L-茶氨酸改善肝損傷功效及其作用機(jī)制研究進(jìn)展

袁懿煒，張一帆，龔明秀，葉江成，趙 進(jìn)*，葛 建

1.中國(guó)計(jì)量大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院 食品營(yíng)養(yǎng)與質(zhì)量安全研究所，浙江 杭州 310018；2.特色農(nóng)產(chǎn)品品質(zhì)與危害物控制技術(shù)浙江省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，浙江 杭州 310018

肝損傷作為人類(lèi)肝臟疾病發(fā)生初級(jí)階段，持續(xù)炎癥以及相應(yīng)的再生反應(yīng)會(huì)對(duì)機(jī)體造成損傷進(jìn)而將可能發(fā)展成脂肪肝、肝纖維化、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌[1]。近年來(lái)，肝損傷給全球公共衛(wèi)生帶來(lái)新的挑戰(zhàn)[2]，肝損傷的預(yù)防與治療的重要性和有效性已引起越來(lái)越多研究者關(guān)注[3]。

茶葉是世界三大飲料之一。L-茶氨酸（N-乙基-L-谷氨酰胺）是一種特殊的非編碼氨基酸，約占茶葉游離氨基酸總量的一半[4]。茶葉中的L-茶氨酸可以產(chǎn)生焦糖味和誘人的香氣，在口感上有助于緩解茶水中茶多酚的澀味和咖啡因的苦味[5]。茶葉及其相關(guān)功能成分具有抗炎[6]、保護(hù)神經(jīng)[7]、抗凋亡[8]、降脂減肥[9]、免疫調(diào)節(jié)[10]及抗氧化[11]等多種功能。

L-茶氨酸具有很高的生物利用度。研究表明，L-茶氨酸通過(guò)Na非依賴(lài)性中性氨基酸系統(tǒng)L轉(zhuǎn)運(yùn)途徑快速轉(zhuǎn)運(yùn)[12]并在腸道吸收，然后在腸道和肝臟中分解為谷氨酸和乙胺，最后隨尿液排泄[13]。已有報(bào)道L-茶氨酸口服給藥后約30 min在血漿中達(dá)到最高濃度，然后在給藥后8 h其含量逐漸消除[14]。研究結(jié)果表明口服L-茶氨酸對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物的行為、食物攝入、體重、死亡率、發(fā)病率、血液學(xué)指標(biāo)、尿液參數(shù)和組織病理學(xué)特征無(wú)不良影響[15]。

1 肝損傷的產(chǎn)生因素及其代謝特征標(biāo)志物

肝損傷的主要原因是外源性物質(zhì)（如酒精、藥物、生物代謝產(chǎn)物）的持續(xù)影響，這些物質(zhì)會(huì)誘發(fā)肝臟氧化應(yīng)激與炎癥，導(dǎo)致一系列肝臟疾病的產(chǎn)生[16]。

1.1 氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是指機(jī)體內(nèi)活性氧（ROS）與抗氧化能力失衡?；钚匝跏羌?xì)胞正常代謝的中間產(chǎn)物，在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中扮演重要角色[17]。當(dāng)細(xì)胞中增加的ROS擊破機(jī)體防御系統(tǒng)會(huì)引起氧化應(yīng)激，進(jìn)而刺激炎癥因子的釋放，導(dǎo)致疾病發(fā)展[18]。肝臟是負(fù)責(zé)機(jī)體代謝內(nèi)穩(wěn)態(tài)、解毒和清除ROS的主要器官[19]，肝細(xì)胞線(xiàn)粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是各種形式的肝病中ROS產(chǎn)生的主要部位[20]。Sugimoto等[21]研究表明，急性與慢性乙醇將通過(guò)改變肝細(xì)胞細(xì)胞膜和線(xiàn)粒體的氧化還原狀態(tài)、增加細(xì)胞色素P450（CYP）2E1蛋白的表達(dá)等多種機(jī)制提高細(xì)胞內(nèi)ROS的含量，進(jìn)而導(dǎo)致肝損傷。部分藥物在代謝過(guò)程中也不可避免地引起ROS的升高，進(jìn)而導(dǎo)致肝損傷[22-23]。

