皮膚科常用藥品說(shuō)明書兒童用藥信息標(biāo)注情況分析

[摘 要]目的 調(diào)查并總結(jié)我院皮膚科常用藥品說(shuō)明書中兒童用藥信息標(biāo)注情況，為規(guī)范說(shuō)明書標(biāo)注信息提供參考。方法 收集我院2021-2023年皮膚科常用使用的藥品說(shuō)明書，對(duì)說(shuō)明書中適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌證、注意事項(xiàng)、兒童用藥、藥物過(guò)量、臨床試驗(yàn)、藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)目中提及兒童用藥信息進(jìn)行分析。結(jié)果 收集到的156份涉及兒童用藥信息的說(shuō)明書中，兒童用藥信息標(biāo)注兒童用藥項(xiàng)占比72.44%，其中明確標(biāo)注兒童用藥信息的僅占20.51%，用法用量項(xiàng)占比35.26%，注意事項(xiàng)項(xiàng)占比39.74%，其余項(xiàng)目占比均低于10%。在各類別藥物的藥品說(shuō)明書中，皮膚科用藥藥品說(shuō)明書中“兒童用藥”項(xiàng)標(biāo)注率最低，僅42.86%。藥品說(shuō)明書最后修訂日期距今間隔時(shí)間不同，其中1年內(nèi)修訂比例最低，而進(jìn)口藥說(shuō)明書修訂比例高于國(guó)產(chǎn)藥，處方藥說(shuō)明書修訂比例高于非處方藥。結(jié)論 皮膚科常用藥物的藥品說(shuō)明書中兒童用藥信息標(biāo)注率整體偏低、標(biāo)注的兒童用藥信息指導(dǎo)作用不大、說(shuō)明書修訂不及時(shí)，兒童用藥信息的標(biāo)注情況和指導(dǎo)性內(nèi)容仍需進(jìn)一步完善，同時(shí)行政主管部門要加強(qiáng)監(jiān)管審批力度。

[關(guān)鍵詞] 藥品說(shuō)明書；兒童用藥；用藥信息

[中圖分類號(hào)] R986 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1004-4949（2024）04-0120-04

Investigation and Analysis of Medication Information Labeling for Children in Commonly Used Dermatology Drug Instructions

OU Wen

（Tingliang Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning 530000， Guangxi， China）

[Abstract]Objective To investigate and summarize the labeling of children’s medication information in the instructions of commonly used drugs in dermatology department of our hospital， so as to provide reference for standardizing the labeling information of instructions. Methods The instructions of commonly used dermatology drugs in our hospital were collected， the medication information mentioned children in items such as “indications dosage” “adverse reactions” “contrain dications”“preca utions”“children’s medication”“drug overdose”“clinical trials”“pharmacological toxicology”“pharmacokinetics” etc. was carried on. Results The labeling rate of medication information for children was 72.44% among the collected 156 kinds of dermatology drug instructions. Of which 20.51% were specifically labeling on item of “children’s medication”， 35.26% were labeling on item of “indications dosage”， 39.74% were labeling on item of “precautions”， and less than 10% were labeling on the rest items. Among the drug instructions of various types of drugs， the labeling rate of “children’s medication” in the drug instructions of dermatology was the lowest， only 42.86%. The time interval between the last revision date of the drug instructions and the present was different. Among them， the proportion of revisions within 1 year was the lowest， while the proportion of revisions of imported drug instructions was higher than that of domestic drugs， and the proportion of revisions of prescription drug instructions was higher than that of non-prescription drugs. Conclusion The labeling rate of medication information for children is generally low， the guidance significance of the labeling medication information for children was little， and the drug instructions were not revised in time. It is suggested that the labeling and guiding contents of medication information for children still needs to be further improved， and the administrative department should strengthen the supervision and approval.

