貝前列素鈉片聯合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床研究

吳春林?，李杰

【摘要】目的 分析貝前列素鈉片聯合前列地爾對糖尿病腎病患者血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率、腎小球濾過率水平變化的影響。方法 選取廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院2019年4月至2020年5月收治的糖尿病腎病患者92例，根據隨機數字表法分為兩組進行研究。對照組患者（46例）在常規(guī)治療（包括降糖、降壓、抗血小板聚集等措施）基礎上使用前列地爾注射治療，觀察組患者（46例）在常規(guī)治療基礎上行前列地爾聯合貝前列素鈉片治療。兩組患者治療周期均為4周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后腎功能、炎癥因子和血脂指標。結果 治療后兩組患者臨床總有效率進行對比，觀察組更高；與治療前對比，治療后兩組患者血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率、白細胞介素-6、白細胞介素-1β、超敏-C反應蛋白及三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇均降低，高密度脂蛋白膽固醇、腎小球濾過率水平均升高，且觀察組改善幅度大于對照組（均P<0.05）。結論 貝前列素鈉片聯合前列地爾能促使糖尿病腎病患者腎功能明顯改善，減輕炎癥反應，調節(jié)血脂水平，用藥安全可靠。

【關鍵詞】糖尿病腎病 ; 前列地爾 ; 貝前列素鈉片 ; 腎功能 ; 炎癥反應 ; 血脂水平 ; 不良反應

【中圖分類號】R587.2【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0030.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.010

糖尿病腎病早期通?？杀憩F為蛋白尿，若不及時治療，在疾病進展下，到達臨床期后，會出現持續(xù)蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球濾過率降低等，可導致患者腎臟衰竭，嚴重威脅患者的生命健康。臨床上多采用藥物治療糖尿病腎病，前列地爾、貝前列素鈉片均是治療早期糖尿病腎病的常用藥物，能改善機體的炎癥水平，改善機體微循環(huán)，保護腎臟功能；臨床多是單獨應用這兩種藥物治療，但單獨治療療效有限[1]。目前兩者聯合治療的相關文獻報道有限，廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院近年來在臨床實踐中，采用前列地爾聯合貝前列素鈉片的序貫療法進行治療糖尿病腎病，經大量臨床數據證實，此療法對糖尿病患者的腎功能改善有較為顯著的效果，患者獲益更多，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院2019年4月至2020年5月收治的92例糖尿病腎病患者分組進行研究，各46例。對照組患者中男、女均為23例；病程2～12年，平均（6.39±1.18）年；年齡56～71歲，平均（64.58±1.89）歲。觀察組患者中男、女分別為27、19例；病程2～11.5年，平均（6.49±1.35）年；年齡53～72歲，平均（65.16±2.45）歲。對比兩組一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：①符合《中國成人糖尿病腎病臨床診斷的專家共識》 [2]中的相關診斷標準；②尿白蛋白排泄率為20～200 μg/min或30～300 mg/24 h，腎小球濾過率正常或輕度下降；③對本研究中所用藥物均無過敏史；④表達能力、意識狀態(tài)清晰；⑤無其他嚴重并發(fā)癥；⑥肝功能正常；⑦在參與本研究前3個月內，未參與其他臨床醫(yī)學研究。排除標準：①心功能或肝功能嚴重不全；②已進展至腎衰竭期；③無法遵醫(yī)囑完成預期療程治療。本研究已經廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者均對本研究內容知情，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入組后，完善各項身體檢查，同時接受院內降糖、抗血小板聚集、降壓等規(guī)范治療。對照組增加使用注射用前列地爾（哈高科白天鵝藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H23023075，規(guī)格：100 μg/支）治療，劑量為10 μg，與100 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周后停止使用，再單獨行常規(guī)治療2周，治療周期為4周。在對照組治療的基礎上，觀察組應用注射用前列地爾治療2周后，給予貝前列素鈉片（Toray Industries， Inc. Mishima Plant，注冊證號HJ20181058，規(guī)格：20 μg/片）口服，40 μg/次，3次/d，連續(xù)用藥2周，治療周期為4周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后患者癥狀完全消失，尿蛋白下降超過50%即為顯效；患者各項癥狀有所減輕，尿蛋白下降30%～50%即為有效；而患者癥狀無任何改善甚至惡化，尿蛋白下降低于30%即為無效[2]?？傆行?顯效率+有效率。②腎功能指標。分別在治療前后，采集患者24 h尿液，離心（3 500 r/min，5 min），取上層，使用全自動生化分析儀（Siemens Healthcare Diagnostics Inc.，國械注進20152224028，型號：ADVIA Chemistry XPT）測定尿蛋白含量，計算尿白蛋白排泄率；采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取血清，使用全自動生化分析儀測定血尿素氮、血肌酐，計算腎小球濾過率。③炎癥因子。血液采集和離心方法同上②，使用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6、白細胞介素-1β、超敏-C反應蛋白水平。④血脂指標。血液采集和離心方法同上②，使用全自動生化分析儀分析測定血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組的總有效率（91.30%）更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腎功能比較 與治療前比，兩組患者治療4周后的血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率降低，腎小球濾過率升高，觀察組改善幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥反應指標比較 與治療前比，兩組患者治療4周后炎癥反應指標降低，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血脂指標比較 與治療前比，兩組患者治療4周后的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇降低，高密度脂蛋白膽固醇升高，觀察組改善幅度大于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

