小兒感冒寧顆粒對脾虛型功能性消化不良大鼠胃腸運動及血清胃腸激素水平的影響△

李淑婷，吳黎，楊家霖，蔡冰潔，張琪曼，林鵬飛*，李韶菁*

1.中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥研究所，北京 100700；2.華潤三九醫(yī)藥股份有限公司，廣東 深圳 518110；3.深圳市中藥制造業(yè)創(chuàng)新中心有限公司，廣東 深圳 518110；4.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230012

功能性消化不良（FD）體現(xiàn)為機體具有消化不良癥狀，但不出現(xiàn)任何能夠解釋該疾病產(chǎn)生原因的代謝性、器質(zhì)性或系統(tǒng)性疾病[1]。當(dāng)患者為兒童時，早飽、噯氣、腹痛、腹脹等癥狀導(dǎo)致的食欲下降、飯量減少、營養(yǎng)不良將嚴重影響其正常生長發(fā)育。羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)[2-3]將FD 歸屬于功能性腹痛疾?。‵APDs），除FD 外，F(xiàn)APDs 還包含腸易激綜合征（IBS）、腹型偏頭痛（AM）和功能性腹痛（FAP）。在全球，F(xiàn)APDs合并患病率為13.5%，其中FD 患病率為4.5%[4]。在中國，研究顯示重慶地區(qū)4～18 歲就診人群FD 患病率為26.2%[5]，紹興地區(qū)同年齡段就診人群FD患病率為22.12%[6]。盡管該疾病相較于其他帶有器官病變的消化系統(tǒng)疾病來說更為緩和，但其對于患兒和家庭帶來的生活負擔(dān)仍不容小覷。

小兒臟腑嬌弱，脾肺常有不足。飲食不節(jié)、貪食寒涼等不良飲食習(xí)慣與情志不暢易耗傷脾氣。脾無所養(yǎng)，氣血生化無源而衛(wèi)氣不足，無以抵抗外邪入侵促成感冒；邪氣入侵后，臟腑受累，脾胃運化無能而使患兒食欲下降、飲食停滯。小兒感冒寧顆粒由薄荷、荊芥穗、牛蒡子、焦山楂、焦六神曲、焦麥芽等15 味藥組成，具有疏散風(fēng)熱、清熱止咳功效。在中醫(yī)臨床，焦三仙合用具有良好的健脾和胃、消積化滯作用，研究證明通過使用焦三仙穴位貼敷中脘穴治療小兒FD 療效顯著[7]。并且在開展動物研究前，小兒感冒寧顆粒在臨床中對于感冒患兒食欲不振、消化不良等癥狀具有一定調(diào)節(jié)作用，但目前尚無收集的臨床數(shù)據(jù)，亦無相關(guān)文獻報道。因此，本研究基于整體動物水平，從胃腸動力、血清胃腸激素、組織病理學(xué)等方面觀察小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠模型的作用，以期為其臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

1 材料

1.1 動物

無特定病原體（SPF）級雄性SD 大鼠，28 日齡，體質(zhì)量為（60±10）g，由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供，實驗動物許可證號為SCXK（京）2021-0011。本實驗經(jīng)中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所動物福利倫理委員會批準(zhǔn)通過，倫理審查編號為2022B138。

1.2 試藥

小兒感冒寧顆粒（華潤三九醫(yī)藥股份有限公司，批號：2208003S）；兒寶顆粒（EB，江西藥都樟樹制藥有限公司，批號：210803）。

可溶性淀粉（批號：J2123312）、活性炭（批號：G2205054）均購于阿拉丁生化科技股份有限公司；蔗糖（國藥集團化學(xué)試劑有限公司，批號：20150305）；羧甲基纖維素鈉（美國Sigma 公司，批號：C5678）；奶粉 [西安銀橋乳業(yè)（集團）有限公司，批號：03L]；胃動素（MTL，批號：L221108577）、胃泌素（GAS，批號：L221014040）、膽囊收縮素（CCK，批號：L221014035）、血管活性腸肽（VIP，批號：L221014036）、瘦素（LEP，批號：L230209269）檢測試劑盒均購于武漢云克隆科技股份有限公司；蘇木素染液（批號：C201002）、伊紅染液（批號：C201201）均購于珠海貝索生物技術(shù)有限公司。

