首發(fā)未用藥精神分裂癥患者血清氧化應(yīng)激水平與認(rèn)知功能的關(guān)系

劉學(xué)勤, 曹長(zhǎng)杰, 王濤, 李元林, 張大鵬, 張廣亞

1.阜陽市第三人民醫(yī)院精神科,安徽阜陽 236000;2.蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院精神一科,江蘇蘇州 215137

精神分裂癥患者存在嚴(yán)重的認(rèn)知功能損害,容易導(dǎo)致患者精神殘疾,喪失基本社會(huì)生活能力,給家庭及社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)[1]。有研究發(fā)現(xiàn),精神分裂癥患者早期體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生大量過氧化物質(zhì),丙二醛(malondialdehyde,MDA)、氧化型谷胱甘肽(glutathione disulfide,GSSG)、一氧化氮(nitricoxide,NO)等升高[2]。“二次打擊學(xué)說”認(rèn)為氧化應(yīng)激可通過介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞損害而影響神經(jīng)發(fā)育,可能參與精神分裂癥的病理生理過程,同時(shí)也是認(rèn)知功能損害的潛在生物學(xué)基礎(chǔ)[3],氧化應(yīng)激可能在認(rèn)知功能損害過程中發(fā)揮一定作用。基于此,本文對(duì)首發(fā)未用藥精神分裂癥患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性進(jìn)行了分析,報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年2月—2021年2月本院就診的首發(fā)未用藥精神分裂癥患者110例為病例組,入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《疾病和有關(guān)健康問題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類:ICD-10》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn),陽性和陰性癥狀(positive and negative syndrome scale,PANSS)評(píng)分≥60分;②首次發(fā)病,未接受過抗精神藥物治療;③18～68歲;④對(duì)本研究知情同意,并簽署協(xié)議書;⑤清醒合作,無溝通障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):①正在參加其他臨床試驗(yàn);②嚴(yán)重肝腎等器質(zhì)性病變;③全身感染、惡性腫瘤;④復(fù)發(fā)或合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病;⑤近期有降脂、降糖等藥物使用史;⑥既往藥物依賴或酒精成癮;⑦哺乳期或妊娠期人群。選擇同期健康體檢者60例為健康組,無精神疾病,均自愿參與本研究,排除標(biāo)準(zhǔn)與病例組一致。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求,經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05;表1)。

表1 兩組一般資料的比較

1.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)的測(cè)定

入組第2天清晨抽取所有受試者靜脈血5 mL,4 ℃冷藏45 min,2 500 r/min離心10 min,得到血清標(biāo)本待測(cè)。使用羅氏cobas720全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清MDA水平,儀器及配套試劑盒購(gòu)自瑞士羅氏公司。使用酶標(biāo)儀采用一步法測(cè)定血清NO水平,采用微量酶標(biāo)法測(cè)定血清GSSG水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-drived neurotrophic factor,BDNF)水平,酶儀標(biāo)和檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

1.3 認(rèn)知功能的評(píng)估

入組第2天,采用精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)(MCCB)[5]評(píng)估認(rèn)知功能,包括信息處理速度(SoP)、注意/警覺(AV)、工作記憶(WM)、詞語學(xué)習(xí)(VrblLrng)、視覺學(xué)習(xí)(VisLrng)、社會(huì)認(rèn)知(SC)、推理和問題解決(RPS)等7大認(rèn)知功能領(lǐng)域,得分越低提示認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)及BDNF水平的比較

病例組血清MDA、GSSG、NO水平高于健康組,血清BDNF水平低于健康組(P<0.05;表2)。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)及BDNF水平的比較

2.2 兩組認(rèn)知功能評(píng)分的比較

病例組SoP、AV、WM、VrblLrng、VisLrng、RPS、SC評(píng)分均低于健康組(P<0.05;圖1)。

圖1 兩組認(rèn)知功能評(píng)分的比較a為P<0.05,與健康組比較。

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)及BDNF與認(rèn)知功能的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析顯示,病例組NO與SoP、VrblLrng、VisLrng評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),GSSG與SoP、RPS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05);BDNF與SoP、AV、VrblLrng、RPS評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05;表3)。

