生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)公共平臺CNAS認(rèn)可實驗室的風(fēng)險管理

摘要：隨著我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展和生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)需求的提高，近年來生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)公共平臺CNAS認(rèn)可實驗室不斷增加，做好實驗室風(fēng)險管理具有重要意義。文章分析了該類實驗室在合同評審、人員、儀器設(shè)備、環(huán)境和設(shè)施、外部提供的產(chǎn)品和服務(wù)、檢測樣品與方法、報告結(jié)果7個方面的風(fēng)險因素，在此基礎(chǔ)上提出相關(guān)建議，包括強化學(xué)習(xí)CNAS認(rèn)可文件、保障管理體系有效運行、認(rèn)真及時處理投訴，以期促進實驗室發(fā)展進步。

關(guān)鍵詞：產(chǎn)業(yè)園區(qū)；公共平臺；CNAS實驗室；風(fēng)險管理

中圖分類號：F203 文獻標(biāo)志碼：A

0 引言

截至2020年年底，我國國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)（含生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)）共有165家^［1］，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)已成為我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的高地。許多生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)成立了國資背景的公共服務(wù)平臺，平臺實驗室陸續(xù)通過了中國合格評定國家認(rèn)可委員會（CNAS）實驗室認(rèn)可，以提供更加專業(yè)的檢驗檢測服務(wù)，更好地服務(wù)生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)。然而，目前生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)公共平臺運營的CNAS認(rèn)可實驗室由于檢測樣品的多樣性和復(fù)雜性、檢測方法的不確定性、人員精力投入不足、檢測服務(wù)頻次較少、體制機制不夠靈活等原因，存在一些質(zhì)量管理風(fēng)險因素，導(dǎo)致檢測結(jié)果的有效性和可信度受到影響。因此，本文結(jié)合筆者所在的CNAS化學(xué)檢測實驗室的實際運行情況，分析了該類實驗室的重要風(fēng)險因素，并提出相關(guān)建議，以期為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)公共平臺CNAS認(rèn)可實驗室在制定風(fēng)險預(yù)防措施中提供參考，促進實驗室的發(fā)展和進步。

1 風(fēng)險管理的目的和意義

《中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標(biāo)綱要》明確指出，要“深入實施制造強國戰(zhàn)略”，要“完善國家質(zhì)量基礎(chǔ)設(shè)施，建設(shè)生產(chǎn)應(yīng)用示范平臺和標(biāo)準(zhǔn)計量、認(rèn)證認(rèn)可、檢驗檢測、試驗驗證等產(chǎn)業(yè)技術(shù)基礎(chǔ)公共服務(wù)平臺”^［2］。作為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)內(nèi)的CNAS認(rèn)可實驗室，服務(wù)于醫(yī)藥制造業(yè)的最前線，為實施制造強國戰(zhàn)略提供了重要技術(shù)支撐。該類實驗室的客戶多為園區(qū)內(nèi)中小型企業(yè)，企業(yè)出于自身運營成本、藥品生產(chǎn)周期、項目研發(fā)進度等考慮，要求CNAS認(rèn)可實驗室測得出、測得快、測得準(zhǔn)，對實驗室提出了更高要求。因此，對CNAS認(rèn)可實驗室的風(fēng)險進行識別與管理具有重要意義。一是確保實驗室能夠科學(xué)、公正、規(guī)范、準(zhǔn)確地進行檢測工作，使出具的報告權(quán)威、可信，為客戶創(chuàng)造經(jīng)濟效益和社會效益，助力我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。二是CNAS是國際認(rèn)可論壇（IAF）、國際實驗室認(rèn)可合作組織（ILAC）、亞太認(rèn)可合作組織（APAC）的正式成員，CNAS認(rèn)可實驗室的檢測結(jié)果能夠獲得國際互認(rèn)，從而減少醫(yī)藥國際貿(mào)易技術(shù)壁壘，在當(dāng)前全球經(jīng)濟衰退和貿(mào)易爭端加劇的情況下，對于推動我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化意義重大。三是通過加強CNAS認(rèn)可實驗室的風(fēng)險管理，能夠不斷優(yōu)化風(fēng)險防控措施、落實風(fēng)險防控責(zé)任，從而建立起實驗室內(nèi)部風(fēng)險管理的長效機制，為實驗室健康高效運行提供保障。

