甲硝唑聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于急性化膿性闌尾炎術(shù)后的效果觀察

周 偉，陳力全

（廣東祈福醫(yī)院急診科，廣東 廣州 511400）

急性化膿性闌尾炎主要臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛、發(fā)熱及乏力等。腹腔鏡闌尾切除術(shù)具有并發(fā)癥少、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，但術(shù)后易發(fā)生感染[1]。為預(yù)防手術(shù)切口感染，術(shù)后需給予抗菌藥物，其中甲硝唑可影響厭氧微生物中DNA的合成，抑制其生長(zhǎng)和繁殖，但容易引發(fā)消化道相關(guān)不良反應(yīng)[2]；而頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可用于治療多種細(xì)菌感染，且可對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及革蘭氏陰性菌等病原體產(chǎn)生抑制作用[3]。本研究旨在分析甲硝唑聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于急性化膿性闌尾炎術(shù)后的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年4月至2023年4月廣東祈福醫(yī)院收治的88例急性化膿性闌尾炎患者的臨床資料，患者均行腹腔鏡闌尾切除術(shù)，根據(jù)治療用藥方案不同分為對(duì)照組（44例）和觀察組（44例）。對(duì)照組患者中男性33例，女性11例；年齡23～60歲，平均年齡（42.89±10.03）歲；BMI 19～30 kg/m2，平均BMI（25.98±1.12）kg/m2；病程5～36 h，平均病程（16.78±1.03）h。觀察組患者中男性30例，女性14例；年齡18～60歲，平均年齡（42.12±10.25）歲；BMI 18～30 kg/m2，平均BMI（25.81±1.35）kg/m2；病程5～35 h，平均病程（16.69±1.25）h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣東祈福醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性化膿性闌尾炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②均行腹腔鏡闌尾切除術(shù)；③年齡≥18歲；④對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能不全者；②合并其他急腹癥（如急性膽囊炎、胃腸穿孔等）患者；③闌尾壞疽穿孔或周圍膿腫者；④合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 兩組患者均行腹腔鏡闌尾切除術(shù)?；颊呷⊙雠P位。常規(guī)消毒、鋪巾，全身麻醉后，在臍上緣處放置10 mm的套管針（trocar），行腹腔鏡（武漢卡爾美斯醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：U-550）探查。氣腹針連接后構(gòu)建二氧化碳?xì)飧?，壓?0～12 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。同時(shí)，在麥?zhǔn)宵c(diǎn)外側(cè)2～3 cm處和蘭氏點(diǎn)分別放置5 mm和12 mm Trocar，依次作為副、主操作孔。闌尾位置明確后將闌尾系膜分離至根部，以結(jié)扎夾（美國(guó)泰利福，型號(hào)：544240）行闌尾根部和遠(yuǎn)端夾閉處理，結(jié)束后采用超聲刀（日本奧林巴斯，型號(hào)：MAJ-1121）切除闌尾，置入標(biāo)本袋。沖洗創(chuàng)面并檢查有無(wú)出血，吸出多余液體后放置引流管，待氣腹釋放后縫合切口。術(shù)后嚴(yán)密監(jiān)測(cè)各項(xiàng)生命體征，觀察有無(wú)腹脹、活動(dòng)性出血等術(shù)后并發(fā)癥，術(shù)后24 h未見(jiàn)異?？砂纬鞴?，肛門未排氣前禁食，行常規(guī)靜脈營(yíng)養(yǎng)支持和早期下床運(yùn)動(dòng)，肛門排氣后逐步進(jìn)食。對(duì)照組患者術(shù)后給予甲硝唑氯化鈉（浙江天瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020665，規(guī)格：100 mL/瓶）250 mL靜脈滴注，1次/d，治療3 d。觀察組患者術(shù)后給予甲硝唑聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020597，規(guī)格：1.5 g/瓶）治療，甲硝唑用藥方案同對(duì)照組，1.5 g頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉溶于250 mL 5%葡萄糖進(jìn)行靜脈滴注，8 h/次，3次/d，治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。顯效：臨床癥狀（腹痛、惡心嘔吐及乏力）消失，術(shù)后無(wú)腹腔感染，體溫＜38 ℃、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）恢復(fù)正常（4.0×109～10.0×109/L）；有效：臨床癥狀改善，術(shù)后未發(fā)生腹腔感染，體溫、WBC趨于正常；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、WBC及降鈣素原（PCT）水平。采集兩組患者術(shù)前、術(shù)后3 d的空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（北京時(shí)代北利離心機(jī)有限公司，型號(hào)：DT5-4）離心10 min（離心半徑8 cm，轉(zhuǎn)速3 500 r/min），收集上清液。采用全自動(dòng)生化分析儀（南京頤蘭貝生物科技有限責(zé)任公司，型號(hào)：AS-380）以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定CRP和PCT水平，試劑盒來(lái)自南京萬(wàn)木春生物科技有限公司；采用全自動(dòng)血液分析儀（日本SYSMEX，XT-2000i）以電阻抗法測(cè)定WBC水平，試劑盒來(lái)自日本SYSMEX公司。③比較兩組患者可溶性細(xì)胞間黏附分子（sICAM1）、高遷移率蛋白（HMGB1）水平。取血清方式同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定sICAM-1、HMGB1水平，試劑盒來(lái)自上海梵態(tài)生物科技有限公司。④比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。并發(fā)癥包括切口感染、腸梗阻、腹腔感染、惡心嘔吐、頭痛及腹痛。并發(fā)癥發(fā)生率=各項(xiàng)并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者CRP、WBC及PCT水平比較 兩組患者術(shù)前CRP、WBC及PCT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3 d，兩組患者CRP、WBC及PCT水平低于術(shù)前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者CRP、WBC及PCT水平比較（）