[Key words] Drug instructions； Medication for children； Medication information

根據(jù)2021年我國(guó)全國(guó)人口調(diào)查數(shù)據(jù)顯示[1]，我國(guó)有2.53億0～14歲兒童，占總?cè)丝诘?7.95%。而近年來(lái)某些兒童皮膚病的發(fā)病率逐年增高，如特應(yīng)性皮炎、痤瘡、嬰兒血管瘤和銀屑病等[2]。兒童皮膚病約占全國(guó)各兒童專科醫(yī)院整個(gè)兒科門診量的10%，國(guó)內(nèi)約1/3左右的皮膚病患者是15歲以下兒童。兒童在生理特點(diǎn)和病理特點(diǎn)上與成人有很大的不同，是高用藥風(fēng)險(xiǎn)和重點(diǎn)監(jiān)控人群之一。藥品說(shuō)明書是由中華人民共和國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)提供的應(yīng)當(dāng)包含藥品有效性、安全性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和相關(guān)信息的法定文件，是臨床選擇和使用藥品的重要參考依據(jù)，也是患者了解藥品相關(guān)信息的重要途徑[3]。本研究通過(guò)對(duì)我院皮膚科門診常用藥品說(shuō)明書中兒童信息標(biāo)示情況進(jìn)行調(diào)查分析，以便更好地提出相應(yīng)解決措施，確保兒童藥安全，為加強(qiáng)說(shuō)明書的管理和規(guī)范提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過(guò)醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）收集廣西壯族自治區(qū)亭涼醫(yī)院2021年1月-2023年12月皮膚科門診患者的用藥情況。手工收集所涉及藥品的藥品說(shuō)明書，包括通用名相同生產(chǎn)廠家不同、通用名相同生產(chǎn)廠家相同規(guī)格不同的藥品進(jìn)行研究。

1.2 方法 對(duì)收集的藥品說(shuō)明書中適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌證、注意事項(xiàng)、兒童用藥、藥物過(guò)量、臨床試驗(yàn)、藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)項(xiàng)目中的有關(guān)兒童用藥標(biāo)注信息進(jìn)行調(diào)查研究。參考《新編藥物學(xué)》[4]對(duì)匯總出的藥品進(jìn)行分類，結(jié)果采用Excel軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]進(jìn)行描述。

2 結(jié)果

2.1 總體情況 共收集到藥品說(shuō)明書162份。經(jīng)整理分析，未涉及兒童用藥信息的說(shuō)明書6份（占3.70%），標(biāo)有兒童用藥信息的156份（占96.30%）。兒童用藥信息散列于“適應(yīng)證”“用法用量”及“注意事項(xiàng)”等7個(gè)標(biāo)注項(xiàng)內(nèi)，其中“兒童用藥”“注意事項(xiàng)”和“用法用量”3項(xiàng)的兒童用藥信息標(biāo)注率相對(duì)較高，而“臨床試驗(yàn)”“藥理毒理”“藥代動(dòng)力學(xué)”項(xiàng)中兒童用藥信息的標(biāo)注率為0；按藥理學(xué)作用分類統(tǒng)計(jì)，藥品說(shuō)明書中標(biāo)注兒童用藥信息最多的為抗感染藥，共38份；在各類別藥物的藥品說(shuō)明書中，皮膚科用藥藥品說(shuō)明書中“兒童用藥”項(xiàng)標(biāo)注率最低，僅42.86%，見表1。

2.2 不同來(lái)源及處方藥和非處方藥藥品說(shuō)明書最后修訂情況 156份藥品說(shuō)明書最后修訂日期距今間隔時(shí)間不同，其中1年內(nèi)修訂的最少，僅4份（2.56%）；近3年內(nèi)，國(guó)產(chǎn)藥和進(jìn)口藥說(shuō)明書修訂占比分別為34.48%、72.73%，進(jìn)口藥說(shuō)明書修訂比例高于國(guó)產(chǎn)藥；處方藥和非處方藥說(shuō)明書修訂占比分別為40.00%、30.43%，處方藥說(shuō)明書修訂比例高于非處方藥，見表2。

