非那雄胺聯(lián)合A型肉毒毒素注射治療雄激素性脫發(fā)的臨床效果

俞青 吳霞 周強(qiáng)

【摘 要】目的 觀察非那雄胺聯(lián)合A型肉毒毒素注射治療雄激素性脫發(fā)（AGA）的有效性及安全性。方法選擇2021年6月-2022年8月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院收治的47例男性AGA患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組23例和觀察組24例，對照組采用A型肉毒毒素注射治療，觀察組采用非那雄胺聯(lián)合A型肉毒毒素注射治療，比較兩組毛發(fā)密度、終毛/毳毛數(shù)量比例、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療3、6個月后毛發(fā)密度評分均高于對照組（P<0.05）；兩組治療3、6個月后終毛/毳毛比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組頭皮油膩度、瘙癢、鱗屑、脫發(fā)評分均高于對照組（P<0.05）；兩組均未出現(xiàn)明顯、嚴(yán)重副作用及不良反應(yīng)。結(jié)論 非那雄胺聯(lián)合A型肉毒毒素注射治療AGA的臨床效果良好，可提高患者的毛發(fā)密度，改善其生活質(zhì)量，且應(yīng)用安全性較高。

【關(guān)鍵詞】A型肉毒毒素；雄激素性脫發(fā)；非那雄胺；毛囊

中圖分類號：R758.71 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）23-0124-04

Clinical Effect of Finasteride Combined with Type A Botulinum Toxin Injection in the Treatment of Androgenetic Alopecia

YU Qing1，2， Wu Xia3， Zhou Qiang3

（1.Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310058， Zhejiang， China； 2. Yuyao Peoples Hospital， Yuyao 315400， Zhejiang， China； 3.Sir Run Run Shaw Hospital， Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310000， Zhejiang， China）

【Abstract】Objective To observe the efficacy and safety of finasteride combined with botulinum toxin type A injection in the treatment of androgenetic alopecia （AGA）. Methods A total of 47 male patients with AGA admitted to Sir Run Run Shaw Hospital， Zhejiang University School of Medicine from June 2021 to August 2022 were randomly divided into control group （n=23） and observation group （n=24）. The control group was treated with type A botulinum toxin injection， while the observation group was treated with finasteride combined with type A botulinum toxin injection. The hair density， proportion of terminal hair/lanugo hair， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The scores of hair density in the observation group were higher than those in the control group after 3 and 6 months of treatment （P<0.05）. There was no significant difference in the ratio of terminal hair/lanugo hair between the two groups at 3 and 6 months of treatment （P>0.05）. The scores of scalp greasy degree， pruritus， scales and alopecia in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. There were no obvious， serious side effects and adverse reactions in the two groups. Conclusion The clinical effect of finasteride combined with type A botulinum toxin injection in the treatment of AGA is good， which can improve the hair density of patients and their quality of life， and the application safety is high.

【Key words】Type A botulinum toxin； Androgenic alopecia； Finasteride； Hair follicles

雄激素性脫發(fā)（Androgenic alopecia，AGA）既往稱為脂溢性脫發(fā)或早禿，是累及前額發(fā)際和頭頂部的進(jìn)行性毛囊微小化的脫發(fā)疾病，也是臨床上最常見的一種脫發(fā)類型。AGA發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為與遺傳及內(nèi)分泌有關(guān)[1，2]。脫發(fā)不僅會降低顏值，影響正常人際交往，而且還可能引發(fā)心理疾病。隨著人們生活水平的日益提高，脫發(fā)的治療也越來越受到重視。AGA的治療方法主要有非那雄胺、螺內(nèi)酯、米諾地爾等藥物療法[3]，以及藥物促滲導(dǎo)入、低能量激光、植發(fā)手術(shù)等等。但部分AGA患者單獨(dú)用藥治療周期叫長，或者手術(shù)不耐受，微針依從性差。局部注射A型肉毒毒素可使頭皮張力肌群麻痹性松弛，有利于改善微循環(huán)，發(fā)揮促進(jìn)毛囊發(fā)育、毛發(fā)新生的作用[4]。近年來，有研究證明[5]，雄激素是AGA發(fā)病的重要因素。非那雄胺片是一種雄激素受體拮抗劑，通過抑制雄激素二氫睪酮的轉(zhuǎn)化，減少其對毛囊的損害，從而減緩脫發(fā)的進(jìn)程[6]。兩者聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，減緩脫發(fā)進(jìn)程。本研究旨在探究非那雄胺聯(lián)合A型肉毒毒素注射治療雄激素性脫發(fā)的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年6月-2022年8月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院收治的47例男性雄性激素性脫發(fā)患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組23例和觀察組24例。對照組年齡18～46歲，平均年齡（27.16±7.23）歲。觀察組年齡18～47歲，平均年齡（26.51±8.07）歲。兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：近半年內(nèi)未開展脫發(fā)系統(tǒng)治療者；于脫發(fā)部位標(biāo)記注射區(qū)域，面積介于40～120 cm2；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：顏面部有慢性皮膚病史；對研究所用藥物過敏者；重癥肌無力等神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病史；合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺等臟器疾病者；注射區(qū)域有感染、炎癥、創(chuàng)面者。