糖尿病腎病患者隨著病情進展，腎臟組織發(fā)生病理改變，腎功能損傷，并呈現進行性惡化趨勢，直至疾病惡化為終末期腎病，需要透析治療才能維持患者的生命[3]。研究顯示，糖尿病腎病患者血管發(fā)生變化，常同時存在多種心腦血管疾病，死亡風險增加[4-5]，因此糖尿病腎病成為嚴重危害人類健康的疾病，而患者治療時需要重點考慮患者病機，針對性實施治療。

早期治療一般采用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類的藥物，但是效果比較慢且必須長期治療。作為一種天然的前列腺素類物質，前列地爾可以保護血管內皮細胞，預防血小板活化，抑制血小板合成血栓烷A2的過程，減少血栓形成，促使血管擴張，改善機體血流動力學和微循環(huán)狀態(tài)[6-7]。貝前列素鈉屬于前列環(huán)素（PGI2）類似物，和前列地爾具有相似的藥理作用，對于糖尿病腎病患者，這一藥物的應用可促使血管明顯擴張，增強循環(huán)血流灌注，改善血流動力學，干擾血小板凝集及黏附過程，促使機體炎癥反應、氧化應激反應程度降低[8-9]。

本研究結果顯示，治療后觀察組各項腎功能指標改善幅度大于對照組，表明觀察組患者在經前列地爾聯合貝前列素鈉片治療之后，腎臟功能得到了更為明顯的改善。有研究指出，貝前列素鈉可以發(fā)揮保護腎小管細胞功能、腎臟形態(tài)學結構的作用，利于患者腎功能的好轉，延緩疾病病情的加重[10]。炎癥反應是糖尿病腎病發(fā)生的重要病理機制，降低機體炎癥反應，是對糖尿病腎病進行治療的一個重要靶點[11]。因此，在治療前后，測定炎癥反應情況，可以掌握患者病情的變化，同時還可對預后進行評估。白細胞介素-6主要由單核細胞和巨噬細胞產生，白細胞介素-1β主要由中性粒細胞與巨噬細胞產生，以上是誘導疾病發(fā)生炎癥反應的促炎因子[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組超敏-C反應蛋白、白細胞介素-6、白細胞介素-1β水平與對照組相比均明顯降低，由此可見，觀察組的療法能夠更顯著地改善機體炎癥反應。機體血脂水平升高可經抗纖溶活性，導致腎小球毛細血管血栓栓塞，導致腎小球壓力增加，對血管造成阻力，腎小球呈現高濾過狀態(tài)，在此背景下，尿蛋白的排出即可增加[13]。本研究結果顯示，治療后觀察組各項脂代謝指標改善幅度大于對照組，提示聯合兩種藥物治療更有利于緩解機體高血脂狀態(tài)，這有助于病情的改善。貝前列素鈉片能夠通過口服給藥，用藥方便，患者依從性更高，聯合前列地爾治療糖尿病腎病具有擴張血管，增加局部血流的作用；可以保護血管內皮，抑制血管平滑肌增生；而且還具有抑制血小板聚集，預防血栓形成的作用[14-15]。因此，兩種藥物聯合使用可以發(fā)揮協同促進作用，降低血脂和血黏度，減輕機體炎癥程度，延緩患者病情進展。

綜上，前列地爾聯合貝前列素鈉片能促使糖尿病腎病患者腎功能明顯改善，減輕炎癥反應，調節(jié)血脂水平，用藥安全可靠，值得推廣。

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