3 討論

3.1 藥品說(shuō)明書中兒童用藥信息的標(biāo)注現(xiàn)狀兒童是特殊用藥人群，具有明顯區(qū)別于成人的生理病理特點(diǎn)。藥品說(shuō)明書中關(guān)于兒童用藥信息的內(nèi)容完整性與正確性都與兒童用藥安全有著密切的關(guān)系。美國(guó)FDA《人用處方藥和生物制品說(shuō)明書兒科資料指導(dǎo)原則（草案）》發(fā)布了適用兒童適應(yīng)證的藥品，“兒童用藥”和“用法用量”“不良反應(yīng)”等基本項(xiàng)中均須標(biāo)注兒童用藥信息[5]。雖然據(jù)《化學(xué)藥品說(shuō)明書及標(biāo)簽藥學(xué)相關(guān)信息撰寫指導(dǎo)原則（試行）》[6]規(guī)定，藥品上市許可持有人是藥品說(shuō)明書及標(biāo)簽撰寫的第一責(zé)任人，需根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)及指導(dǎo)原則的相關(guān)規(guī)定提供科學(xué)、真實(shí)、準(zhǔn)確、規(guī)范的藥品基本信息，都要以來(lái)源明確的研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，經(jīng)過(guò)科學(xué)合理的分析形成制修訂依據(jù)。但尚缺乏藥品上市后詳細(xì)的藥品說(shuō)明書修訂程序及處罰條款，企業(yè)及時(shí)修改說(shuō)明書的執(zhí)行力不強(qiáng)。近年來(lái)國(guó)家相繼出臺(tái)了多項(xiàng)政策，《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》等為兒童藥品的生產(chǎn)研發(fā)、配備使用及審批監(jiān)管等方面提供了方向[7-9]。因此，在國(guó)家激勵(lì)政策下，相關(guān)企業(yè)也應(yīng)積極加強(qiáng)兒童藥物臨床研究和監(jiān)測(cè)，加大上市后的監(jiān)管和數(shù)據(jù)監(jiān)查，對(duì)藥品說(shuō)明書中的內(nèi)容進(jìn)行完善與改進(jìn)，保證說(shuō)明書項(xiàng)目的完整性與內(nèi)容的準(zhǔn)確性，指導(dǎo)兒童安全、科學(xué)用藥。醫(yī)療機(jī)構(gòu)也應(yīng)該重視藥品說(shuō)明書的管理工作，對(duì)藥品說(shuō)明書中兒童用藥信息標(biāo)注的問(wèn)題和缺陷進(jìn)行整理和評(píng)估，要求醫(yī)務(wù)人員加強(qiáng)學(xué)習(xí)，使其成為提高兒童用藥安全的有利工具[10，11]。面對(duì)藥品說(shuō)明書中兒童用藥信息標(biāo)注的缺失現(xiàn)狀，各領(lǐng)域應(yīng)該協(xié)同合作，加強(qiáng)對(duì)兒童的用藥監(jiān)督，完善藥品說(shuō)明書中兒童用藥信息，提高藥品說(shuō)明書的實(shí)用性和指導(dǎo)性作用，確保兒童患者的安全用藥。

3.2 我院藥品說(shuō)明書中兒童用藥信息的標(biāo)注情況 本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，我院皮膚科常用藥品的說(shuō)明書中兒童用藥信息的缺失情況較為嚴(yán)重，尤其是兒童藥代動(dòng)力學(xué)、臨床試驗(yàn)、藥理毒理情況，均無(wú)兒童用藥信息。而標(biāo)注兒童適應(yīng)證、不良反應(yīng)、禁忌證和藥物過(guò)量的說(shuō)明書標(biāo)注率偏低，均低于10%。在《化學(xué)藥品和治療用生物制品說(shuō)明書規(guī)范細(xì)則》[12]中明確要求，未進(jìn)行兒童用藥實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)的，應(yīng)在藥品說(shuō)明書中的兒童用藥項(xiàng)下予以說(shuō)明，但仍有27.56%的說(shuō)明書缺失兒童用藥項(xiàng)。其中，皮膚科用藥項(xiàng)的“兒童用藥”標(biāo)注率僅為42.86%。兒童表皮菲薄、角質(zhì)層不完善、皮下血管豐富，其用藥的代謝特點(diǎn)有其獨(dú)特性，與成人相比有較大的差異，用藥安全問(wèn)題更應(yīng)引起重視。

