康柏西普治療糖尿病性黃斑水腫的適宜給藥方案研究

王玲玲?，羅金秀

【摘要】目的 探討康柏西普不同給藥方案對糖尿病性黃斑水腫患者黃斑中心凹厚度（CMT）、黃斑區(qū)中心視網(wǎng)膜厚度（CRT）、平均黃斑容積（AMV）的影響。方法 將南京市浦口區(qū)中醫(yī)院2020年10月至2022年5月收治的50例糖尿病性黃斑水腫患者以隨機數(shù)字表法分為兩組，各25例。兩組患者均接受康柏西普眼用注射液治療，其中A組患者接受康柏西普5+按需治療（PRN），即1次/月注射治療，連續(xù)治療5個月后進行按需治療；B組患者采用康柏西普3+PRN，即1次/月注射治療，連續(xù)治療3個月后進行按需治療，兩組患者治療后均隨訪3個月。比較兩組患者治療前及治療后1、3個月CMT、CRT、AMV、眼壓、最佳矯正視力（BCVA），治療前與治療后3個月低視力者生活質(zhì)量量表（CLVOOL）評分，以及隨訪期間追加注射次數(shù)與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后1、3個月兩組患者CMT、CRT、AMV、BCVA呈逐漸降低趨勢，眼壓呈先升高后降低趨勢；與治療前比，治療后3個月兩組患者心理能力、活動能力、自理能力、社交能力評分均升高；隨訪期間A組追加注射次數(shù)顯著少于B組（均P<0.05）。兩組患者CMT、CRT、AMV、眼壓、BCVA、CLVOOL評分及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。結(jié)論 康柏西普3+PRN與康柏西普5+PRN均能有效改善糖尿病性黃斑水腫患者黃斑水腫、眼壓及視力，提高生活質(zhì)量，安全性良好，康柏西普5+PRN給藥方案可以減少后續(xù)PRN期間追加注射次數(shù)，以較少的給藥次數(shù)維持穩(wěn)定療效，臨床可根據(jù)患者情況選擇個體化治療方案。

【關(guān)鍵詞】糖尿病 ; 黃斑水腫 ; 康柏西普 ; 生活質(zhì)量 ; 安全性

【中圖分類號】R774.5【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0004.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.002