2 風(fēng)險因素

生物醫(yī)藥園區(qū)CNAS認(rèn)可實驗室的主要風(fēng)險因素包括合同評審、人員、儀器設(shè)備、環(huán)境和設(shè)施、外部提供的產(chǎn)品和服務(wù)、檢測樣品與方法、報告結(jié)果7個方面，關(guān)注重點如表1所示。

2.1 合同評審

合同評審是開展委托檢測業(yè)務(wù)前與客戶進行溝通形成合同文件的環(huán)節(jié)，涉及法律、技術(shù)、商業(yè)談判等多個層面，也是識別風(fēng)險、規(guī)避風(fēng)險的首要環(huán)節(jié)。首先，從客戶需求的角度，需要特別留意檢測檢驗報告的用途。例如：如果是企業(yè)研發(fā)過程中間產(chǎn)物的檢測、內(nèi)部質(zhì)控等，則風(fēng)險較低；如果是用于申請藥品臨床批件、醫(yī)藥進出口貿(mào)易等，出具的報告可能會被其他檢測機構(gòu)驗證，因此風(fēng)險較高。其次，從實驗室自身能力的角度，需要確認(rèn)能力范圍、檢測方法、環(huán)境設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)、人員配備等是否滿足檢測要求。同時需要特別留意客戶指定的檢測方法，如果該方法不合適或已過時，需要跟客戶進行溝通，如果客戶堅持采用，則應(yīng)在合同中說明該方法為客戶指定，以規(guī)避風(fēng)險。

2.2 人員

人員是CNAS認(rèn)可實驗室運行管理的核心，是產(chǎn)生風(fēng)險的關(guān)鍵因素。首先，實驗室應(yīng)配備管理層人員，檢測員、監(jiān)督員、內(nèi)審員，檔案、樣品、設(shè)備、財務(wù)管理員等崗位。由于大部分醫(yī)藥園區(qū)公共平臺實驗室的規(guī)模都不大，常常存在一人多崗的現(xiàn)象。其次，隨著國家企事業(yè)單位改革不斷深化，許多實驗室存在合同聘用人員且流動性較大。再次，實驗室的大部分人員除了檢測業(yè)務(wù)，往往還要承擔(dān)園區(qū)分配的行政管理事務(wù)，導(dǎo)致對檢測業(yè)務(wù)投入精力不足，每年提供檢測服務(wù)的頻次偏少。最后，人員績效往往與檢測業(yè)務(wù)的質(zhì)與量不直接掛鉤，存在體制機制不夠靈活的現(xiàn)象。因此，醫(yī)藥園區(qū)公共平臺實驗室對人員的管理：一是需要特別關(guān)注人員崗位的不可兼容性，防止出現(xiàn)同一人員在同一項目中既當(dāng)檢測員又當(dāng)審核員的現(xiàn)象；二是需要加強對合同聘用人員的培訓(xùn)和監(jiān)督，提高業(yè)務(wù)水平，確保人員能力能夠滿足崗位要求，并引導(dǎo)其長期供職，減少流動性；三是需要完善體制機制，推動人員績效與檢測業(yè)務(wù)相關(guān)聯(lián)，引導(dǎo)人員投入更多精力，提升檢測實操能力。

2.3 儀器設(shè)備

儀器設(shè)備是實施檢驗檢測的工具，是保證檢測結(jié)果有效性和準(zhǔn)確性的基礎(chǔ)。首先，實驗室需要對儀器設(shè)備進行全生命周期的管理，即在儀器設(shè)備的選型與購置、驗收與使用、檢定與校準(zhǔn)、維護與保養(yǎng)、降級與報廢、標(biāo)識與溯源等環(huán)節(jié)進行有效的管理，使儀器設(shè)備始終處于受控的完好狀態(tài)。其次，實驗室應(yīng)制定適宜的設(shè)備期間核查計劃，按要求做好期間核查。最后，目前，國內(nèi)外藥品行業(yè)對儀器的質(zhì)量管理普遍實行“4Q驗證”^［3］，對于包括儀器和計算機分析系統(tǒng)的精密儀器，如質(zhì)譜儀、光譜儀、色譜儀等，實驗室宜結(jié)合使用頻率和客戶需要對相關(guān)儀器設(shè)備進行必要的“4Q驗證”。