研究表明肝損傷可抑制肝臟抗氧化酶活性[24]。酒精的代謝物乙醛能直接與谷胱甘肽（GSH）結(jié)合，降低谷胱甘肽的活性，進(jìn)而影響谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）與谷胱甘肽還原酶（GR）的活性，導(dǎo)致ROS不能被及時(shí)清除，進(jìn)而發(fā)生氧化應(yīng)激[25]。由脂肪過(guò)度累積引起胰島素抵抗將導(dǎo)致肝脂肪變性，肝脂肪生成增加，而游離脂肪酸降解受損，脂肪堆積使肝臟敏感，從而引起ROS、過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）、丙二醛（MDA）的升高以及一系列抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）與過(guò)氧化氫酶（CAT）等活性降低[26-28]，進(jìn)而導(dǎo)致肝損傷。Li等[29]試驗(yàn)表明L-茶氨酸能預(yù)防小鼠酒精性肝損傷，包括SOD、CAT、GR活性和GSH水平。Li等[30]研究表明，L-茶氨酸可上調(diào)半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3酶原（ProCaspase-3）的表達(dá)，抑制裂解聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）的通路表達(dá)，從而緩解H2O2誘導(dǎo)的H9C2細(xì)胞的凋亡。

1.2 炎癥反應(yīng)

炎癥是形成肝臟疾病的重要因素。炎癥是免疫反應(yīng)的重要組成部分，表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)到肝臟[31]，一旦炎癥細(xì)胞持續(xù)或壓倒性地存在，將會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷和脂質(zhì)積累，進(jìn)而導(dǎo)致肝損傷[32]。炎癥主要通過(guò)細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子核因子κB（NF-κB）的激活機(jī)制刺激Kupffer細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子，包括誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1-α（IL-1α）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（IFN-γ）、組織生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）[33-35]。TNF-α可能作為肝臟毒性、炎癥和非酒精性脂肪肝（NAFLD）發(fā)展的媒介，TNF-α?xí)岣呋罨母涡菭罴?xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP1）的mRNA表達(dá)水平，并激活相關(guān)信號(hào)通路產(chǎn)生一系列炎癥因子（IL-1α、iNOS等），進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞的損傷過(guò)程[36]。而當(dāng)肝臟慢性炎癥持續(xù)發(fā)展至纖維化后，將激活TGF-β、CTGF等促纖維化因子，進(jìn)一步加重肝損傷[37]。這些促炎細(xì)胞因子促進(jìn)肝臟和全身炎癥，從而改變肝臟微環(huán)境，進(jìn)而導(dǎo)致纖維化和異常肝細(xì)胞再生[38]。

2 L-茶氨酸改善肝損傷的途徑

2.1 細(xì)胞試驗(yàn)

人體正常肝細(xì)胞（L02、HL7702等）與人類(lèi)肝癌細(xì)胞（HepG2、HHC等）是研究肝損傷及其相關(guān)疾病的常用細(xì)胞。李桂蘭等[39]研究發(fā)現(xiàn)L-茶氨酸能提高過(guò)氧化氫（H2O2）損傷的L02細(xì)胞存活率，減少乳酸脫氫酶（LDH）的滲漏，從而緩解肝細(xì)胞凋亡。Xin等[40]研究證實(shí)L-茶氨酸能通過(guò)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞死亡，并且在急性谷氨酰胺限制或剝奪的情況下這種作用明顯增強(qiáng)。Zhang 等[41]研究表明，L-茶氨酸及其衍生物能顯著抑制SMMC7721和HepG2細(xì)胞的體外遷移和體外培養(yǎng)，并能顯著增強(qiáng)抗癌藥物阿霉素（DOX）對(duì)SMMC7721和HepG2細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用，且L-茶氨酸還可誘導(dǎo)損傷SMMC7721細(xì)胞的凋亡。Sun等[42]研究發(fā)現(xiàn)，L-茶氨酸通過(guò)機(jī)制下調(diào)肝組織和正常肝細(xì)胞中磷酸化的NF-κB、TNF-α和IκB激酶α（IKKα）進(jìn)而降低iNOS、IL-1β和IL-6的分泌。Deng等[43]研究表明，L-茶氨酸能恢復(fù)錳超氧化物歧化酶（MnSOD）的mRNA水平來(lái)降低腸毒素大腸桿菌（ETEC）感染的小鼠氧化參數(shù)。Liang等[44]用L-茶氨酸處理經(jīng)油酸誘導(dǎo)的HepG2與AML12細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，L-茶氨酸通過(guò)AMP活化蛋白激酶（AMPK）增加過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）和肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-1A（CPT1A）的表達(dá)，從而增強(qiáng)脂肪酸β氧化。