表2 兩組患者CRP、WBC及PCT水平比較（）

注：與同組術(shù)前比較，*P＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；PCT：降鈣素原。

組別例數(shù)CRP(mg/L)WBC(×109/L)PCT(ng/mL)術(shù)前術(shù)后3 d術(shù)前術(shù)后3 d術(shù)前術(shù)后3 d觀察組4433.45±2.0514.19±2.02*14.11±1.917.02±1.02*10.85±1.754.58±0.56*對(duì)照組4434.12±1.9818.15±2.25*13.89±2.269.87±1.13*10.79±1.876.45±0.87*t值1.5598.6870.49312.4190.15511.989 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者sICAM-1、HMGB1水平比較 兩組患者術(shù)前sICAM-1和HMGB1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3 d，兩組患者sICAM-1和HMGB1水平低于術(shù)前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者sICAM-1、HMGB1水平比較（）

表3 兩組患者sICAM-1、HMGB1水平比較（）

注：與同組術(shù)前比較，*P＜0.05。sICAM-1：可溶性細(xì)胞間黏附分子；HMGB1：高遷移率蛋白。

組別例數(shù)sICAM-1(μg/L)HMGB1(mg/L)術(shù)前術(shù)后3 d術(shù)前術(shù)后3 d觀察組44298.25±24.12212.23±19.89*5.89±1.431.32±0.34*對(duì)照組44297.48±24.89234.45±21.56*5.79±1.982.12±0.56*t值0.1475.0250.2728.100 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

腹腔鏡闌尾切除術(shù)因具有腹部切口小、術(shù)后美觀等優(yōu)勢(shì)而被廣泛應(yīng)用于急性化膿性闌尾炎的治療中，術(shù)后通常需應(yīng)用抗菌藥物藥物來(lái)預(yù)防感染。甲硝唑?qū)儆趶V譜抗菌藥物，對(duì)厭氧菌具有良好的殺滅作用，小劑量也可于短時(shí)間內(nèi)充分發(fā)揮殺菌效果[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組，這提示急性化膿性闌尾炎患者術(shù)后采用甲硝唑聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的效果較好。推測(cè)原因，甲硝唑?qū)儆谙趸溥蝾惪股?，殺菌作用較強(qiáng)，而頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可通過(guò)結(jié)合細(xì)胞內(nèi)膜上的靶位蛋白，從而破壞細(xì)菌形態(tài)，抑制細(xì)菌分裂繁殖，通過(guò)靜脈滴注分散至全身各組織，發(fā)揮顯著的殺菌作用[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3 d，兩組患者CRP、WBC及PCT水平低于術(shù)前，且觀察組低于對(duì)照組，提示急性化膿性闌尾炎患者術(shù)后采用甲硝唑聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療可有效減輕炎癥反應(yīng)。CRP水平與急性闌尾炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可識(shí)別并刺激機(jī)體抗炎因子，介導(dǎo)機(jī)體防御系統(tǒng)激活、巨噬細(xì)胞活性調(diào)節(jié)等過(guò)程；PCT在體內(nèi)及體外的穩(wěn)定性較好，機(jī)體感染時(shí)循環(huán)中PCT多源于腎、脂肪等實(shí)質(zhì)組織，其血清水平隨機(jī)體感染加重而升高[10-11]。甲硝唑可通過(guò)促進(jìn)厭氧菌DNA分解、抑制細(xì)菌DNA合成等途徑來(lái)抑制炎癥反應(yīng)，控制感染。而頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)一些產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌具有抑制作用，并可增強(qiáng)頭孢菌素類抗生素的抗菌效果，聯(lián)合甲硝唑可發(fā)揮協(xié)同作用。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3 d，兩組患者sICAM-1和HMGB1水平低于術(shù)前，且觀察組低于對(duì)照組，提示急性化膿性闌尾炎患者術(shù)后采用甲硝唑聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療可有效下調(diào)血清sICAM-1和HMGB1水平。ICAM-1通過(guò)促使內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞黏附，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)；而sICAM-1作為ICAM-1的溶解形式，在機(jī)體存在損傷、炎癥及腫瘤等情況下可表現(xiàn)為水平異常升高[12]。HMGB1是廣泛存在于真核細(xì)胞中的一類染色體結(jié)合蛋白，具有類似內(nèi)毒素的毒性作用，介導(dǎo)血小板損傷過(guò)程并影響凝血纖溶功能，與急性闌尾炎的發(fā)病及病情進(jìn)展關(guān)系密切[13]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合甲硝唑具有協(xié)同增效作用，抗菌譜極廣，殺菌作用較強(qiáng)，可通過(guò)結(jié)合細(xì)胞內(nèi)膜上的靶位蛋白使細(xì)菌無(wú)法維持正常形態(tài)并抑制其分裂繁殖，造成溶菌死亡，有效調(diào)節(jié)促炎/抗炎失衡狀態(tài)，下調(diào)血清sICAM-1和HMGB1水平。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，提示急性化膿性闌尾炎患者術(shù)后采用甲硝唑聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療可有效減少并發(fā)癥，與兩種藥物聯(lián)合治療可有效抑制炎癥反應(yīng)、降低血清sICAM-1和HMGB1水平相關(guān)。

綜上所述，甲硝唑聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療急性化膿性闌尾炎術(shù)后患者療效確切，可抑制炎癥反應(yīng)，下調(diào)血清sICAM-1和HMGB1水平，降低并發(fā)癥發(fā)生率。