2.4 環(huán)境和設(shè)施

實驗室環(huán)境不僅影響檢測結(jié)果的有效性和準(zhǔn)確性，還與實驗安全息息相關(guān)。一方面，要配備與儀器設(shè)備管理相適應(yīng)的環(huán)境設(shè)施，如大型精密儀器一般需要恒溫、恒濕、防磁、防塵、防震的環(huán)境，應(yīng)配備專門的儀器室，由授權(quán)操作人使用。另一方面，要加強對易燃易爆和有毒有害物質(zhì)、廢液、強酸強堿、有害生物、水電的管理，制定相應(yīng)的應(yīng)急處理措施，配備安全防護設(shè)施，并定期檢查其功能。近年來，隨著國家環(huán)保要求的不斷提高，實驗室還需加強對“三廢”處理的重視，按法規(guī)要求進行定期處理。

2.5 外部提供的產(chǎn)品和服務(wù)

對檢測質(zhì)量有重要影響的外部產(chǎn)品和服務(wù)主要包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、重要的消耗性材料、儀器設(shè)備的計量檢定/校準(zhǔn)。對于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和重要的消耗性材料，購買時要選擇具有資質(zhì)的供應(yīng)商，驗收時需要核查標(biāo)簽、資質(zhì)證書等相關(guān)文件，必要時采取適當(dāng)?shù)臋z測手段進行確認(rèn)后方可使用。對于儀器設(shè)備的計量檢定/校準(zhǔn)，需要選擇具備相應(yīng)資質(zhì)和能力的計量檢定/校準(zhǔn)機構(gòu)，并確認(rèn)待檢定/校準(zhǔn)的儀器設(shè)備在機構(gòu)的能力范圍之內(nèi)。在確認(rèn)校準(zhǔn)證書時，需重點關(guān)注校準(zhǔn)機構(gòu)能否依據(jù)正確的校準(zhǔn)規(guī)范校準(zhǔn)儀器設(shè)備的關(guān)鍵性能參數(shù)，校準(zhǔn)測量范圍能否覆蓋實驗室的使用需求^［4］。此外，滴定管、容量瓶、量筒等用于精確度量的玻璃器皿，使用頻繁且對檢測結(jié)果影響大，使用前需要按照玻璃量器計量檢定規(guī)程進行校準(zhǔn)。

2.6 檢測樣品與方法

醫(yī)藥園區(qū)公共平臺實驗室的宗旨是服務(wù)園區(qū)內(nèi)的中小型研發(fā)企業(yè)，企業(yè)送檢的樣品一方面種類繁多，如化學(xué)小分子成分、生物大分子成分、中藥復(fù)雜成分、包裝材料的殘留成分、醫(yī)療器械中的痕量成分等；另一方面樣品處于工藝過程的不同階段，樣品基質(zhì)種類多樣、成分復(fù)雜。醫(yī)藥園區(qū)公共平臺CNAS認(rèn)可實驗室所承接的樣品往往比其他實驗室更具多樣性和復(fù)雜性，從而導(dǎo)致了檢測方法的不確定性。因此，檢測方法的選擇、樣品基質(zhì)對檢測方法帶來的影響、檢測過程中的質(zhì)量控制是關(guān)注重點?！吨袊幍洹肥俏覈幤饭芾淼闹匾c，也是藥品使用、生產(chǎn)及檢驗監(jiān)督的技術(shù)核心^［5］。因此，生物醫(yī)藥行業(yè)的實驗室通常優(yōu)先選擇《中國藥典》收載的標(biāo)準(zhǔn)方法。

2.7 報告結(jié)果

出具檢驗檢測報告是委托檢測活動的最后一步，其風(fēng)險因素主要來自報告編制、審核和批準(zhǔn)。在報告編制方面，實驗室應(yīng)在同一份報告上出具特定樣品不同檢測項目的結(jié)果，即使客戶有要求也不得隨意拆分檢測報告^［6］；報告使用CNAS認(rèn)可標(biāo)識應(yīng)滿足CNAS-R01《認(rèn)可標(biāo)識使用和認(rèn)可狀態(tài)聲明規(guī)則》的要求。在報告審核方面，審核人員應(yīng)嚴(yán)格對樣品信息、檢測圖譜、檢測結(jié)果、數(shù)據(jù)計算、數(shù)值修約、文字內(nèi)容等進行審核。在報告批準(zhǔn)方面，授權(quán)簽字人應(yīng)在其授權(quán)簽字范圍內(nèi)簽發(fā)報告。