2.2 動(dòng)物試驗(yàn)

由于與人體基因組的高度同源性，大鼠和小鼠在肝損傷的研究中得到廣泛應(yīng)用。研究表明，在熱應(yīng)激下L-茶氨酸可顯著預(yù)防熱應(yīng)激誘導(dǎo)的炎性和急性期反應(yīng)的影響[45]。Jiang等[46]研究發(fā)現(xiàn)L-茶氨酸劑量依賴(lài)性地下調(diào)CYP2E1，抑制四氯化碳（CCl4）的代謝激活，從而抑制小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）與谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）活性、膽紅素水平、GSH含量及抗氧化酶活性的升高，緩解CCl4誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化以及肝臟組織病理改變。Wang等[47]發(fā)現(xiàn)，經(jīng)L-茶氨酸處理的脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的炎癥小鼠的ALT與AST濃度、MDA以及肝臟總超氧化物歧化酶（T-SOD）水平明顯降低，且顯著抑制多種炎癥因子（包括IL-1β、TNF-α和IL-6）的表達(dá)，并增加肝組織中IL-10與IFN-γ含量的比例，證明茶氨酸對(duì)于肝損傷具有治療作用。另有研究表明[48]，L-茶氨酸可抑制肝組織中NF-κB的表達(dá)，下調(diào)促炎細(xì)胞因子IL-1和IL-6的表達(dá)和促肝纖維化細(xì)胞因子（TGF-β和CTGF）。Zeng等[49]研究發(fā)現(xiàn)，L-茶氨酸抑制晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）的產(chǎn)生，逆轉(zhuǎn)D-半乳糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的失衡，以此改善肝臟老化。Chen等[50]用L-茶氨酸處理的脂肪源性間充質(zhì)干細(xì)胞（ADSCs）注射到用N-亞硝基二乙胺（DEN）誘導(dǎo)的大鼠肝損傷模型，發(fā)現(xiàn)L-茶氨酸預(yù)處理的ADSC中HGF的旁分泌量、對(duì)DEN誘導(dǎo)的肝纖維化以及抑制細(xì)胞凋亡的肝損傷的保護(hù)作用均優(yōu)于僅注射ADSCs的干預(yù)效果。

2.3 L-茶氨酸與其他物質(zhì)的協(xié)同調(diào)控作用

作為谷氨酰胺的類(lèi)似物，Lai等[51]研究發(fā)現(xiàn)L-茶氨酸與L-谷氨酰胺聯(lián)合使用顯著提高E44813（產(chǎn)腸毒素大腸桿菌）應(yīng)激大鼠體內(nèi)SOD與GSH-Px活性，降低了MDA含量和炎癥因子表達(dá)。有研究表明[52]，同時(shí)給予L-茶氨酸與L-胱氨酸，將顯著抑制肝臟GSH水平的下降并增強(qiáng)特異性IgG的產(chǎn)生。Jia等[53]研究表明，L-茶氨酸可以防止表沒(méi)食子酸兒茶素沒(méi)食子酸酯（EGCG）氧化并共同降低肝損傷。Nagai等[54]研究發(fā)現(xiàn)，L-茶氨酸與DOX聯(lián)用時(shí)L-茶氨酸能緩解DOX誘導(dǎo)的GSH和SOD含量下降并抑制LPO產(chǎn)生，從而緩解DOX引起的不良反應(yīng)。汪麗偉等[55]研究表明，飼喂含L-茶氨酸與茶多酚的飼料能顯著提高仔雞CAT的活性并降低MDA含量。Xia等[56]研究發(fā)現(xiàn)，兒茶素通過(guò)水溶液中氫鍵自發(fā)地與L-茶氨酸結(jié)合并在一定程度上具有緩慢釋放抗氧化能力。L-茶氨酸和可可堿單獨(dú)或組合通過(guò)下調(diào)Akt/mTOR和JAK2/STAT3通路以及增加Smad2腫瘤抑制因子來(lái)抑制腫瘤發(fā)生[57]。Yu等[58]研究發(fā)現(xiàn)，L-茶氨酸和士的寧相互作用增強(qiáng)了戊巴比妥鈉對(duì)士的寧的毒性和抗驚厥作用。

