坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片對更年期綜合征患者性激素水平及免疫功能的影響

劉月霞

（莒南縣中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 臨沂 276600）

更年期綜合征（menopausal syndrome, MS）是指女性絕經(jīng)前后性激素波動或減少所致的一系列癥狀，與卵巢功能衰退、年齡、遺傳等有關(guān)，臨床早期主要表現(xiàn)為潮熱、心悸、頭暈等[1]。若病情持續(xù)進(jìn)展，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮、情緒低落、情緒失控等癥狀，嚴(yán)重影響患者的身心健康。臨床治療該類疾病以藥物為主，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片屬于復(fù)合制劑，可通過調(diào)節(jié)激素水平，從而緩解患者臨床癥狀[2]。但激素類藥物長期使用安全性較差，會導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險增加。因此，如何優(yōu)化該類患者的治療方案是婦科臨床研究熱點之一。PMS屬于中醫(yī)的“絕經(jīng)前后諸證”范疇，患者絕經(jīng)前后，受身體、內(nèi)外環(huán)境影響，腎氣虧虛、陰陽失衡，治療應(yīng)以益氣養(yǎng)血、滋陰止痛為主。坤泰膠囊具有滋陰清熱、安神除煩功效，通常用于絕經(jīng)期前后諸證[3]?；诖耍治隼ぬ┠z囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在更年期綜合征中具體作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月至2022年10月莒南縣中醫(yī)醫(yī)院診治的104例MS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（52例）、對照組（52例）。觀察組年齡39～56歲，平均年齡（48.59±3.33）歲；病程5.2～36.3個月，平均病程（20.24±5.96）個月；體質(zhì)量指數(shù)21.5～30.4 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.41±1.21）kg/m2。對照組年齡40～57歲，平均年齡（48.63±3.35）歲；病程5.3～36.4個月，平均病程（20.27±5.99）個月；體質(zhì)量指數(shù)21.7～30.5 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.43±1.24）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)莒南縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所納入患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第9版）》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床表現(xiàn)、病史等檢查確診；②均伴有月經(jīng)紊亂量少、潮熱、出汗等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他婦科疾病或原因不明的陰道出血者；②存在內(nèi)臟器官功能嚴(yán)重?fù)p傷；③入組前3個月接受過相關(guān)治療者；④對本研究藥物不耐受；⑤存有免疫功能或乳腺疾病者。

1.2 治療方法 對照組予以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.(荷蘭)，批文準(zhǔn)號H20150345，規(guī)格：2 mg∶10 mg]治療：前14 d，白色片1片/d，溫水送服；后14 d，灰色片1片/d，溫水送服。觀察組加用坤泰膠囊[新天藥業(yè)股份有限公司（貴陽），國藥準(zhǔn)字Z20000083，規(guī)格：0.5 g]治療：2.0 g/次，3次/d，溫水送服。28 d為1個療程，兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組臨床療效、促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平、免疫功能、生存質(zhì)量及不良反應(yīng)。①臨床療效。臨床療效分為3個級別，顯效：臨床癥狀基本消失，且性激素水平基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀和性激素水平有所改善；無效：均與上述標(biāo)準(zhǔn)不符。②性激素水平。治療前后，采集患者空腹靜脈血4 mL，進(jìn)行離心（速率：3 500 r/min，時間：10 min，半徑10 cm）處理，提取血清后，使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定LH、FSH、E2。③免疫功能。治療前后，與②同樣方法獲取血清，采用CasCyte-S7流式細(xì)胞儀（濟(jì)南中科瑞正生物科技有限公司，魯械注準(zhǔn)20222221264）檢測兩組CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+。④生存質(zhì)量。用更年期生存質(zhì)量量表（MENQOL）[5]進(jìn)行評定，包括精神（7個條目，0～42分）、血管舒縮癥狀（3個條目，0～18分）、性生活（3個條目，0～18分）、生理職能（16個條目，0～128分），評分越低，則生存質(zhì)量越好。⑤不良反應(yīng)。記錄并比較胃痛、腹脹、乳房壓痛等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[例(%)]表示，計量資料以()表示，分別采用χ2、t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者性激素水平比較 治療后，兩組患者LH、FSH均降低，E2均升高，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素水平比較（）

表2 兩組患者性激素水平比較（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。LH：黃體生成素；FSH：促卵泡激素；E2：雌二醇。

組別例數(shù)LH（U/L）FSH（U/L）E2（pmol/L）治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后觀察組5246.01±4.7832.92±5.15a55.47±5.1442.71±4.89a92.63±13.51198.64±15.37a對照組5245.87±4.7338.18±5.74a55.33±5.0549.97±5.58a92.42±13.24151.78±16.92a t值0.1504.9180.1407.0560.08014.782 P值0.881＜0.0010.888＜0.0010.936＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能比較 治療后，兩組患者CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較（）

表3 兩組患者免疫功能比較（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別例數(shù)CD4+（%）CD3+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后觀察組5229.21±4.3141.35±3.69a35.15±6.2747.42±6.04a28.98±3.3222.16±3.22a1.03±0.181.88±0.13a對照組5229.24±4.2835.62±4.37a35.07±5.3441.55±6.26a28.81±3.2725.43±4.18a1.02±0.231.36±0.19a t值0.0357.2240.0704.8660.2634.4690.24616.288 P值0.971＜0.0010.944＜0.0010.793＜0.0010.805＜0.001