1.3 方法 對照組采用A型肉毒毒素（BTA）注射治療：配制方法：低溫冷藏的BTA（衡力，蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S10970037，規(guī)格：100 U/瓶）100 U，用生理鹽水2 ml稀釋，配置成50 U/ml，即配即用?；颊呷∽?，主治醫(yī)師對注射區(qū)域?qū)嵭邢?，并使用記號筆進(jìn)行注射點(diǎn)標(biāo)記，注射點(diǎn)間距為2 cm，使用 31 G針頭，將配制好的BTA溶液按標(biāo)記點(diǎn)進(jìn)針至真皮深層注射（每個點(diǎn)注射5 U，共20點(diǎn)）。每3個月注射1次，連續(xù)注射2次。注射后門診留觀30 min，觀察有無過敏反應(yīng)發(fā)生，囑勿按摩注射點(diǎn)。4～6 h內(nèi)針眼勿沾水。注射后1周內(nèi)避免頭部按摩、泡溫泉、蒸桑拿等活動，15 d內(nèi)忌食辛辣、白酒、海鮮等易過敏的食物。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服非那雄胺片（保法止，波多黎哥MSD，Propecia，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20090123，規(guī)格：1 mg/片），1片/次，1次d，連續(xù)服用6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1毛發(fā)密度 于治療前、治療3、6個月后采用科室的專業(yè)拍攝固定鋼架，以確保拍攝角度和距離的一致性，采用華為手機(jī)無濾鏡拍攝。依據(jù)Canfield法對患者毛發(fā)密度進(jìn)行數(shù)量統(tǒng)計(jì)，由3位醫(yī)生對相同面積（2 cm2）進(jìn)行頭發(fā)數(shù)量統(tǒng)計(jì)的盲評平均值計(jì)算毛發(fā)密度。

1.4.2終毛/毳毛比例 于治療前、治療3、6個月后采用皮膚鏡（北京德麥特捷康科技發(fā)展有限公司，型號：Dermat DMT-2000）檢查。由獨(dú)立的皮膚科醫(yī)生在盲態(tài)下進(jìn)行綜合評價(jià)，治療前后采集同一頭皮位置，放大50倍倍數(shù)取其清晰圖片，統(tǒng)計(jì)觀察區(qū)域內(nèi)終毛/毳毛數(shù)量比例（T/V）。終毛比例增加表示毛發(fā)新生增加。

1.4.3主觀療效評分 治療6個月后由患者填寫生活質(zhì)量自我評分表進(jìn)行調(diào)查，對頭皮油膩度、瘙癢、鱗屑、脫發(fā)情況進(jìn)行綜合評價(jià)。根據(jù)癥狀改善程度進(jìn)行評分，分4個等級0～3分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越輕。①頭皮油膩度：自覺頭皮油脂分泌明顯減輕計(jì)3分，自覺頭皮油脂分泌減輕計(jì)2分，自覺頭皮油脂分泌無變化計(jì)1分，自覺頭皮油脂分泌較前加重計(jì)0分；②瘙癢：瘙癢明顯減輕計(jì)3分，瘙癢減輕計(jì)2分，瘙癢無變化計(jì)1分，瘙癢加重計(jì)0分；③鱗屑：鱗屑明顯減輕計(jì)3分，鱗屑減輕計(jì)2分，鱗屑無變化計(jì)1分，鱗屑加重計(jì)0分；④脫發(fā)：脫發(fā)明顯減輕計(jì)3分，脫發(fā)減輕計(jì)2分，脫發(fā)無變化計(jì)1分，脫發(fā)加重計(jì)0分。