3 L-茶氨酸改善肝損傷的作用機(jī)理

3.1 減少機(jī)體氧化應(yīng)激損傷

ROS作為氧氣代謝的自然副產(chǎn)物，在生理?xiàng)l件下ROS維持在一個(gè)穩(wěn)定的水平[59]以促進(jìn)生理氧化還原信號(hào)的傳遞。正常水平的ROS通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子和表觀(guān)遺傳途徑的調(diào)節(jié)，作為信號(hào)分子參與細(xì)胞新陳代謝、生長(zhǎng)、免疫防御、增殖和分化[60]。然而，在氧化應(yīng)激的情況下，過(guò)量的ROS會(huì)觸發(fā)病理性的氧化還原信號(hào)[61]并由其特殊的化學(xué)性質(zhì)引起脂質(zhì)過(guò)氧化[62]，破壞抗氧化系統(tǒng)引起細(xì)胞大分子（DNA、脂類(lèi)、蛋白質(zhì)等）的氧化修飾[63]，進(jìn)而導(dǎo)致肝臟損傷[64]。研究表明[65]，ROS促進(jìn)慢性肝病的機(jī)制與不加區(qū)別的氧化生物分子損傷和氧化還原信號(hào)紊亂有密不可分的關(guān)系。在哺乳動(dòng)物中，ROS被抗氧化酶（SOD和CAT）和抗氧化物質(zhì)（維生素、GSH、GSH-Px和GR等）合作清除[66]。

L-茶氨酸能調(diào)控體內(nèi)抗氧化物質(zhì)的水平。作為谷氨酰胺的類(lèi)似物，L-茶氨酸從茶樹(shù)根部合成后在嫩葉中水解成谷氨酸和乙胺[67]。Alt?nkaynak等[68]試驗(yàn)表明，L-茶氨酸可增加細(xì)胞內(nèi)谷氨酸或谷氨酰胺水平，而谷氨酰胺類(lèi)化合物如茶氨酸是合成GSH所必需的[69]。在DOX引起的心臟毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，L-谷氨酰胺可提高GSH水平，抑制血漿和心臟組織的脂質(zhì)過(guò)氧化[70]。研究表明[71]，谷氨酸可通過(guò)α-酮戊二酸再生三羧酸（TCA）循環(huán)中間代謝物并通過(guò)氧化磷酸化減輕氧化損傷。L-茶氨酸的另一水解物乙胺也可能導(dǎo)致GSH-Px的升高，乙胺將抑制異戊烯基焦磷酸鹽積累誘導(dǎo)的甲羥戊酸途徑，異戊烯基焦磷酸鹽可增加GSH-Px等硒蛋白的合成[72]；試驗(yàn)表明L-茶氨酸給藥對(duì)肝臟具有重要的保護(hù)作用，導(dǎo)致GSH-Px活性水平增加[73]。L-茶氨酸也能通過(guò)調(diào)節(jié)抗氧化酶的活性減少氧化應(yīng)激損傷。有研究表明[74]，L-茶氨酸能顯著提高抗氧化酶水平進(jìn)而改善肝缺血再灌輸大鼠的急性肝損傷。Malko?等[75]研究發(fā)現(xiàn)，L-茶氨酸通過(guò)降低MDA水平以及增加谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶（GST）和GSH水平表現(xiàn)出抗氧化作用進(jìn)而抑制盲腸結(jié)扎穿刺致膿毒癥誘導(dǎo)的肝腎組織損傷。Sadzuka等[76]研究表明，L-茶氨酸能抑制LPO的水平。

