香砂六君子湯加減治療消化性潰瘍（脾胃氣虛證）的臨床研究

儲(chǔ)媛?，徐惠明，陳小芳

【摘要】目的 探討香砂六君子湯加減治療對(duì)消化性潰瘍（脾胃氣虛證）患者幽門螺桿菌（Hp）根除率、中醫(yī)證候積分和血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）水平的影響。方法 選取蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2021年2月至2023年4月收治的消化性潰瘍患者91例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（45例）患者采用四聯(lián)療法（枸櫞酸鉍鉀+雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素），在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組（46例）患者加用香砂六君子湯加減治療。兩組患者均連續(xù)治療6周。比較兩組患者臨床療效、Hp根除率、不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及治療前后中醫(yī)證候積分和血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ水平的變化。結(jié)果 觀察組患者總有效率較對(duì)照組高；觀察組患者Hp根除率較對(duì)照組高；與治療前相比，治療后兩組患者胃脘隱痛、腹脹納少、大便溏薄、肢體倦怠各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組較對(duì)照組更低；兩組患者血清胃腸激素水平均降低，且觀察組較對(duì)照組更低（均P<0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 消化性潰瘍（脾胃氣虛證）患者在常規(guī)四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用香砂六君子湯加減治療療效佳，有利于提高Hp根除率，改善患者臨床癥狀和胃腸功能，并未顯著增加患者不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】香砂六君子湯 ; 消化性潰瘍 ; 脾胃氣虛證 ; 幽門螺桿菌 ; 胃泌素-17 ; 胃蛋白酶原Ⅰ ; 胃蛋白酶原Ⅱ

【中圖分類號(hào)】R573.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2023.20.0078.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.026