黃斑水腫指眼底視網(wǎng)膜對光線最敏感部位——黃斑區(qū)發(fā)生炎癥反應(yīng)，液體滲入所形成的水腫，其會導致視力嚴重下降。糖尿病是引發(fā)黃斑水腫的主要原因之一，目前臨床可采用抗血管內(nèi)皮生長因子藥物及手術(shù)進行治療，其中抗血管內(nèi)皮生長因子治療為目前臨床治療糖尿病性黃斑水腫的新型方法，通過將抗血管內(nèi)皮生長因子藥物注入玻璃體腔內(nèi)，以消除黃斑水腫，促進視力恢復(fù)?？蛋匚髌帐切乱淮寡軆?nèi)皮生長因子融合蛋白，可阻斷由血管內(nèi)皮生長因子介導的信號傳遞，抑制病變新生血管的生長，對于黃斑病變具有較好療效[1]?？蛋匚髌罩委熖悄虿⌒渣S斑水腫需要反復(fù)注射，但該藥物價格較為昂貴，加上重復(fù)注射所造成的痛苦使得患者治療期間依從性較差[2]。康柏西普3+按需治療（PRN）是臨床常用治療方案，但持續(xù)給藥時間較短；而康柏西普5+PRN方案雖能夠持續(xù)給藥較長時間，但可對患者造成較大的經(jīng)濟負擔[3]。因此如何在保證治療效果的同時，減少注射次數(shù)，減輕患者的經(jīng)濟壓力，充分發(fā)揮藥物治療優(yōu)勢一直是臨床研究的熱點。基于此，本研究旨在探討康柏西普治療糖尿病性黃斑水腫的適宜給藥方案的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京市浦口區(qū)中醫(yī)院2020年10月至2022年5月收治的50例糖尿病性黃斑水腫患者，以隨機數(shù)字表法分為A組和B組，各25例。A組患者中男性12例，女性13例；年齡45～62歲，平均（53.31±5.42）歲；病程7～10年，平均（8.57±0.61）年。B組患者中男性14例，女性11例；年齡44～63歲，平均（53.78±5.52）歲；病程6～10年，平均（8.49±0.57）年。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：①符合《糖尿病視網(wǎng)膜病變防治專家共識》 [4]中糖尿病性黃斑水腫的診斷標準；②對研究使用藥物無過敏性反應(yīng)；③既往無眼內(nèi)手術(shù)史；④最佳矯正視力（BCVA）<0.5。排除標準：①有明顯影響視功能的白內(nèi)障、青光眼、玻璃體積血；②既往有玻璃體腔內(nèi)注藥史；③存在青光眼或者眼壓≥ 21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準實施，所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均接受康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，規(guī)格：10 mg/mL，0.05 mL/支）治療，術(shù)前以鹽酸左氧氟沙星滴眼液[山東博士倫福瑞達制藥有限公司，國藥準字H20020106，規(guī)格：5 mL∶15 mg（按左氧氟沙星計）]進行抗感染治療3～5 d，后進行玻璃體腔注射，患者呈仰臥位，消毒后鋪無菌巾，以鹽酸奧布卡因滴眼液[Santen Pharmaceutical Co.， Ltd，注冊證號HJ20215002，規(guī)格：0.4%（0.5 mL∶2 mg）]進行麻醉，麻醉后使用生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，并進行開瞼，于患者患眼角膜緣后3.5～4.0 mm處睫狀體平坦部位進行垂直穿刺注射康柏西普眼用注射液0.05 mL，緩慢推注，注射完畢后輕壓針口，防止藥物反流。術(shù)后于結(jié)膜囊內(nèi)涂抹妥布霉素地塞米松眼膏[SIEGFRIED EL MASNOU s.a.，注冊證號HJ20181126，規(guī)格：3.5 g（妥布霉素10.5 mg，地塞米松3.5 mg）]，并以一次性敷料包眼，術(shù)后1 d使用左氧氟沙星滴眼液進行點眼，4次/d，持續(xù)治療3～5 d。其中A組患者接受康柏西普5+PRN方案，1次/月，連續(xù)治療5個月后改為按需治療。B組患者采用康柏西普3+PRN方案，1次/月，連續(xù)治療3個月后改為按需治療。兩組患者完成治療后均隨訪3個月。

兩組患者隨訪期間每月均需返院進行定期檢查。再治療標準：①最佳矯正視力（BCVA）檢查較上次隨訪下降幅度>5個字母；②黃斑區(qū)中心視網(wǎng)膜厚度（CRT）較既往最低CRT水平提高50 μm以上，或新形成有視網(wǎng)膜囊樣改變、視網(wǎng)膜下積液；③病情惡化導致視力下降。暫停治療標準：①連續(xù)2次隨訪BCVA水平穩(wěn)定；②連續(xù)2次隨訪的BCVA均>85個字母。

1.3 觀察指標 ①黃斑中心凹厚度（CMT）、CRT、平均黃斑容積（AMV）。使用眼前節(jié)光學相干斷層掃描儀（Heidelberg Engineering GmbH，型號：Spectralis OCT）檢測患者治療前及治療后1、3個月CMT、CRT、AMV水平。②眼壓、BCVA。以非接觸式眼壓計（佳能公司Canon Inc.，型號：TX-F）檢測眼壓水平。于治療前及治療后1、3個月使用Snellen視力表檢測患者BCVA，并將其結(jié)果轉(zhuǎn)化為最小分辨視角對數(shù)視力（LogMAR），LogMAR值越低BCVA越好。③生活質(zhì)量。以低視力者生活質(zhì)量量表（CLVOOL） [5]對生活質(zhì)量進行評估，共4項，各項評分分值為0～80分，得分越高則生活質(zhì)量越好。④追加注射次數(shù)與安全性。記錄兩組患者隨訪期間追加注射次數(shù)與不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括結(jié)膜炎、眼瞼水腫、暫時性眼壓升高、視網(wǎng)膜出血。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料均經(jīng)S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CMT、CRT、AMV比較 與治療前比，治療后1、3個月兩組患者CMT、CRT、AMV水平呈逐漸降低趨勢，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；但各時間點兩組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者眼壓、BCVA比較 與治療前比，治療后1、3個月兩組患者眼壓水平呈先升高后降低趨勢；BCVA（logMAR）水平呈逐漸降低趨勢，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較 與治療前比，治療后3個月兩組患者各項生活質(zhì)量評分均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）；但各時間點兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者追加注射次數(shù)與不良反應(yīng)比較 隨訪期間追加注射次數(shù)經(jīng)比較，A組（1.88±0.16）次顯著少于B組（2.52±0.28）次，差異有統(tǒng)計學意義（t=9.923， P<0.05）。A組發(fā)生1例結(jié)膜炎，1例暫時性眼壓升高，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%（2/25）；B組發(fā)生1例結(jié)膜炎，1例眼瞼水腫，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%（2/25），兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.271， P>0.05）。