1.3 儀器

Sunrise 型酶標(biāo)儀（瑞士Tecan 公司）；AS220.R2 型電子天平（德國Radwag 公司）；H-1850R 型臺式高速冷凍離心機（長沙湘儀儀器有限公司）；HW·SY11-KP2 型電熱恒溫水浴鍋（北京長風(fēng)儀器儀表公司）；HistoCore AUTOCUT 型全自動輪轉(zhuǎn)式切片機、HistoCore Arcadia 型全自動組織包埋機、ASP300S 型全封閉組織脫水機均購于德國Leica 公司；NanoZoomer S60 型數(shù)字切片掃描儀（日本濱松光子學(xué)株式會社）。

1.4 特制飼料

飼料成分配比參照文獻[8]，奶粉、魚粉、玉米粉、豆粉、鮮雞蛋、鮮肥豬肉、白糖比例為1∶1∶1∶2∶1.8∶2∶1，由斯貝福（北京）生物技術(shù)有限公司提供，實驗動物生產(chǎn)許可證號為SCXK（京）2019-0010。

2 方法

2.1 黑色半固體糊狀物配制

稱取羧甲基纖維素鈉5 g，溶于沸騰蒸餾水250 mL 中，加入奶粉16 g、蔗糖8 g、淀粉8 g 和活性炭末2 g，配制成黑色半固體糊狀物290 mL（約290 g），冷卻后保存于4 ℃冰箱備用。

2.2 分組、造模與給藥

SPF級雄性SD大鼠60只，普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)3 d 后稱體質(zhì)量，按隨機數(shù)字表法分為6 組，即對照組，模型組，EB 組，小兒感冒寧低、中、高劑量組，每組10 只。于32 日齡開始造模，除對照組之外，每組給予特制飼料喂養(yǎng)，對照組采用普通飼料，直至實驗結(jié)束。

于開始造模第8 天即大鼠39 日齡灌胃給藥，灌胃量為10 mL·kg-1。小兒感冒寧顆粒、EB 的6 歲兒童每日臨床用藥劑量均為7.5 g，按6 歲兒童體質(zhì)量20 kg 計算，大鼠等效劑量為7.10 g·kg-1·d-1，故設(shè)置小兒感冒寧低、中、高劑量組給藥劑量分別為3.55、7.10、14.2.0 g·kg-1·d-1，分別為6 歲兒童每日等效劑量的0.5、1、2 倍；EB 組給藥劑量為7.10 g·kg-1·d-1。對照組和模型組給予等體積蒸餾水。每日給藥1次，連續(xù)給藥20 d至大鼠58日齡。

2.3 一般指標(biāo)觀察記錄

2.3.1 一般狀態(tài)評分測定 于39、43、46、50、53 日齡，以量表形式評價各組大鼠精神狀態(tài)、反應(yīng)能力、毛發(fā)、舌質(zhì)、排便、稀便等一般狀態(tài)，大鼠一般狀態(tài)評價量表見表1。

表1 大鼠一般狀態(tài)評價量表

2.3.2 體質(zhì)量、24 h 進食量、24 h 飲水量測定 開始造模即大鼠32 日齡起，分別于32、35、38、42、45、49、52 日齡使用電子秤稱量每只大鼠體質(zhì)量，每周固定2次。

于32、35、38、42、45、49、52日齡上午10：00給予每籠大鼠定量飼料與飲用水500 mL，至次日上午10：00 使用電子秤稱剩余飼料質(zhì)量，量筒量取剩余水量，兩者差值與該籠大鼠數(shù)目的比值為每只大鼠24 h 進食量、24 h 飲水量。每周固定測量2 次。