3.2 下調(diào)機(jī)體炎癥因子的表達(dá)

肝臟炎癥是肝病的常見(jiàn)誘因，被認(rèn)為是肝組織損傷的主要驅(qū)動(dòng)因素，引發(fā)從非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）進(jìn)展為嚴(yán)重纖維化，最后為肝細(xì)胞癌（HCC）[77]。由于肝損傷和肝臟炎癥，炎癥細(xì)胞和肝細(xì)胞本身釋放細(xì)胞因子如TNF-α和ROS。這些介質(zhì)可引起血漿和線(xiàn)粒體膜的過(guò)氧化，從而導(dǎo)致壞死或細(xì)胞凋亡進(jìn)而引起細(xì)胞死亡[78-79]。在生理?xiàng)l件下，肝臟會(huì)產(chǎn)生基礎(chǔ)量的TNF-α，而一旦出現(xiàn)肝損傷TNF-α?xí)黠@增加[80]。TNF-α與其受體結(jié)合后可通過(guò)激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡[81]，它還能激活NF-κB信號(hào)通路并引發(fā)IL-1β、IL-6、iNOS、COX等炎癥因子的分泌引起細(xì)胞凋亡，從而進(jìn)一步加重肝臟炎癥[82]。Bai等[83]研究發(fā)現(xiàn)，L-茶氨酸在體內(nèi)外均降低促炎癥因子的表達(dá)，包括COX-2、前列腺素E2（PGE-2）、iNOS和一氧化氮（NO）。有研究表明[84]，L-茶氨酸可顯著降低單核細(xì)胞化學(xué)引誘蛋白-1（MCP-1）、IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α和IFN-γ的產(chǎn)生，并減弱ROS的產(chǎn)生以及NF-κB和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的活化，進(jìn)而減輕卵清蛋白誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。Liu等[85]研究發(fā)現(xiàn)，在E44813應(yīng)激大鼠中L-茶氨酸通過(guò)抑制大麻素受體1的活性、促進(jìn)p-ERK1/2的核易位并通過(guò)COX2-Pdcd4-NFκB-IL10和TNFα途徑降低促炎癥因子TNF-α的表達(dá)。

3.3 調(diào)節(jié)線(xiàn)粒體活性

細(xì)胞凋亡是一種高度調(diào)節(jié)的細(xì)胞死亡形式，在胚胎發(fā)育、組織穩(wěn)態(tài)和疾病進(jìn)展中起重要作用[86]。Bax或Bcl-2可以控制線(xiàn)粒體的通透性并促進(jìn)細(xì)胞色素C的通過(guò)[87]。因此，Bax與Bcl-2含量的比例決定許多細(xì)胞的命運(yùn)[88]。Bax和Bcl-2蛋白的不平衡可能導(dǎo)致細(xì)胞色素C的釋放，從而引發(fā)Caspase-3的激活，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[89]。Ben等[90]研究發(fā)現(xiàn)，L-茶氨酸可以降低氯化鎘刺激的神經(jīng)元腫瘤細(xì)胞的Bax與Bcl-2含量的比例以及裂解的Caspase-9、Caspase-3和聚（ADP-核糖）聚合酶的水平。Nagai等[91]研究表明L-茶氨酸顯著抑制Bax蛋白水平，并抑制Caspase-3的激活從而減緩DOX引起的細(xì)胞損傷。另有研究表明[92]L-茶氨酸選擇性地抑制谷氨酸離子型受體和I型代謝受體的結(jié)合，減少由于谷氨酸受體過(guò)度激活而導(dǎo)致的鈣離子流入，進(jìn)而緩解細(xì)胞色素C釋放和Caspase激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。Chen等[93]發(fā)現(xiàn)L-茶氨酸處理可降低魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的一氧化氮水平升高和脂質(zhì)過(guò)氧化的產(chǎn)生并增加線(xiàn)粒體復(fù)合物I、II、IV和V的活性。Wu等[94]試驗(yàn)表明，L-茶氨酸可顯著逆轉(zhuǎn)疊氮化鈉誘導(dǎo)的Caspase-3/9和細(xì)胞色素C蛋白表達(dá)水平升高并能穩(wěn)定SH-SY5Y細(xì)胞線(xiàn)粒體膜電位，減少線(xiàn)粒體損傷。