消化性潰瘍是指胃潰瘍和十二指腸潰瘍，幽門螺桿菌（Hp）感染是消化性潰瘍的主要病因，主要臨床癥狀為上腹部疼痛、惡心嘔吐、胃灼熱感、胃酸反流等，治療不及時(shí)可引起消化道穿孔或消化道出血，且發(fā)生率與復(fù)發(fā)率都較高。目前臨床上針對(duì)消化性潰瘍患者采取的主要治療方法為四聯(lián)療法，以清除Hp，從而促進(jìn)消化性潰瘍愈合，緩解患者癥狀，但長期使用這種治療方法容易出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，因此整體療效并不十分理想[1-2]。中醫(yī)認(rèn)為消化性潰瘍（脾胃氣虛證）屬“痞滿”“胃脘痛”等范疇，病機(jī)為中焦氣機(jī)不利與脾胃升降失常，該疾病多由感受外邪、勞倦過度、情志不舒及飲食不節(jié)所致，內(nèi)外邪氣侵犯，則脾失運(yùn)化，肝失疏泄，使中焦氣機(jī)升降失常，致脾陽不升、胃陰不降，從而引發(fā)胃脘痞悶或隱痛、納呆、噯氣、疲乏、便溏等一系列癥狀，因此，治療應(yīng)以健脾和胃、行氣溫中為主要原則[3]。香砂六君子湯來源于《古今名醫(yī)方論》，此方在四君子湯的基礎(chǔ)上加陳皮、半夏、木香和砂仁，木香芳香醒脾、理氣止痛，砂仁健脾和胃、理氣散寒，意在補(bǔ)氣健脾、燥濕化痰，因其健運(yùn)脾胃而不溫不燥的特點(diǎn)，多將其作為中醫(yī)治療脾胃虛弱的方劑，見胸脘脹滿、大便溏薄、曖氣嘔吐等癥。且本方在臨床治療脾胃氣虛證消化性潰瘍中已表現(xiàn)出良好的療效，故而本研究旨在探討香砂六君子湯加減治療對(duì)消化性潰瘍（脾胃氣虛證）患者Hp根除率、中醫(yī)證候積分和胃腸激素的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2021年2月至2023年4月收治的消化性潰瘍患者91例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（45例）患者中男性25例，女性20例；潰瘍類型：單發(fā)26例，多發(fā)19例；年齡25～77歲，平均（52.21±2.25）歲。觀察組（46例）患者中男性24例，女性22例；潰瘍類型：單發(fā)25例，多發(fā)21例；年齡26～78歲，平均（53.01±2.36）歲。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)和中醫(yī)分別參照《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范（2016年，西安）》 [4]《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017年）》 [5]中消化性潰瘍和胃脘痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且確診為脾胃氣虛證消化性潰瘍；尿素13C呼氣試驗(yàn)提示Hp呈陽性；潰瘍直徑介于3～20 mm之間；治療前2周內(nèi)未接受任何西藥或中藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：青霉素皮試陽性；患有其他消化系統(tǒng)類疾?。粚?duì)本次研究中需應(yīng)用的藥物有過敏史；機(jī)體重要臟器功能異?；蚴軗p。本研究經(jīng)蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用四聯(lián)療法，早晚餐前30 min各口服1次枸櫞酸鉍鉀膠囊[廣東香山堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093149，規(guī)格：0.3 g（含鉍110 mg）]，0.6 g/次，2次/d；餐前30 min口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061220，規(guī)格：20 mg），20 mg/次，2次/d；早晚餐后各口服1次阿莫西林膠囊（山東淄博新達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020470，規(guī)格：按C16H19N3O5S計(jì)0.25 g），1 g/次，2次/d；早晚餐后各口服1次克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031041，規(guī)格：0.5 g），0.5 g/次，2次/d。 2周后停用枸櫞酸鉍鉀膠囊、阿莫西林膠囊、克拉霉素緩釋片，繼續(xù)服用雷貝拉唑腸溶膠囊4周。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用香砂六君子湯加減治療，茯苓15 g，炒白術(shù)、炒黨參各10 g，制半夏、陳皮、木香各9 g，炙甘草5 g，砂仁6 g，隨證加減：食欲減退者加焦山楂、焦神曲、焦麥芽各12 g、雞內(nèi)金10 g；腹脹、大便不暢者加厚樸12 g、枳實(shí)10 g；惡心嘔吐者加海螵鞘20 g、代赭石15 g、浙貝母10 g；夜寐差，明顯焦慮者加龍骨、煅牡蠣各15 g；口干口苦者加太子參15 g、石斛10 g，以上方劑由蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎制，水煎300～400 mL，1劑/d，分早晚2次溫服。療程為6周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治愈：臨床癥狀、體征消失，胃鏡顯示胃黏膜存在少量局部充血，潰瘍消失，但無明顯水腫；顯效：臨床癥狀、體征基本消失，胃鏡顯示胃黏膜輕度充血、水腫，潰瘍基本消失；有效：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，胃鏡顯示胃黏膜充血、水腫有所減輕，潰瘍面縮小范圍≥ 50%；無效：臨床癥狀、體征未見好轉(zhuǎn)，胃鏡顯示胃黏膜充血、水腫仍比較明顯，潰瘍面縮小范圍<50% [6]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②Hp根除率。治療結(jié)束4周后應(yīng)用13C尿素呼氣試驗(yàn)評(píng)估。③中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》 [6]評(píng)價(jià)兩組中醫(yī)癥狀，分別于治療前后對(duì)兩組患者胃脘隱痛、腹脹納少、大便溏薄、肢體倦怠等中醫(yī)證候進(jìn)行積分，根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度分別賦值0～6分，分值越高，患者中醫(yī)臨床癥狀越嚴(yán)重。④血清胃泌素17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）水平。于清晨安靜空腹?fàn)顟B(tài)下抽取治療前及治療6周后患者外周靜脈血5 mL，以離心式血液成分分離機(jī)（美國雅培有限公司，型號(hào)：I2000）進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速為4 000 r/min，時(shí)間為5 min，得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ水平。⑤不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、肝腎功能異常、頭暈、腹瀉等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者Hp根除率比較 對(duì)照組中Hp陰性的患者有36例，觀察組有44例，觀察組患者Hp根除率95.65%（44/46）較對(duì)照組的80.00%（36/45）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.244， P<0.05）。

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 與治療前相比，治療后兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ比較 與治療前相比，治療后兩組患者血清各項(xiàng)胃腸激素水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