表3 氧化應(yīng)激指標(biāo)及BDNF與認(rèn)知功能的相關(guān)性

3 討 論

外周血氧化應(yīng)激指標(biāo)變化情況對(duì)于闡述精神分裂癥氧化應(yīng)激假說至關(guān)重要,本研究發(fā)現(xiàn),病例組血清MDA、GSSG、NO水平均高于健康組,與趙亞玲等[6]研究結(jié)果相類似。

認(rèn)知功能障礙貫穿精神分裂癥的整個(gè)發(fā)展過程,根據(jù)卡特爾理論,多數(shù)正常人群在成年期認(rèn)知功能達(dá)到頂峰,而精神分裂癥患者在成年早期就出現(xiàn)SoP、AV、WM、VrblLrng等能力減退。目前,雖然精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙機(jī)制未明確,但氧化應(yīng)激屬于神經(jīng)生化物質(zhì)異常中的一種,大腦中異常累積的氧化產(chǎn)物促進(jìn)了神經(jīng)變性,是大腦衰老和退化的病理基礎(chǔ),同時(shí)也是導(dǎo)致精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害的潛在危險(xiǎn)因素[7]。研究證實(shí),隨氧化應(yīng)激不斷加重,相應(yīng)的VrblLrng、VisLrng等能力明顯下降[8]。同時(shí)也有研究報(bào)道,精神分裂癥患者氧化應(yīng)激指標(biāo)變化與認(rèn)知功能損害呈同向趨勢(shì)[9],進(jìn)一步揭示氧化應(yīng)激可能參與認(rèn)知功能的損害過程。BDNF作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的營(yíng)養(yǎng)因子,對(duì)于神經(jīng)元發(fā)育具有積極的促進(jìn)作用,BDNF水平越高,神經(jīng)功能狀態(tài)也越好,對(duì)神經(jīng)元起再生修復(fù)及保護(hù)作用。本研究發(fā)現(xiàn),病例組患者血清BDNF水平低于健康組,與既往文獻(xiàn)[10]結(jié)論一致,而與Penadés等[11]結(jié)果不一致,其原因可能與樣本來源、患者飲食習(xí)慣等有關(guān),而本研究病例患者均為首次發(fā)病,未接受過抗精神藥物治療,排除了藥源性的影響。本研究還發(fā)現(xiàn),病例組SoP、AV、WM、VrblLrng、VisLrng、RPS、SC評(píng)分均較健康組顯著下降,同時(shí)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),高GSSG、NO水平及低BDNF水平的應(yīng)激狀態(tài)與認(rèn)知功能損害密切相關(guān),推測(cè)氧化應(yīng)激系統(tǒng)失衡(MDA、GSSG、NO水平升高)是認(rèn)知功能損害的病理機(jī)制,而神經(jīng)元發(fā)育、修復(fù)再生(BDNF水平升高)是認(rèn)知功能的保護(hù)因素。氧化應(yīng)激引起谷氨酸表達(dá)異常,通過NMDA受體激活Ca2+通道,Ca2+內(nèi)流大量增加,進(jìn)一步激活NO活酶,大腦中GSSG、NO產(chǎn)生過量,導(dǎo)致大腦微損傷,神經(jīng)元可塑性和修復(fù)再生能力下降,導(dǎo)致神經(jīng)元產(chǎn)生和分泌BDNF水平減少,進(jìn)而損傷認(rèn)知功能。

綜上所述,精神分裂癥患者存在氧化與抗氧化失衡及認(rèn)知功能損害,氧化應(yīng)激系統(tǒng)與認(rèn)知功能損害相關(guān),血清GSSG、NO、BDNF水平是認(rèn)知功能損害的影響因素。