2.4 胃腸動力測定

大鼠于實驗開始前禁食不禁水24 h，每只大鼠固定灌胃黑色半固體糊狀物2 mL，30 min 后腹腔注射10%水合氯醛3 mL·kg-1麻醉，迅速打開腹腔后，使用5-0醫(yī)用絲線結(jié)扎胃賁門和幽門。使用真空采血管腹主動脈取血，分離血清備用。再分別測定大鼠胃重指數(shù)、胃排空率及小腸推進率。

2.4.1 胃重指數(shù)及胃排空率 摘離全胃，濾紙拭干后置于60 mm 玻璃皿中，電子天平稱胃全質(zhì)量。之后沿胃大彎剪開，用0.9%氯化鈉溶液洗去胃內(nèi)容物，濾紙拭干后再次置于玻璃皿中，電子天平稱胃凈質(zhì)量，分別按照公式（1）、公式（2）計算胃重指數(shù)及胃排空率。稱量結(jié)束后，剪取胃竇部1 cm×1 cm 組織浸泡于4%多聚甲醛組織固定液中，供蘇木素-伊紅（HE）染色實驗用。

2.4.2 小腸推進率 分離腸系膜，剪取幽門至回盲部的腸管。不加牽引，直尺測量幽門至黑色半固體糊狀物推進前沿的距離及其全長，按照公式（3）計算小腸推進率。測定結(jié)束后，剪取幽門后1 cm 十二指腸組織、結(jié)腸遠端（靠近直腸）處1 cm 結(jié)腸組織，用0.9%氯化鈉溶液洗凈腸內(nèi)容物，浸泡于4%多聚甲醛組織固定液中，供HE染色實驗用。

2.5 胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)測定

取胸腺、脾臟放置于60 mm 玻璃培養(yǎng)皿中，電子天平稱定質(zhì)量，分別按照公式（4）、公式（5）計算臟器指數(shù)。

2.6 HE 染色法觀察大鼠十二指腸、結(jié)腸、胃竇組織病理學(xué)改變

取各組大鼠十二指腸、結(jié)腸、胃竇組織，石蠟包埋后制備5 μm 組織切片，HE 染色觀察各部位組織病理學(xué)改變。使用Image J 1.8.0 軟件測量小腸絨毛高度、寬度、絨毛間隙，結(jié)腸固有層厚度、腺體橫截面積，胃竇黏膜淺層破損厚度。絨毛高度為絨毛基部至頂端的長度，絨毛寬度與間隙為絨毛基部、中部與頂部寬度或間隙的平均值，結(jié)腸固有層厚度為上皮細胞與黏膜下層間厚度，胃竇黏膜淺層破損厚度為上皮細胞至破損細胞間厚度，所有指標(biāo)數(shù)據(jù)均為相應(yīng)視野內(nèi)隨機挑選6個區(qū)域測量并統(tǒng)計分析。

2.7 血清GAS、MTL、CCK、VIP、LEP含量檢測

采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）定量測定大鼠血清中GAS、MTL、CCK、VIP、LEP 水平，實驗按照ELISA試劑盒說明書進行。

2.8 統(tǒng)計學(xué)方法

采用IBM SPSS Statisis 26.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，數(shù)據(jù)以（）表示，若數(shù)據(jù)符合方差齊性，多組間采用單因素方差分析（One-way ANOVA）；若數(shù)據(jù)不符合方差齊性，組間則采用兩獨立樣本t檢驗（two independent-samplest-test）分析。