1.4.4不良反應(yīng) 包括發(fā)熱、頭痛、惡心等全身不良反應(yīng)及疼痛、感染、紅斑等局部不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組毛發(fā)密度比較 觀察組治療3、6個月后毛發(fā)密度評分均高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組終毛/毳毛比例比較 兩組治療3、6個月后終毛/毳毛比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組主觀療效評分比較 觀察組頭皮油膩度、瘙癢、鱗屑、脫發(fā)評分均高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng) 兩組均未出現(xiàn)明顯、嚴(yán)重副作用及并發(fā)癥，部分患者注射期間有輕微可忍受的疼痛感受，未影響治療。

2.5 典型案例 患者，男，年齡36歲，因“進(jìn)行性頭頂部及發(fā)際線發(fā)量減少10年”門診就診?；颊哂蠥GA家族史，其父親有脫發(fā)病史。?？茩z查：前頂部及發(fā)際線彌漫性頭發(fā)稀疏，可見較多細(xì)小毛發(fā)，拉發(fā)實(shí)驗(yàn)陰性。毛發(fā)鏡示：毛發(fā)直徑粗細(xì)不等，差異度>20%，單根毛及毳毛比例增多。診斷：AGA。Hamilton Ⅵ級；BASP分級：M2+F2+V2。接受非那雄胺聯(lián)合A型肉毒毒素注射治療3個月后照片及毛發(fā)鏡檢查圖片，前頂部及發(fā)際線彌漫性頭發(fā)稀疏，可見較多新生毛發(fā)。毛發(fā)鏡示：毛發(fā)直徑粗細(xì)不等，差異度>20%，單根毛及毳毛比例增多。分型：Hamilton Ⅵ級；BASP分級：M2+F2+V2；治療6個月后照片以及毛發(fā)鏡檢查圖片：前額、兩側(cè)發(fā)際線前移、發(fā)量增多，增粗，頭頂發(fā)量基本接近正常；毛發(fā)鏡提示新生毛發(fā)數(shù)量明顯增多，毛發(fā)直徑差異度進(jìn)一步縮小，毛發(fā)密度持續(xù)增高；分型：Hamilton Ⅲ級；BASP分級：M1+F1+V1，見圖1。

3 討論

AGA是常見的非瘢痕性脫發(fā)，以青春期前后人群為主要發(fā)病人群，男女均可發(fā)病，男性發(fā)病率更高。目前認(rèn)為雄激素代謝異常、毛囊周期的改變是導(dǎo)致男性AGA的主要原因[8]。常用的治療藥物包括口服非那雄胺片、螺內(nèi)酯片、外用米諾地爾及中草藥提取物等；其他治療方式有自體富血小板血漿PRP注射、低能量激光照射、美塑療法、紋發(fā)、自體毛囊移植術(shù)等。盡管有多種方法的聯(lián)合治療，但仍有部分患者效果欠佳，因此迫切需要開拓新的有效的治療方法。臨床上為了達(dá)到最佳治療效果，一般選擇聯(lián)合治療。非那雄胺片為常用的口服藥物，但治療周期較長，且存在一定的副作用[9，10]；A型肉毒桿菌毒素（BTA）是一種肉毒梭狀芽胞桿菌產(chǎn)生的神經(jīng)毒素，在皮膚科應(yīng)用廣泛。有學(xué)者[11]首次嘗試單用BTA在AGA治療，發(fā)現(xiàn)75%患者治療前后癥狀明顯改善，平均毛發(fā)密度增加了18%，且無不良反應(yīng)發(fā)生。血流可能是決定毛囊健康的重要因素。AGA患者頭頂和前額存在微血管功能不全，存在低氧以及毛細(xì)血管灌注不足。肉毒桿菌毒素通過減少血管上的肌肉壓力來放松頭皮肌肉，從而擴(kuò)張滋養(yǎng)頭皮血管促進(jìn)血液流動和供氧。此外，有研究表明[12]，BTA通過保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)毛細(xì)血管再生和重建等機(jī)制改善局部血液供應(yīng)、抑制DPC分泌TGF-β1、降低皮脂分泌、調(diào)節(jié)P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽等神經(jīng)肽來促進(jìn)毛發(fā)生長。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療3、6個月后毛發(fā)密度評分均高于對照組（P<0.05），表明采用非那雄胺聯(lián)合A型肉毒毒素注射治療AGA，可有效提升患者的毛發(fā)密度。肉毒毒素可以松弛頭部周圍的肌肉，增加脫發(fā)部位血流量和氧濃度，高濃度的氧含量可以刺激毛囊進(jìn)入生長期，導(dǎo)致毛發(fā)的新生[13]，聯(lián)合非那雄胺片藥物治療，減少了由于雄激素二氫睪酮轉(zhuǎn)化引起的毛囊損害，聯(lián)用方案既刺激毛囊生長，又減緩脫發(fā)進(jìn)程，有利于毛發(fā)密度的升高。兩組治療3、6個月后終毛/毳毛比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。終毛比例增加，表示毛發(fā)新生增加，外觀有改善，本研究治療時(shí)間較短，因此未見顯著改善。觀察組頭皮油膩度、瘙癢、鱗屑、脫發(fā)評分均高于對照組（P<0.05）；兩組均未出現(xiàn)明顯、嚴(yán)重副作用及不良反應(yīng)，表明非那雄胺聯(lián)合A型肉毒毒素注射治療AGA的有效性及安全性均較高。肉毒素注射治療臨床副作用小，部分表現(xiàn)為刺痛、麻木、紅腫等，但均為一過性反應(yīng)。聯(lián)合非那雄胺片口服，可發(fā)揮協(xié)同作用，使用效率較高，安全性高，副作用小。因此A型肉毒素注射治療雄激素性脫發(fā)是一種安全有效的方法。

