黃芪多糖輔助治療對(duì)胃癌術(shù)后化療患者外周血Th1/Th2細(xì)胞平衡及不良反應(yīng)影響

張紅英, 吳安定, 余 潔, 杜 恒, 劉 苑, 詹 月

黃岡市中心醫(yī)院 胃腸外科,湖北 黃岡 438000

胃癌(gastric carcinoma,GC)多發(fā)于50～80歲中老年人群,為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤,起源于胃黏膜上皮細(xì)胞病變,以腺癌為主,患者早期無(wú)典型癥狀,多見(jiàn)于反酸、腹脹、腹痛等癥狀,確診時(shí)往往為中晚期,腹痛明顯加劇,還可能伴隨黑便、嘔血、惡病質(zhì)等癥狀,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。GC病理病機(jī)復(fù)雜,臨床治療GC主要采用GC根治術(shù),術(shù)后以化療作為輔助治療[3]。由于手術(shù)創(chuàng)傷,加上化療對(duì)GC患者正常細(xì)胞的影響,容易導(dǎo)致其出現(xiàn)不耐受問(wèn)題,引起多種不良反應(yīng)[4]。有研究報(bào)道,中藥可以緩解化療藥物的不良反應(yīng),還可以改善機(jī)體免疫功能[5]。黃芪為傳統(tǒng)中藥材,具有益氣補(bǔ)虛的功效,其有效成分黃芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)對(duì)治療腫瘤有一定效果,且可以減輕化療毒副作用,但在GC術(shù)后化療患者的應(yīng)用效果尚未明確[6]。本研究探討APS輔助治療在GC術(shù)后化療患者中的應(yīng)用效果,以期為GC術(shù)后化療患者的治療提供思路?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取黃岡市中心醫(yī)院自2021年1月至2022年12月收治的84例GC術(shù)后化療患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合GC診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];符合GC西醫(yī)脾胃氣虛型辯證標(biāo)準(zhǔn)[8];初診;年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重感染相關(guān)疾病者;凝血、免疫系統(tǒng)疾病者;對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;器官功能不全者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A組和B組,每組各42例。A組:男性23例,女性19例;年齡35～77歲,平均年齡(56.34±11.75)歲。B組:男性26例,女性16例;年齡34～79歲,平均年齡(57.56±10.24)歲。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 A組患者采用常規(guī)化療方案治療,卡培他濱片(南京優(yōu)科制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20223015)口服,1 000 mg/m2,2次/d,注射用奧沙利鉑(杭州中美華東制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113457)靜脈滴注,130 mg/m2,2次/d,持續(xù)治療2周,3周為1個(gè)療程。B組在A組基礎(chǔ)上,靜脈滴注250 mg黃芪多糖+5%葡萄糖溶液,2次/d。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]:完全緩解,病灶完全滅亡,且無(wú)新病灶出現(xiàn),持續(xù)時(shí)間≥4周;部分緩解,瘤體最長(zhǎng)徑總和縮小≥30%,且無(wú)新病灶出現(xiàn),持續(xù)時(shí)間≥4周;病情穩(wěn)定,瘤體最長(zhǎng)徑總和縮小<30%或增大<20%,且無(wú)新病灶出現(xiàn),持續(xù)時(shí)間≥4周;疾病進(jìn)展,有新病灶出現(xiàn),或瘤體最長(zhǎng)徑總和增大≥20%,持續(xù)時(shí)間≥4周。記錄并比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)[白蛋白(albumin,ALB)、前白蛋白(prealbumin,PA)、生長(zhǎng)激素(growth hormone,GH)]、炎癥指標(biāo)[干擾素-γ(interferon-gamma,IFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IFN-γ/IL-4]。根據(jù)《中醫(yī)量化診斷》評(píng)估患者中醫(yī)癥候積分,分?jǐn)?shù)越高,癥狀越重[10]。

總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 A組:完全緩解9例,部分緩解16例,病情穩(wěn)定10例,疾病進(jìn)展7例。B組:完全緩解17例,部分緩解19例,病情穩(wěn)定4例,疾病進(jìn)展2例。B組患者治療的總有效率為85.71%(36/42),高于A組的59.52%(25/42),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)癥候積分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)癥候積分均下降,且B組均低于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較積分/分)

2.3 兩組患者治療前后ALB、PA及GH水平比較 治療前,兩組患者ALB、PA及GH比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者ALB、PA及GH均上升,且B組均高于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后ALB、PA及GH水平比較

