超聲臍動(dòng)脈血流參數(shù)聯(lián)合唐氏篩查對胎兒生長受限的預(yù)測價(jià)值

李婷婷,王磊,王巧莉

(大同市第五人民醫(yī)院,1.超聲科;2.骨二科;3.兒科,山西 大同 037000)

胎兒生長受限(fetal growth restriction,FGR)指因多種因素影響致使胎兒在宮內(nèi)生長未達(dá)到其正常水平,是圍生期常見并發(fā)癥之一[1]。數(shù)據(jù)[2]顯示,我國FGR發(fā)生率為6%～7%,占據(jù)圍產(chǎn)兒死亡的第二位。FGR胎兒的早產(chǎn)率、神經(jīng)系統(tǒng)畸形及死亡率均高于正常足月兒,除此之外,FGR還會(huì)影響青春期體能、智能發(fā)展,增加胎兒成年后心血管疾病及內(nèi)分泌疾病發(fā)生率[3-4]。因此,早期準(zhǔn)確預(yù)測及篩查FGR有助于臨床及時(shí)采取有效干預(yù)措施,進(jìn)而改善圍產(chǎn)兒預(yù)后。目前,產(chǎn)前超聲檢查及宮底高度測量是評估胎兒生長發(fā)育的重要方式,但此兩種方式漏診、誤診率較高[5]。近年來發(fā)現(xiàn)臍動(dòng)脈血流動(dòng)力參數(shù)可評估子宮-胎兒-胎盤血流情況,間接反映胎兒生長發(fā)育情況[6]。唐氏篩查是臨床常用的篩查胎兒神經(jīng)管缺陷及先天愚型的產(chǎn)前篩查方式[7]。相關(guān)研究[8]表明,無畸形及染色體異常胎兒孕期唐氏篩查指標(biāo)與FGR有一定相關(guān)性。但臨床關(guān)于超聲臍動(dòng)脈血流參數(shù)聯(lián)合唐氏篩查指標(biāo)預(yù)測FGR的報(bào)道較少?；诖?本研究探討超聲臍動(dòng)脈血流參數(shù)聯(lián)合唐氏篩查對FGR的預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年7月至2023年1月大同市第五人民醫(yī)院規(guī)律產(chǎn)檢且診斷為FGR的孕婦的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合FGR的相關(guān)診斷[9],出生時(shí)體質(zhì)量<相應(yīng)孕周平均體質(zhì)量第10個(gè)百分位數(shù)或低于平均體質(zhì)量2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差;(2)自然妊娠,單胎;(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)孕婦合并引起FGR的疾病,如妊高癥、高血壓、惡性腫瘤等;(2)產(chǎn)前檢查顯示胎兒染色體異常、結(jié)構(gòu)異常;(3)孕婦濫用藥物,酗酒或有精神障礙;(4)胎兒妊娠期死亡:(5)妊娠期發(fā)生其他不良結(jié)局;(6)失訪者;(7)孕期合并弓形蟲、巨細(xì)胞病毒等宮內(nèi)感染。根據(jù)上述納入和排除標(biāo)準(zhǔn)共納入86例孕婦作為觀察組,另選取同期86例孕檢正常孕婦為對照組。本研究通過醫(yī)院倫理審批且產(chǎn)婦及家屬均知情同意。

1.2 檢查方法

唐氏篩查:孕15～19+6周時(shí)進(jìn)行唐氏篩查,收集產(chǎn)婦清晨空腹靜脈血3 mL,經(jīng)3 000 r/min離心15 min后取上層血清待檢。嚴(yán)格按照試劑盒說明采取時(shí)間分辨法檢測血清中甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、游離β-絨毛膜促性腺激素(β -humanchorionic gonadotrophin,β-hCG)和游離雌三醇(unconjugated estriol,uE3)。

彩色多普勒超聲檢查:孕20～23+6周時(shí)采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng),探頭頻率3.5～5.5 MHz。產(chǎn)婦仰臥位,充分暴露腹部,先行常規(guī)超聲檢查,再檢測相關(guān)血流參數(shù)。臍動(dòng)脈血流參數(shù):調(diào)整探頭位置和角度,采取臍帶游離段血流頻譜,獲取搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index,PI)、阻力指數(shù)(resistense index,RI)、收縮末期流速(peak systolic velocity,PSV)、舒張末期流速(end diastolic velocity,EDV),時(shí)間平均峰值流速(time average maximal velocity,TAmax),并計(jì)算PSV/EDV(S/D)值。共測量3次,取平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦一般資料比較

觀察組分娩孕周及新生兒體質(zhì)量低于對照組(P<0.05)。兩組年齡、既往孕次及既往產(chǎn)次比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦一般資料比較

2.2 兩組產(chǎn)婦超聲臍動(dòng)脈血流參數(shù)比較

兩組PSV比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組超聲臍動(dòng)脈血流參數(shù)PI、RI及S/D高于對照組(P<0.05),EDV及TAmax低于對照組。見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦超聲臍動(dòng)脈血流參數(shù)比較

2.3 兩組產(chǎn)婦唐氏篩查指標(biāo)比較

觀察組AFP及β-hCG高于對照組,uE3低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦唐氏篩查指標(biāo)比較

2.4 超聲臍動(dòng)脈血流參數(shù)聯(lián)合唐氏篩查對FGR預(yù)測的Logistic回歸分析

將表2及表3中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的唐氏篩查指標(biāo)及超聲臍動(dòng)脈血流參數(shù)進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:PI、RI、S/D、β-hCG、uE3對FGR均有較高的預(yù)測價(jià)值(P<0.05)。見表4。