綜上所述，非那雄胺聯(lián)合A型肉毒毒素注射治療AGA的臨床效果良好，可提高患者的毛發(fā)密度，改善其生活質(zhì)量，且應(yīng)用安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉起彬，高建，謝林海.雄激素性脫發(fā)的治療現(xiàn)狀[J].中國美容整形外科雜志，2023，34（9）：576-579.

[2] 黃川睿，左小紅.基于“玄府”理論辨證論治雄激素性脫發(fā)[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，46（4）：18-21.

[3] 鄭永青，周雪霞，王芳，等.A型肉毒毒素聯(lián)合梅花針及2%米諾地爾酊治療女性脫發(fā)的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2023，36（2）：268-270.

[4] 周亞光，于水，趙紀(jì)敏，等.A型肉毒毒素治療雄激素性脫發(fā)的臨床研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（5）：101-103.

[5] 湯順利，方紅. 雄激素性禿發(fā)的發(fā)病機(jī)制[J].中華皮膚科雜志，2019，52（3）：208-210.

[6] 徐林剛，陳龍金，李彥鋒，等.自體濃縮生長因子聯(lián)合A型肉毒毒素治療男性雄激素性脫發(fā)臨床療效[J].中國醫(yī)療美容，2022，12（7）：51-56.

[7] 張建中.中國雄激素性禿發(fā)診療指南[J].臨床皮膚科雜志，2014，43（3）：182-186.

[8] 馮歆越.富血小板血漿治療雄激素性脫發(fā)的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].武警醫(yī)學(xué)，2023，34（9）：825-828.

[9] 黃婉，彭安厚.固腎生發(fā)丸聯(lián)合非那雄胺片治療雄激素性脫發(fā)臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2022，38（5）：767-768.

[10] Wu X，Zhang Y，Chen L，et al.BTX-A Promotes Expression of Angiogenesis-Associated Genes in Human Umbilical Vein Endothelial Cells[J].DNA Cell Biol，2020.

[11] Sato A，Takeda A.Evaluation of efficacy and safety of finasteride 1 mg in 3177 Japanese men with androgenetic alopecia[J].J Dermatol，2012，39（1）：27-32.

[12] Rossi A，Cantisani C，Scarno M，et al.Finasteride，1 mg daily administration on male androgenetic alopecia in different age groups：10-year follow-up[J].Dermatol Ther，2011，24（4）：455-461.

[13] Zhang L，Yu Q，Wang Y，et al.A small dose of botulinum toxin A is effective for treating androgenetic alopecia in Chinese patients[J].Dermatol Ther，2019，32（4）：e12785.

編輯 扶田