3 討論

糖尿病性黃斑水腫是導致糖尿病患者視力損害的常見原因，臨床表現(xiàn)為不同程度視物模糊?？蛋匚髌帐且环N抗血管內(nèi)皮生長因子生物制劑，推薦的治療方案為康柏西普3+PRN，可以抑制新生血管形成和發(fā)展，減輕黃斑水腫，提高患者視力[6]。但長期的臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，后續(xù)PRN治療期間需反復(fù)注射，并且該藥價格昂貴，可導致患者依從性較低。有研究表明，早期連續(xù)4～6次的抗血管內(nèi)皮生長因子強化治療或能使患者的視力得到最佳程度改善，且后續(xù)即便減少注藥次數(shù)亦能夠維持臨床療效[7]。因此本研究對康柏西普3+PRN和康柏西普5+PRN治療方案進行了對比。

本研究中，與治療前比，治療后1、3個月兩組患者CMT、CRT、AMV水平呈逐漸降低趨勢，提示使用玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療糖尿病性黃斑水腫可以有效改善患者黃斑水腫的癥狀，抑制CMT、CRT、AMV增加。究其原因在于，康柏西普可直接抑制患者機體內(nèi)的血管新生因子表達，阻滯血 - 視網(wǎng)膜屏障的破壞，減少新生血管生成，抑制黃斑中心加厚，改善黃斑水腫[8]。本研究中，與治療前比，治療后1、3個月兩組患者眼壓水平呈先升高后降低趨勢，BCVA（logMAR值）水平呈逐漸降低趨勢；治療后3個月兩組患者生活質(zhì)量各項評分均升高，提示使用玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療糖尿病性黃斑水腫可以有效改善患者眼壓與視力情況，提高生活質(zhì)量。究其原因在于，康柏西普可通過提高機體淺層、深層視網(wǎng)膜黃斑區(qū)的血流密度，進而抑制黃斑區(qū)滲漏，減輕水腫，緩解視網(wǎng)膜毛細血管缺血、缺氧的癥狀，改善視功能，提高患者的生活質(zhì)量。眼壓水平波動則是由于藥物注射后導致眼球內(nèi)容積增加，進而造成眼壓升高，但這種情況多為暫時性的，隨著藥物吸收，多數(shù)升高眼壓會逐漸自行恢復(fù)正常[9]。

本研究中，A組PRN期間注射次數(shù)少于B組；兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明兩種給藥方案均較為安全，但康柏西普5+PRN給藥方案能夠在PRN期間以較少的追加注射次數(shù)維持穩(wěn)定療效，分析其原因可能是，康柏西普5+PRN給藥方案相較于康柏西普3+PRN給藥方案給藥時間更長，因此其藥物有效作用時間長于康柏西普3+PRN給藥方案，因而能夠更好地抑制患者眼內(nèi)新生血管生成，PRN期間僅需較少給藥次數(shù)便能有效維持療效[10]。

綜上，康柏西普5+PRN與康柏西普3+PRN均能有效改善糖尿病性黃斑水腫患者黃斑水腫、眼壓及視力，提高生活質(zhì)量，安全性較高，但康柏西普5+PRN能夠以較少的注射次數(shù)維持穩(wěn)定療效，可根據(jù)患者情況進行個體化方案選擇。本研究也存在有一定的局限性，樣本量較少，還需完善設(shè)計后深入探究。

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