表4 超聲臍動(dòng)脈血流參數(shù)聯(lián)合唐氏篩查對FGR預(yù)測的Logistic回歸分析

2.5 ROC曲線分析

結(jié)果顯示:各指標(biāo)單純檢查均有較高的預(yù)測效能,但聯(lián)合診斷時(shí)預(yù)測價(jià)值最高,AUC為0.970,95%CI為0.933～0.990,敏感度和特異度分別為89.540%和96.52%。見表5及圖1。

表5 超聲臍動(dòng)脈血流參數(shù)聯(lián)合唐氏篩查對FGR的預(yù)測價(jià)值

3 討論

隨著國家二胎、三胎政策開放,FGR發(fā)病率隨著升高。FGR受多種因素影響,其發(fā)生不僅增加圍生期死亡率,部分FGR胎兒成年后心臟病、糖尿病等心血管疾病及內(nèi)分泌疾病發(fā)生率亦高于正常人群,給社會(huì)和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[4]。因此,FGR診斷和治療成為臨床產(chǎn)科醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。目前FGR的診斷主要依賴于宮高、腹圍、產(chǎn)科醫(yī)師觸診及超聲檢查大致判斷胎兒生長發(fā)育情況,但此種方式易漏診,使得胎兒錯(cuò)過最佳干預(yù)時(shí)機(jī),影響胎兒預(yù)后及遠(yuǎn)期生活質(zhì)量[10]。臨床亟需新的檢查方式早期準(zhǔn)確判斷FGR以便及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療,改善胎兒預(yù)后。

彩色多普勒超聲檢查血流動(dòng)力學(xué)的基本參數(shù)有PSV、EDV、PI、RI、S/D及TAmax等,臨床通過觀察子宮動(dòng)脈及臍動(dòng)脈的上述血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)來評估FGR[11]。臍帶是母體與胎兒之間的紐帶,臍動(dòng)脈連接母體循環(huán)和胎兒循環(huán),其血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)可反映母體與胎兒血液循環(huán)狀況,間接反映胎兒生長發(fā)育情況[12]。正常情況下,隨著妊娠發(fā)展,胎盤絨毛血管增多增粗,臍動(dòng)脈阻力降低,進(jìn)而以增加血流量保證胎兒獲得正常生長發(fā)育和物質(zhì)代謝[13]。本研究中,觀察組超聲臍動(dòng)脈血流參數(shù)PI、RI及S/D高于對照組,EDV及TAmax低于對照組;兩組PSV比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且經(jīng)Logistic回歸分析及ROC曲線驗(yàn)證,PI、RI及S/D對FGR具有較高預(yù)測效能。由此表明,相較于正常孕婦,FGR孕婦臍動(dòng)脈血管阻力明顯增加,臍血流明顯減少。邱燕紅等[14]研究顯示,PI、RI及S/D對FGR具有較高診斷價(jià)值,FGR孕婦臍動(dòng)脈PI、RI及S/D值明顯高于正常孕婦。也有研究[15]認(rèn)為,PI、RI及S/D持續(xù)升高,則可判定子宮胎盤循環(huán)出現(xiàn)異常,最終可造成胎兒生長受限。以上結(jié)論均與本研究基本一致。

唐氏篩查是幫助醫(yī)師和孕婦了解胎兒患有唐氏綜合征(21-三體綜合征)危險(xiǎn)程度的重要篩查方式,其配合孕周、孕婦BMI等對胎兒畸形具有較高診斷價(jià)值[16]。hCG是一種大部分由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生的與妊娠相關(guān)的糖蛋白激素,其中β亞基的游離hCG是妊娠特異標(biāo)志物,其在妊娠早期維持黃體的分泌功能以維持胚胎發(fā)育。張茂春等[17]研究顯示,孕婦血清β-hCG水平與FGR正相關(guān),高β-hCG孕婦更易發(fā)生FGR。本研究結(jié)果顯示,觀察組β-hCG水平高于對照組,AUC為0.742,提示β-hCG對FGR有一定預(yù)測價(jià)值。uE3是妊娠期重要雌激素,對妊娠期子宮發(fā)育、調(diào)節(jié)輸卵管收縮節(jié)律、乳腺導(dǎo)管發(fā)育及泌乳均有重要作用。正常情況下,妊娠70 d后,uE3主要由胎兒肝臟、胎盤及腎上腺合成,并在妊娠90 d達(dá)到高峰直至分娩,uE3經(jīng)胎盤進(jìn)入孕婦血液,其水平高低與胎兒、母體及胎盤均相關(guān)[18]。有報(bào)道[19]稱,檢測孕婦血清uE3水平可準(zhǔn)確評估胎盤功能及胎兒生長發(fā)育情況。另有研究[20]顯示,FGR孕婦血清uE3水平明顯低于正常孕婦。本研究中,觀察組uE3明顯低于對照組,ROC曲線顯示,AUC為0.672,提示uE3對FGR有一定預(yù)測價(jià)值。本研究繼續(xù)分析各指標(biāo)聯(lián)合檢測的預(yù)測價(jià)值,結(jié)果顯示,聯(lián)合檢測對FGR的價(jià)值更高。

綜上,超聲臍動(dòng)脈血流參數(shù)、唐氏篩查指標(biāo)與FGR密切相關(guān),二者聯(lián)合檢測時(shí)對FGR的預(yù)測價(jià)值更高。