3 相關(guān)建議

3.1 強化學(xué)習(xí)CNAS認(rèn)可文件

CNAS認(rèn)可文件包括準(zhǔn)則、指南、規(guī)則、要求、說明等類型，覆蓋“人、機、料、法、環(huán)、測”各重點要素，具有較強的系統(tǒng)性和層次性。以設(shè)備管理為例，文件CNAS-CL01：2018《檢測和校準(zhǔn)實驗室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》、CNAS-CL01-G001：2018《CNAS-CL01lt;檢測和校準(zhǔn)實驗室能力認(rèn)可準(zhǔn)則gt;應(yīng)用要求》、CNAS-CL01-A002：2020《檢測和校準(zhǔn)實驗室能力認(rèn)可準(zhǔn)則在化學(xué)檢測領(lǐng)域的應(yīng)用說明》給出了綱領(lǐng)性的指導(dǎo)，文件CNAS-GL040：2019《儀器驗證實施指南》、CNAS-GL042：2019《測量設(shè)備期間核查的方法指南》、CNAS-GL046：2020《化學(xué)檢測儀器核查指南》、CNAS-TRL-004：2017《測量設(shè)備校準(zhǔn)周期的確定和調(diào)整方法指南》對設(shè)備的驗證、核查、校準(zhǔn)給出了具體意見，內(nèi)容環(huán)環(huán)相扣，涵蓋管理、執(zhí)行、監(jiān)督各個環(huán)節(jié)。因此，做好CNAS實驗室的風(fēng)險防控和運營管理，必須要加強實驗室人員對認(rèn)可文件的學(xué)習(xí)，尤其是要聯(lián)系實際學(xué)習(xí)，增強風(fēng)險意識。一是要結(jié)合各個崗位的任職要求做好培訓(xùn)計劃，安排人員開展有針對性的學(xué)習(xí)，充分發(fā)揮人的主觀能動性，結(jié)合一定考核使其能夠勝任崗位。二是要抓好授權(quán)簽字人、質(zhì)量負責(zé)人、技術(shù)負責(zé)人等關(guān)鍵崗位人員的培訓(xùn)，這些崗位對CNAS文件掌握程度、實驗室質(zhì)量體系和運行情況、個人業(yè)務(wù)水平等要求高于其他崗位，如果學(xué)習(xí)不夠、適崗能力不足，會對實驗室造成較大風(fēng)險。三是要加強對新版CNAS文件的學(xué)習(xí)，尤其關(guān)注新增或變更條款，及時修訂實驗室體系文件，必要時組織專家開展培訓(xùn)，再結(jié)合醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)落實消化，使實驗室能夠持續(xù)滿足準(zhǔn)則規(guī)則等要求。

3.2 保障管理體系有效運行

根據(jù)CNAS-CL01：2018《檢測和校準(zhǔn)實驗室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》文件，實驗室應(yīng)建立、實施和保持文件化的管理體系，該管理體系能夠支持和證明實驗室持續(xù)滿足準(zhǔn)則要求，并且保證實驗室結(jié)果的質(zhì)量。保障管理體系的有效運行可重點從3個方面強化工作。

一是做好內(nèi)部審核。內(nèi)部審核是第一方審核，是確認(rèn)管理體系是否得到有效實施和保持的重要措施，能為管理評審提供重要的信息輸入。實驗室應(yīng)在12個月內(nèi)至少進行一次全部門和全要素審核。在策劃、制定、實施和保持內(nèi)部審核方案時應(yīng)該考慮實驗室活動的重要性、影響實驗室的變化和以前審核的結(jié)果。對內(nèi)部審核發(fā)現(xiàn)的不符合項應(yīng)及時查找原因并采取適當(dāng)?shù)募m正措施，從而提高實驗室的質(zhì)量管理水平。

二是做好管理評審。管理層應(yīng)當(dāng)對實驗室質(zhì)量管理體系和檢測活動定期進行評審，以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性^［7］，并進行必要的變更或改進。一般12個月至少進行一次管理評審，通常安排在內(nèi)部審核之后。如果實驗室發(fā)生重大質(zhì)量事故還應(yīng)組織臨時管理評審。其中，輸入信息不完整、信息量不足、對輸入材料缺乏深入分析是影響管理評審效果的關(guān)鍵因素^［8］，因此，實驗室應(yīng)采取措施確保輸入信息需要覆蓋全部門各環(huán)節(jié)，充分挖掘分析原始材料。