3.3 說(shuō)明書修訂滯后 本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在3年內(nèi)修訂過(guò)說(shuō)明書的藥品僅占37.18%，可見藥品說(shuō)明書更新緩慢，特別是國(guó)產(chǎn)藥和非處方藥分別僅占34.48%和30.43%?；颊吣茏孕性谒幍曩?gòu)買、使用的非處方藥的說(shuō)明書更新滯后存在較高的用藥安全隱患[13]。目前兒童用藥問(wèn)題已成為全球熱點(diǎn)問(wèn)題。藥品說(shuō)明書中兒童用藥信息缺失或表意不明確是導(dǎo)致不合理用藥引發(fā)兒童用藥安全問(wèn)題的重要原因之一。希望引起藥品監(jiān)督管理部門、藥品生產(chǎn)企業(yè)和相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的重視，不斷加強(qiáng)對(duì)說(shuō)明書的管理和規(guī)范。

[參考文獻(xiàn)]

[1]寧艷陽(yáng).政策加持兒童藥保障能力仍待提高[J].中國(guó)衛(wèi)生，2022（6）：92-93.

[2]周蔓鈺，左文慧，劉紅霞.特應(yīng)性皮炎與絲聚合蛋白基因的相關(guān)性研究[J].新疆中醫(yī)藥，2018，36（1）：139-141.

[3]吳蓬.藥事管理學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：121.

[4]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：29-30.

[5]楊梅，王曉玲.兒科超說(shuō)明書用藥國(guó)內(nèi)外相關(guān)政策分析[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2018，25（1）：15-17.

[6]國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心.國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《化學(xué)藥品說(shuō)明書及標(biāo)簽藥學(xué)相關(guān)信息撰寫指導(dǎo)原則（試行）》的通告（2023年第20號(hào)）[EB/OL].（2023-03-20）[2024-01-01].https：//www.cde.org.cn/main/news/ viewInfoCommon/defca6a1f3ba33d0bad6f309e5a0b816.

[7]趙巖松，洪蘭，葉樺.加快我國(guó)兒童用藥研發(fā)的政策與法規(guī)分析[J].中國(guó)藥事，2017，31（1）：1-6

[8]袁利佳，王麗卿，汪小燕，等.藥品加快上市程序在兒童用藥注冊(cè)體系中的作用與思考[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2022，53（11）：1529-1538

[9]蔣建東.我國(guó)兒童藥品研發(fā)與臨床用藥安全展望[J].中國(guó)藥物警戒，2023，20（1）：1-6.

[10]張勝男，婁鑫，閆聰聰，等.我國(guó)兒童專用藥品說(shuō)明書調(diào)查與分析[J].中國(guó)藥事2023，37（9）：1007-1012.

[11]張琳，胡利華.我院46份皮膚外用藥品說(shuō)明書中兒童用藥標(biāo)注情況分析[J].中國(guó)藥房，2019，30（8）：1128-1134.

[12]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說(shuō)明書規(guī)范細(xì)則的通知[EB/OL].（2006-05-10）[2024-01-01].https：//www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/ xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20060510010101566.html.

[13]劉敏豪，鄔倩倩，黃小燕，等.我院藥品說(shuō)明書高頻修改品種修改情況統(tǒng)計(jì)分析[J].海峽藥學(xué)，2022，34（10）：151-154.

收稿日期：2024-1-5 編輯：周思雨