3 結(jié)果

3.1 各組大鼠的一般狀態(tài)評分

對照組大鼠體質(zhì)量增長較快、背毛有光澤、籠內(nèi)不出現(xiàn)扎堆現(xiàn)象。與對照組比較，模型組大鼠體質(zhì)量增加減緩、背毛光澤度下降、觸碰時反應(yīng)遲鈍、舌質(zhì)淡嫩、籠內(nèi)扎堆、糞便減少，一般狀態(tài)評分顯著增加（P<0.01）。在46 日齡時，模型組大鼠評分增加至最高，此后逐漸降低進入平臺期。如文獻[9]報道，脾虛證大鼠模型在造模至第4 周時，精神狀態(tài)、活動程度等評價指標(biāo)逐漸好轉(zhuǎn)，因此推斷，大鼠脾虛證模型表現(xiàn)與日齡有較大關(guān)系。與模型組比較，給藥后EB 組大鼠一般狀態(tài)評分顯著降低（P<0.01），至46、50 日齡時呈現(xiàn)較大幅度下降；小兒感冒寧低、中、高劑量組大鼠一般狀態(tài)評分變化趨勢相對一致，給藥后積分顯著降低（P<0.05，P<0.01），但在53 日齡時各組大鼠一般狀態(tài)評分與模型組趨于一致。給藥過程中，陽性藥物組大鼠舌體胖大、舌質(zhì)淡嫩現(xiàn)象隨給藥時間延長好轉(zhuǎn)，小兒感冒寧低、中、高劑量組大鼠未見明顯改善，見表2。

表2 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠一般狀態(tài)評分的影響（,n=10）

表2 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠一般狀態(tài)評分的影響（,n=10）

注：與對照組比較，##P<0.01；與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01。

3.2 各組大鼠體質(zhì)量

實驗結(jié)果顯示，各組大鼠體質(zhì)量每日逐漸增長，其中對照組大鼠體質(zhì)量增長最快。在大鼠32 日齡開始造模，于造模1 周后，即從38 日齡開始，與對照組比較，模型組大鼠平均體質(zhì)量顯著降低（P<0.05，P<0.01）；39 日齡開始給藥后，與模型組比較，EB 組大鼠平均體質(zhì)量無明顯增長趨勢；小兒感冒寧中劑量組大鼠平均體質(zhì)量在42、45、49 日齡高于模型組，與大鼠一般狀態(tài)評分變化規(guī)律相對一致，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠體質(zhì)量的影響（,n=10） g

表3 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠體質(zhì)量的影響（,n=10） g

注：與對照組比較，#P<0.05，##P<0.01。

3.3 各組大鼠24 h進食量

實驗結(jié)果顯示，各組大鼠24 h 進食量總體隨年齡增長而增加。32 日齡開始造模后，與對照組比較，模型組大鼠24 h 進食量顯著降低（P<0.05，P<0.01）；39 日齡開始給藥后，小兒感冒寧各劑量組大鼠24 h 進食量未呈現(xiàn)明顯增加趨勢；與模型組比較，EB 組大鼠24 h 進食量逐漸增加，至45、49 日齡時差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P<0.01），見表4。

表4 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠24 h進食量的影響（,n=10） g·d-1

表4 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠24 h進食量的影響（,n=10） g·d-1

注：與對照組比較，#P<0.05，##P<0.01；與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01；表5～表11同。

3.4 各組大鼠24 h飲水量

對照組大鼠24 h 飲水量隨年齡增長而增加。32日齡開始造模后，與對照組比較，模型組大鼠24 h飲水量顯著降低（P<0.01）；39日齡開始給藥后，與模型組比較，EB 組大鼠24 h飲水量未呈現(xiàn)明顯變化趨勢；小兒感冒寧各劑量組24 h飲水量呈現(xiàn)逐漸增加趨勢，52 日齡有所降低，與一般狀態(tài)評分變化規(guī)律相對一致。其中，小兒感冒寧中劑量組大鼠24 h飲水量與模型組相比在45、49 日齡顯著增加（P<0.05），見表5。

表5 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠24 h飲水量的影響（,n=10） mL·d-1

表5 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠24 h飲水量的影響（,n=10） mL·d-1

3.5 各組大鼠臟器指數(shù)

與對照組比較，模型組大鼠胃重指數(shù)顯著降低（P<0.01）；與模型組比較，小兒感冒寧高劑量組胃重指數(shù)顯著升高（P<0.01），見表6。各組大鼠胸腺指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組比較，模型組大鼠的脾臟指數(shù)顯著降低（P<0.01）；與模型組比較，EB 組、小兒感冒寧低劑量組大鼠脾臟指數(shù)顯著升高（P<0.05），見表6。