2.4 兩組患者治療前后IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比較 治療前,兩組患者IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者IFN-γ、IFN-γ/IL-4均上升,IL-4均下降,且B組IFN-γ、IFN-γ/IL-4均高于A組,IL-4均低于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組:皮疹2例,感染4例,骨髓抑制2例,惡心嘔吐5例,肝功能損傷3例。B組:皮疹1例,感染2例,骨髓抑制1例,惡心嘔吐2例,肝功能損傷1例。B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%(7/42),低于A組的38.10%(16/42),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

絕大多數(shù)GC患者確診時(shí)處于進(jìn)展期,通過(guò)手術(shù)治療難以達(dá)到根治效果,術(shù)后不可避免會(huì)殘留可見(jiàn)或不可見(jiàn)病灶,導(dǎo)致GC復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[11]。奧沙利鉑為常用的鉑類抗癌藥物,可以抑制DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄,降低腫瘤活性,從而消除癌細(xì)胞[12]?？ㄅ嗨麨I在肝內(nèi)可以變?yōu)槊撗醴?并最終轉(zhuǎn)化成氟尿嘧啶,可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制DNA復(fù)制,延緩腫瘤細(xì)胞增殖,且能靶向性選擇病變組織[13]。奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱可以發(fā)揮協(xié)調(diào)作用,對(duì)腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷效果,消滅術(shù)后殘余病灶,但同時(shí)會(huì)抑制患者吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),對(duì)造血細(xì)胞、白細(xì)胞、肝細(xì)胞等正常細(xì)胞也會(huì)造成一定損傷,從而導(dǎo)致其出現(xiàn)骨髓抑制、肝功能損傷、惡心嘔吐等不良反應(yīng)[14-16]。中藥在安全性方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),可以減輕化療的毒副作用[17]。中醫(yī)將GC歸于“噎嗝”“胃痛”范疇,認(rèn)為GC病位在胃,且與脾相關(guān),脾胃為氣血化生之源,如果脾胃氣虛,水液難以排泄,血不得運(yùn)化,痰飲、淤血結(jié)而成塊,久之成瘤,而術(shù)后正氣受損加重,加上癌毒阻滯于胃,脾胃升降失司,導(dǎo)致氣滯血瘀[18]。因此,GC治療的關(guān)鍵在于調(diào)理脾胃氣虛。黃芪治療氣虛證歷史悠久,為益氣補(bǔ)虛良藥[19]。APS是黃芪的主要活性成分,具有抗腫瘤、抑炎、增強(qiáng)免疫功能等多種生理功能[20]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),APS治療可以改善臨床療效和中醫(yī)癥狀。另外,治療后,兩組患者ALB、PA及GH均上升,且B組均高于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明,APS可以提高營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),可能是由于APS通過(guò)抗腫瘤作用,增強(qiáng)患者的消化功能,減輕胃腸道癥狀,從而提高患者對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收與利用,促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的改善。Th細(xì)胞可以分化Th1與Th2細(xì)胞,其中,Th1細(xì)胞可以生成IFN-γ等細(xì)胞,參與機(jī)體的細(xì)胞免疫,而Th2細(xì)胞可以生成IL-4等細(xì)胞,介導(dǎo)體液免疫。機(jī)體抗腫瘤作用的發(fā)揮主要依賴于細(xì)胞免疫,當(dāng)Th1/Th2細(xì)胞失衡,并向Th2細(xì)胞漂移,會(huì)降低機(jī)體抗腫瘤免疫作用,出現(xiàn)腫瘤逃逸現(xiàn)象,通過(guò)IFN-γ/IL-4能夠評(píng)估Th1/Th2失衡情況[21]。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者IFN-γ、IFN-γ/IL-4均上升,IL-4均下降,且B組IFN-γ、IFN-γ/IL-4均高于A組,IL-4均低于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這證實(shí),APS可以改善Th1/Th2細(xì)胞失衡狀態(tài)。APS可以激活Toll樣受體4信號(hào)傳導(dǎo)通路,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能,調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡,促進(jìn)IFN-γ釋放。此外,B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明,在常規(guī)化療方案治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合APS可以減輕不良反應(yīng)。推測(cè)APS通過(guò)抗腫瘤與改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),增強(qiáng)患者的機(jī)體功能,可以提高患者對(duì)化療的耐受性,降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,APS輔助治療GC術(shù)后化療患者,能夠有效改善臨床療效,減輕中醫(yī)癥狀,促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)提高和Th1/Th2細(xì)胞平衡,且可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率。