照組均明顯縮短（P＜0.05）；說明康復(fù)新液與IFNα-2b 配伍用于宮頸炎的治療可行性較高，較單一IFNα-2b 用藥更有助于提升用藥效果，促進患者癥狀改善，這與上述報道觀點也大致吻合。同時，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后各免疫功能指標(biāo)（NK、CD3+以及CD4+）較對照組均明顯提高（P＜0.05）；提示康復(fù)新液與IFNα-2b 配伍用藥還可改善宮頸炎患者的機體免疫狀況，其原因可能是，IFNα-2b 能夠抗病毒，且具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，而康復(fù)新液可扶正祛邪，散瘀通絡(luò)，二者配合用藥，能夠起到協(xié)同增效的作用，可加快宮頸黏膜組織修復(fù)，增強宮頸的免疫力及抵御能力，有效減少HPV 病毒的復(fù)制，為患者癥狀的盡早控制創(chuàng)造有利條件。王麗娜等[15]研究發(fā)現(xiàn)，宮頸炎患者經(jīng)康復(fù)新液以及IFNα-2b 共治后，NK、CD3+等多項免疫功能指標(biāo)均得到明顯改善，效果優(yōu)于IFNα-2b 單藥治療。同樣佐證了本文觀點。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，兩組用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率相近（P>0.05），說明該聯(lián)合用藥方案在安全性方面也較可靠，基本不影響患者的用藥耐受性。或與該兩藥物本身的毒性較輕微，且聯(lián)用發(fā)揮了一定的協(xié)同減毒效果有關(guān)。

綜上所述，康復(fù)新液與IFNα-2b 配伍用于宮頸炎患者的治療效果顯著，對緩解癥狀、改善機體免疫功能有利，并且不增加藥物不良反應(yīng)，用藥安全相對有保障，值得臨床借鑒以及推廣。