表6 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠臟器指數(shù)的影響（,n=10） %

表6 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠臟器指數(shù)的影響（,n=10） %

3.6 各組大鼠十二指腸、結(jié)腸、胃竇組織病理學(xué)改變

3.6.1 十二指腸 對照組大鼠小腸絨毛排列整齊，呈舌狀，十二指腸腺排列緊密。模型組大鼠小腸絨毛萎縮，絨毛寬度、絨毛間隙顯著增加（P<0.05，P<0.01），絨毛形狀略不規(guī)則，十二指腸腺形狀規(guī)則，但排列不緊密。與模型組比較，EB 組和小兒感冒寧中、高劑量組大鼠絨毛寬度與間隙顯著減?。≒<0.05，P<0.01）。整體均未見潰瘍、糜爛等其他顯著病理改變，見圖1、表7。

圖1 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠十二指腸組織病理學(xué)的影響（HE，×200）

表7 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠小腸絨毛高度、寬度及絨毛間隙的影響（,n=10） μm

表7 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠小腸絨毛高度、寬度及絨毛間隙的影響（,n=10） μm

3.6.2 結(jié)腸 對照組大鼠結(jié)腸上皮細胞排列整齊無破損，固有層薄厚均勻，腺體數(shù)量較多且結(jié)構(gòu)清晰，腺體內(nèi)杯狀細胞豐富。模型組大鼠結(jié)腸上皮細胞偶見破損，固有層厚度顯著減小（P<0.01），腺體萎縮，腺體橫截面積顯著減?。≒<0.01）。與模型組比較，EB 組和小兒感冒寧中、高劑量組大鼠結(jié)腸上皮細胞排列整齊無破損，固有層厚度顯著增加（P<0.01），腺體橫截面積顯著增加（P<0.01）。小兒感冒寧低劑量組大鼠結(jié)腸上皮細胞排列整齊但仍見破損，見圖2與表8。

圖2 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠結(jié)腸組織病理學(xué)的影響（HE，×200）

表8 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠結(jié)腸固有層厚度、腺體橫截面積的影響（,n=10）

表8 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠結(jié)腸固有層厚度、腺體橫截面積的影響（,n=10）

3.6.3 胃竇 對照組大鼠胃黏膜上皮細胞排列整齊，胃腺管排列緊密規(guī)則、呈單柱狀，無明顯炎性細胞浸潤。模型組大鼠胃黏膜上皮細胞受損，黏膜淺層細胞破損厚度顯著增加（P<0.01），胃腺管排列紊亂、疏密不均，但無明顯炎性細胞浸潤。EB 組和小兒感冒寧低、中、高劑量組大鼠胃黏膜上皮細胞排列整齊，黏膜淺層細胞破損厚度顯著減?。≒<0.01），胃腺管排列紊亂狀態(tài)改善。各組大鼠胃竇部均未見潰瘍、糜爛、化生、炎性細胞滲出等病理改變，見圖3、表9。

圖3 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠胃竇組織病理學(xué)的影響（HE，×200或×400）

表9 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠胃黏膜淺層細胞破損厚度的影響（,n=10） μm

表9 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠胃黏膜淺層細胞破損厚度的影響（,n=10） μm

3.7 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD 大鼠胃腸動力及血清胃腸激素水平的影響

3.7.1 胃排空率與小腸推進率 與對照組比較，模型組大鼠胃排空率和小腸推進率顯著降低（P<0.01）。與模型組比較，EB 組和小兒感冒寧中、高劑量組大鼠胃排空率顯著升高（P<0.01），EB 組和小兒感冒寧低、中高劑量組大鼠小腸推進率顯著升高（P<0.05，P<0.01），見表10。