三是做好質(zhì)量控制。實驗室每年應(yīng)制定、實施《質(zhì)量控制計劃》，對檢測結(jié)果的有效性進行監(jiān)控，包括內(nèi)部質(zhì)量控制和外部質(zhì)量控制。在制定、實施《質(zhì)量控制計劃》時，應(yīng)全面考慮檢驗檢測業(yè)務(wù)量、檢測結(jié)果的用途、檢測方法本身的穩(wěn)定性與復(fù)雜性、技術(shù)人員的經(jīng)驗、參加外部比對的頻次和結(jié)果、新方法和方法變更等因素。對于內(nèi)部質(zhì)量控制，可結(jié)合項目特性采用人員比對、設(shè)備比對、留樣再測、加標(biāo)回收等方式。例如，對于定量檢測中的痕量分析（如氣相色譜法測殘留溶劑、原子吸收光譜法測金屬元素含量），宜采用加標(biāo)回收；對于定性檢測項目（如可見異物、澄清度），宜采用人員比對。對于外部質(zhì)量控制，需重視參與能力驗證。通過參與能力驗證發(fā)現(xiàn)實驗室的系統(tǒng)誤差，分析與其他實驗室檢測結(jié)果的可比性，從而識別風(fēng)險因素。若能力驗證結(jié)果為不滿意，則實驗室應(yīng)采取整改措施，并在相應(yīng)項目的檢測報告上停用認(rèn)可標(biāo)識。

3.3 認(rèn)真及時處理投訴

及時收集并正確處理來自客戶和其他方面的投訴是改進管理體系、提高顧客滿意度的重要措施。從實際工作來看，投訴信息主要為兩類：一是服務(wù)態(tài)度方面，例如窗口接待人員不夠熱情、技術(shù)人員態(tài)度生硬、出現(xiàn)問題溝通不及時、相互推諉等；二是工作質(zhì)量方面，如客戶對檢測數(shù)據(jù)不認(rèn)同，對檢測試劑、耗材、設(shè)備、方法等有疑義，實驗室環(huán)境溫度不符合，信息管理系統(tǒng)出現(xiàn)故障，檢驗檢測報告有錯誤等。實驗室相關(guān)負責(zé)人員應(yīng)熱情主動地處理客戶通過來信、來訪、來電、來郵等各種渠道進行的投訴，詳細記錄投訴的內(nèi)容，調(diào)查核實投訴信息，及時采取處置措施。如投訴經(jīng)核實后屬于客戶不理解而非實驗室責(zé)任的，也應(yīng)向客戶解釋清楚，消除誤解。通過處理投訴，舉一反三查找實驗室檢測服務(wù)和運行管理的漏洞，不斷滿足客戶需求，提高實驗室公信力。

4 結(jié)語

實驗室風(fēng)險管理涉及實驗室運行管理的方方面面和檢測工作的各個環(huán)節(jié)，全體人員應(yīng)提高風(fēng)險防范意識，及時識別風(fēng)險因素，采取風(fēng)險管理措施持續(xù)改進提高，從而提升實驗室的管理水平，確保檢測結(jié)果的有效性，為我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展不斷作出新貢獻。

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（編輯 何 琳編輯）

Risk management of public platform CNAS accredited laboratories in biomedical industrial park

Xu" Jiaqi^1，2， Gao" Xiaochun^1，2， Shi" Xiaoming^1，2

（1.Science and Technology Innovation Talent Center， Taizhou Medical High-tech Zone （Gaogang District， Taizhou City） Medical amp; Pharmaceutical Industry Management Office， Taizhou 225300， China;

2.Jiangsu Huachuang Pharmaceutical Ramp;D Platform Management Co.， Ltd.， Taizhou 225300， China）

Abstract：" With the rapid development of China’s biopharmaceutical industry and the increasing demand for innovative research and development of biopharmaceutical enterprises， CNAS accredited laboratories， the public platform of biopharmaceutical industrial parks， have been increasing in recent years. It is of great significance to do a good job in laboratory risk management. This paper analyzes the risk factors of such laboratories in contract review， personnel， instruments and equipment， environment and facilities， externally provided products and services， test samples and methods， and report results， and on this basis， puts forward relevant suggestions， including strengthening the study of CNAS accreditation documents， ensuring the effective operation of the management system， and earnestly and timely handling complaints， so as to promote the development and progress of the laboratories.

Key words： industrial park; public platform; CNAS laboratory; risk management