3.4 調(diào)節(jié)MAPK信號(hào)通路

MAPK（絲裂原活化蛋白激酶級(jí)聯(lián)）是一種將細(xì)胞外信號(hào)傳遞到細(xì)胞核的機(jī)制[95]，在真核細(xì)胞中MAPK信號(hào)通路是一種常見(jiàn)且較為保守的調(diào)節(jié)機(jī)制[96]。MAPK信號(hào)通路通過(guò)外部環(huán)境（如生長(zhǎng)因子、有絲分裂原、細(xì)胞因子和壓力）的誘導(dǎo)進(jìn)而影響細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、炎癥和代謝，從而通過(guò)各種信號(hào)傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞的生物學(xué)行為[97]。Gong等[98]研究發(fā)現(xiàn)，L-茶氨酸預(yù)處理組ERK1/2和JNK1/2MAPK磷酸化水平下降，茶氨酸預(yù)處理組Caspase-3蛋白表達(dá)量顯著降低，說(shuō)明其抑制ETEC誘導(dǎo)的肝損傷。Liu等[99]研究發(fā)現(xiàn)L-茶氨酸調(diào)節(jié)p38MAPK、NF-κB通路和HSP27熱休克蛋白，減輕熱應(yīng)激引起的機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫功能損傷。L-茶氨酸具有劑量依賴(lài)抑制促炎蛋白激酶C（PKC）、ERK、NF-κB、IL-33等信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而改善P物質(zhì)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和自噬所引起的膀胱多動(dòng)癥[100]。Ma等[101]試驗(yàn)表明，L-茶氨酸以劑量依賴(lài)性方式顯著減少1,2-二甲基肼（DMN）誘導(dǎo)的結(jié)直腸癌小鼠的腫瘤標(biāo)志物，并以劑量依賴(lài)性方式顯著抑制p38MAPK、p-53以及Caspase-3/8/9的表達(dá)。Fan等[102]發(fā)現(xiàn)，L-茶氨酸通過(guò)明顯抑制ERK/NF-κB信號(hào)通路表現(xiàn)出對(duì)轉(zhuǎn)移性前列腺癌具有治療潛力。

4 展望

L-茶氨酸可以有效調(diào)控機(jī)體肝損傷，其作用機(jī)理主要包括減少氧化應(yīng)激損傷、下調(diào)炎癥因子的表達(dá)以及調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)通路等方面。L-茶氨酸已表現(xiàn)出改善肝損傷的良好效果，但目前對(duì)L-茶氨酸的衍生產(chǎn)品及其產(chǎn)業(yè)化仍需繼續(xù)加強(qiáng)研究及開(kāi)發(fā)應(yīng)用。

一是劑量安全性。目前鮮有報(bào)道L-茶氨酸的安全性問(wèn)題，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）建議每日茶氨酸攝入量不應(yīng)超過(guò)1200 mg[103]。

二是L-茶氨酸衍生產(chǎn)品技術(shù)創(chuàng)新不足。L-茶氨酸是一種新型的食品添加劑，目前已在日本與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家中得到廣泛應(yīng)用。2014年我國(guó)公布了L-茶氨酸可作為新的食品原料，但作為茶葉生產(chǎn)大國(guó)，我國(guó)開(kāi)發(fā)茶氨酸及其衍生產(chǎn)品的創(chuàng)新和推廣力度仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足，應(yīng)大力開(kāi)發(fā)L-茶氨酸為基礎(chǔ)的高值化產(chǎn)品進(jìn)而提高L-茶氨酸的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。