表10 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠胃排空率和小腸推進率的影響（,n=10） %

表10 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠胃排空率和小腸推進率的影響（,n=10） %

3.7.2 各組大鼠血清GAS、MTL、CCK、VIP、LEP 水平 與對照組比較，模型組大鼠血清GAS、MTL 水平顯著降低（P<0.01），CCK、VIP、LEP 水平顯著升高（P<0.01），符合FD 模型大鼠血清胃腸激素變化。與模型組比較，EB 組和小兒感冒寧中、高劑量組大鼠血清GAS、MTL 水平顯著升高，CCK、VIP、LEP 顯著降低（P<0.05）。與模型組相比，小兒感冒寧低劑量組大鼠血清GAS 水平升高（P<0.05），CCK、LEP 水平降低（P<0.05）；MTL水平有所升高，VIP 水平有所降低，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。小兒感冒寧顆粒對于大鼠血清胃腸激素的影響呈明顯劑量依賴趨勢，見表11。

表11 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠血清GAS、MTL、CCK、VIP、LEP水平的影響（,n=10）

表11 小兒感冒寧顆粒對脾虛型FD大鼠血清GAS、MTL、CCK、VIP、LEP水平的影響（,n=10）

4 討論

“內(nèi)傷脾胃，百病由生”的學(xué)術(shù)觀點源自后世醫(yī)家對李東垣《脾胃論》總結(jié)，而“飲食失宜”“情志失調(diào)”“脾濕”等均可視為脾胃內(nèi)傷之因[10]。在對FD 患者證候分布的研究中，發(fā)現(xiàn)脾虛型FD 患者占比最高，可達67.5%，其中包含脾虛氣滯、脾胃虛弱、脾胃虛寒3 種證型[11]。在對小兒FD 的探究中，亦有學(xué)者認為其發(fā)病原因多在脾虛，以益氣健脾為法可改善癥狀[12-13]。

在既往臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)上，本研究通過模擬飲食不節(jié)病因制備脾虛證FD 大鼠模型，先后觀察小兒感冒寧顆粒對脾虛證FD 大鼠一般狀態(tài)評分、體質(zhì)量、24 h 進食量及飲水量、胃腸動力、血清胃腸激素及組織病理學(xué)等指標(biāo)的影響，探究小兒感冒寧顆粒對該模型的干預(yù)作用。EB 是小兒厭食癥、功能性消化不良、脾虛型腹瀉的臨床常用藥[14-16]，具有健脾益氣、生津開胃之功，因此選擇EB 作為陽性藥物。研究結(jié)果顯示，造模1 周后，模型組大鼠一般狀態(tài)評分升高，體質(zhì)量增長變慢，24 h 進食量及24 h 飲水量下降，十二指腸、結(jié)腸及胃竇組織病理學(xué)特征改變，說明造模成功。經(jīng)過小兒感冒寧顆粒干預(yù)后，與模型組比較，上述指標(biāo)有所改善。小兒感冒寧低、中、高劑量組大鼠一般狀態(tài)評分、24 h 飲水量具有相似的變化規(guī)律，與模型組相比均在46、50 日齡呈現(xiàn)出一定的作用。小兒感冒寧中劑量對于促進模型大鼠體質(zhì)量增加具有一定作用。另外，小兒感冒寧顆粒能夠加快脾虛證FD 模型大鼠胃排空，促進模型大鼠小腸推進，改善模型大鼠胃腸激素紊亂狀態(tài)。對于血清胃腸激素水平來說，小兒感冒寧顆粒各給藥組間存在一定劑量依賴關(guān)系。

綜上所述，本研究從多方面對小兒感冒寧顆粒治療脾虛型FD 的藥效學(xué)進行了評價，認為其可能是通過調(diào)節(jié)機體紊亂的GAS、MTL、CCK、VIP、LEP 等胃腸激素水平發(fā)揮對脾虛型FD 的治療作用。該研究為小兒感冒寧顆粒治療小兒FD 的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)參考和實驗依據(jù)，但本課題組仍需開展進一步實驗，以期發(fā)現(xiàn)其治療FD 的分子機制。