2.4 兩組患者生存質(zhì)量比較 治療后，兩組患者各項生存質(zhì)量評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生存質(zhì)量比較（分，）

表4 兩組患者生存質(zhì)量比較（分，）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別例數(shù)精神狀態(tài)血管舒縮癥狀性生活生理職能治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后觀察組5211.17±1.486.16±0.84a10.81±0.754.62±0.53a8.05±0.624.45±0.56a53.79±5.4724.36±3.23a對照組5211.22±1.537.99±0.99a10.92±0.865.74±0.84a8.10±0.535.36±0.44a53.92±4.5832.59±4.67a t值0.16910.4180.6958.1310.4429.2140.13110.451 P值0.865＜0.0010.488＜0.0010.659＜0.0010.895＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組發(fā)生胃痛、腹脹、乳房壓痛，各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.76%（3/52）；觀察組發(fā)生胃痛、腹脹、乳房壓痛，各2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.53%（6/52）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.486，P=0.485）。

3 討論

更年期綜合征是指女性在進(jìn)入絕經(jīng)期前數(shù)年，由于雌激素水平的變化而出現(xiàn)的一系列生理和心理癥狀，如情緒波動、頭痛、腰酸背痛、乳房脹痛等。該病主要與患者的年齡增長、雌激素分泌減少、卵巢功能衰退等相關(guān)，可引起閉經(jīng)、失眠健忘等，多數(shù)患者因不能適應(yīng)機(jī)體分泌紊亂而出現(xiàn)的一系列身心變化，導(dǎo)致生活質(zhì)量大大降低[6]。

研究顯示，坤泰膠囊和雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片都是常用于治療圍絕經(jīng)期綜合征的藥物，聯(lián)合應(yīng)用能夠協(xié)同作用，發(fā)揮更好的療效[7]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片則是一種非甾體抗炎藥，具有鎮(zhèn)痛、消炎、解熱等作用，主要由地屈孕酮與17β-雌二醇組成，地屈孕酮的孕激素相較于其他孕激素其結(jié)構(gòu)更接近天然孕酮，且無雌激素與雄激素作用。17β-雌二醇屬于純天然的雌性激素，能夠直接作用于雌激素受體，促進(jìn)生殖系統(tǒng)發(fā)育，促進(jìn)子宮肌細(xì)胞生長，增加局部血液循環(huán)，達(dá)到修復(fù)與促進(jìn)內(nèi)膜增長的作用。雌二醇片/ 雌二醇地屈孕酮片可改善圍絕經(jīng)期癥狀，但長期用藥可能影響內(nèi)分泌及水鈉潴留而導(dǎo)致發(fā)胖，激素治療受到一定限制。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效較對照組高，觀察組患者治療后E2、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于對照組，LH、FSH、CD8+低于對照組，精神狀態(tài)、血管舒縮癥狀、性生活及生理狀態(tài)評分低于對照組，說明坤泰膠囊聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能夠改善MS患者的性激素水平、免疫功能，提升生存質(zhì)量。中醫(yī)理論認(rèn)為MS屬于中醫(yī)“經(jīng)斷前后諸證”范疇，主要因陰陽失調(diào)、腎陰腎陽不足，引起潮熱、多汗、易怒，以致心煩意亂、情緒失控，臨床治療應(yīng)以補(bǔ)腎柔肝、清瀉心火、調(diào)整腎陰陽、疏肝理氣為原則。坤泰膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，其中黃連、熟地黃、白芍、黃芩、阿膠、茯苓為坤泰膠囊主要成分，黃連瀉火解毒、清熱燥濕；熟地黃益精填髓、滋陰補(bǔ)血；白芍?jǐn)筷幹寡?、平肝養(yǎng)血；黃芩具有瀉實火、除濕熱之功效；阿膠可滋陰潤燥、養(yǎng)血補(bǔ)血；茯苓具有健脾、寧心的作用；諸藥聯(lián)合，共奏調(diào)節(jié)陰陽、安神除煩之效，標(biāo)本兼治，從而緩解患者潮熱、多汗等癥狀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[8-9]，熟地黃、白芍均有雌性激素樣作用，可調(diào)節(jié)性激素水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善卵巢功能，二者還具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用；阿膠中含有大量膠原蛋白、微量元素、氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)，可調(diào)節(jié)性激素水平、改善微循環(huán)，同時，其還可延緩卵泡細(xì)胞萎縮，調(diào)節(jié)LH、FSH受體，促進(jìn)E2分泌，從而改善性激素水平，提升生存質(zhì)量[10]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，說明加用坤泰膠囊并不會增加不良反應(yīng)。其原因在于坤泰膠囊為中成藥，無性激素成分，對卵巢功能傷害較小，且各種中藥成分劑量適中，毒性低，且當(dāng)歸、熟地黃的多糖成分能夠協(xié)調(diào)機(jī)體免疫系統(tǒng)，同時可糾正分泌失調(diào)，因此聯(lián)合治療安全性較高。

綜上所述，相較于單純使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療，加用坤泰膠囊治療MS效果更佳，改善免疫功能，調(diào)節(jié)性激素水平，提高生存質(zhì)量，且安全性高。