消化性潰瘍是消化內(nèi)科常見疾病，Hp為主要致病菌，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以根除Hp、抑制胃酸、保護(hù)胃黏膜為主要治療原則，多采用四聯(lián)療法，但該療法長時(shí)間應(yīng)用可導(dǎo)致多種不良反應(yīng)，且治療后病情易反復(fù)發(fā)作[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消化性潰瘍（脾胃氣虛證）病因多為脾胃虛弱、氣血虧虛、情志失調(diào)以及飲食不節(jié)等，影響脾胃運(yùn)化功能，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化功能失司，進(jìn)而出現(xiàn)脘腹脹滿、食少納呆、便溏不爽等一系列癥狀，因此，該疾病的治療主要在于健脾益氣，和胃止痛[8]。香砂六君子湯是一種中藥經(jīng)典方劑，炒白術(shù)性溫且可入脾經(jīng)，有化濕開胃等功效；茯苓甘淡滲利，有健脾益氣等功效；方中黨參味甘性平，有補(bǔ)中益氣、健脾補(bǔ)氣等功效，以上三者合用，具有健脾祛濕、行氣和胃的功效；陳皮可發(fā)揮健脾開胃的功效，炙甘草具有補(bǔ)脾益氣等功效，兩者配伍共奏健脾補(bǔ)中，行氣化濕之功效；制半夏主要有降逆止嘔、消痞散結(jié)的作用，木香入三焦經(jīng)和膽經(jīng)，可發(fā)揮健脾和胃等功效，兩者配伍具有調(diào)暢中焦氣機(jī)、除脹消痞的功效；砂仁可發(fā)揮化濕開胃、溫脾止瀉等功效；加用山楂、焦神曲、焦麥芽、雞內(nèi)金能健脾消食、消積化滯；加用厚樸、枳實(shí)具有行氣寬中、消積異滯的功效；加用海螵鞘、代赭石、浙貝母可發(fā)揮健脾益氣溫中、疏肝健脾的功效；加用龍骨、煅牡蠣能安神寧心、平肝潛陽；太子參、石斛具有補(bǔ)氣生津、健脾益肺的功效，全方共行強(qiáng)健脾臟、調(diào)理脾胃氣機(jī)之功[9]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組患者總有效率和Hp根除率更高，各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，提示消化性潰瘍（脾胃氣虛證）患者聯(lián)合應(yīng)用香砂六君子湯加減治療臨床療效確切，有助于提高Hp根除率，降低患者中醫(yī)證候積分。

現(xiàn)代藥理研究表明，香砂六君子湯方中茯苓、白術(shù)、黨參中的有效成分茯苓醇、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)丙酮、黨參多糖等，可以抑制胃蛋白酶活性，減少胃酸分泌量，減輕胃黏膜萎縮，保護(hù)并修復(fù)胃黏膜；陳皮所含揮發(fā)油可促進(jìn)消化液的分泌，排除腸管內(nèi)積氣；炙甘草含有甘草甜素、甘草次酸、甘草多糖等多種化學(xué)成分，可促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)、促進(jìn)脾胃運(yùn)行，改善胃腸道消化功能，香砂六君子湯中多種活性成分可抑制胃黏膜水腫、減少腸上皮化生，并可促進(jìn)胃液分泌、提高胃液游離酸度，在調(diào)節(jié)胃腸功能、促進(jìn)胃動(dòng)力等方面發(fā)揮重要作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清各項(xiàng)胃腸激素水平均降低，且觀察組較對(duì)照組更低，提示香砂六君子湯加減治療消化性潰瘍（脾胃氣虛證）患者有利于降低血清胃蛋白酶原、胃泌素水平，從而對(duì)胃黏膜起到保護(hù)作用。

綜上，消化性潰瘍（脾胃氣虛證）患者在常規(guī)四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上，應(yīng)用香砂六君子湯加減治療療效佳，有利于提高Hp根除率，降低患者中醫(yī)證候積分，改善患者臨床癥狀，故香砂六君子湯對(duì)脾胃氣虛證消化性潰瘍有良好的療效，且安全性好，值得進(jìn)一步加強(qiáng)推廣應(yīng)用。

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