科學(xué)家證明衰?是可逆的

2023年1月12日發(fā)表在美國(guó)《細(xì)胞》雜志上的一則聯(lián)合實(shí)驗(yàn)證明，衰老是一個(gè)可逆過(guò)程。

在美國(guó)波士頓的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，科學(xué)家們成功讓失明的老鼠重獲視力，發(fā)育出更聰明、更年輕的大腦，并建立出更健康的肌肉和腎臟組織。另一方面，實(shí)驗(yàn)中一批年輕的老鼠提前進(jìn)入了衰老過(guò)程，它們身體的幾乎每個(gè)組織都因此受到了毀滅性的影響。

論文聯(lián)合作者、遺傳學(xué)研究員楊在賢說(shuō)，他預(yù)計(jì)此次發(fā)現(xiàn)將“改變我們看待衰老，以及治療與衰老相關(guān)疾病的方式”。

哈佛醫(yī)學(xué)院布拉瓦特尼克研究所遺傳學(xué)教授保羅·F·格倫中心聯(lián)合主任、抗衰老專家大衛(wèi)·辛克萊說(shuō)，我們的身體保存著青春期的“備份副本”，可以觸發(fā)再生。

辛克萊說(shuō)：“導(dǎo)致我們變老的不是垃圾，也不是傷害，而是信息的丟失——細(xì)胞讀取原始基因的能力喪失，進(jìn)而忘記了如何照常運(yùn)作，就像舊電腦可能開(kāi)發(fā)出有問(wèn)題的軟件一樣?！?/p>

為了理解這一研究，我們需要了解什么是基因和表現(xiàn)基因組。基因可以被看作身體的“硬件”，而表現(xiàn)基因組則是身體的“軟件”，它們負(fù)責(zé)告訴基因“什么時(shí)候、在哪里、應(yīng)該做什么”，基因組由蛋白質(zhì)和其他化學(xué)物質(zhì)構(gòu)成。

表現(xiàn)基因組負(fù)責(zé)觸發(fā)和停止基因表達(dá)，而這一過(guò)程可能受污染、環(huán)境毒素和人類行為（如吸煙、不良飲食或長(zhǎng)期缺乏睡眠）影響。

辛克萊說(shuō)：“就像電腦一樣，如果‘硬件’（基因）被破壞，那么‘軟件’（表現(xiàn)基因組）也會(huì)被破壞。細(xì)胞會(huì)感到恐慌，而通常控制基因的蛋白質(zhì)也因不得不去修復(fù)基因而分心——此后，它們并不一定能原路返回原本的工作流程。隨著時(shí)間推移，就像一場(chǎng)失敗的乒乓球練習(xí)一樣，最終滿地都是散落的球?！睋Q句話說(shuō)，細(xì)胞碎片就像阿爾茨海默癥患者，迷失了回家的路。

令人驚訝的是，我們體內(nèi)還有一個(gè)“軟件”的備份副本，你可以重新設(shè)置它。辛克萊說(shuō)：“我們展示了為什么‘軟件’會(huì)被破壞，以及我們可以如何通過(guò)點(diǎn)擊一個(gè)‘重置開(kāi)關(guān)’來(lái)重啟系統(tǒng)，讓細(xì)胞再次正確讀取基因，就像它年輕時(shí)一樣。”

辛克萊說(shuō)：“身體是50歲還是75歲，健康還是飽受疾病折磨都沒(méi)有關(guān)系，一旦這個(gè)重啟過(guò)程被觸發(fā)，身體就會(huì)記住它將如何再生，再次變得年輕。現(xiàn)在，那個(gè)具體的‘軟件’是什么，我們還不知道，但我們已經(jīng)知道我們可以撥動(dòng)開(kāi)關(guān)?！?/p>

尋找這個(gè)“重啟開(kāi)關(guān)”的工作始于辛克萊還在麻省理工大學(xué)就讀研究生時(shí)，當(dāng)時(shí)他所在的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了控制酵母老化的基因。辛克萊進(jìn)而推測(cè)，這樣的基因可能存在于所有的生物中，因此也應(yīng)該有辦法在人類身上做同樣的事。

為了檢驗(yàn)這一理論，他開(kāi)始嘗試在不引起突變或癌癥的情況下讓老鼠加速衰老。

辛克萊回答道“我39歲時(shí)，我們開(kāi)始制作這樣的老鼠；現(xiàn)在我53歲，依舊在研究這樣的老鼠?！?/p>

在其他科學(xué)家的幫助下，辛克萊和他在哈佛的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)能夠使老鼠的大腦、眼睛、肌肉、皮膚和腎臟組織老化。他們研發(fā)的“ICE”（變現(xiàn)基因組可誘導(dǎo)變化）項(xiàng)目能夠改變基因的折疊方式，其產(chǎn)生的臨時(shí)、快速愈合的切口模擬了化學(xué)物質(zhì)、陽(yáng)光等導(dǎo)致衰老的日常損傷。一只被施加了ICE的一歲老鼠無(wú)論是外貌還是行為表現(xiàn)上，都是它實(shí)際年齡的兩倍。在讓老鼠變老的基礎(chǔ)上，辛克萊實(shí)驗(yàn)室的遺傳學(xué)家陸元成創(chuàng)造了一種新的混合物，將人類成年皮膚細(xì)胞重新編碼，使其表現(xiàn)得像是胚胎細(xì)胞或干細(xì)胞，能夠重新發(fā)育為體內(nèi)的任何細(xì)胞?？茖W(xué)家們把混合物注射到失明小鼠眼睛后部受損的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中，再給它喂食抗生素，隨后小鼠恢復(fù)了大部分視力。

辛克萊解釋道：“抗生素只是一種工具，實(shí)際上任何能夠確?；虮婚_(kāi)啟的化學(xué)物質(zhì)都可以。通常，這些基因通常只在年輕、發(fā)育中的胚胎中開(kāi)啟，然后隨著我們年齡的增長(zhǎng)而逐漸關(guān)閉。”

接下來(lái)，該團(tuán)隊(duì)還處理了大腦、肌肉和腎臟細(xì)胞，將它們都恢復(fù)到更年輕的水平。如今，辛克萊的團(tuán)隊(duì)正試圖找到一種方法，將基因開(kāi)關(guān)均勻地傳遞到每個(gè)細(xì)胞，從而立即使整只老鼠恢復(fù)活力。

辛克萊補(bǔ)充說(shuō)：“我們的突破之一是意識(shí)到，如果使用這組特殊的干細(xì)胞，老鼠不會(huì)回到剛出生時(shí)的狀況，它的細(xì)胞大概會(huì)回到原來(lái)年齡的50%～75%之間，然后就不會(huì)變得更年輕了。這是一件幸運(yùn)的事，如果細(xì)胞直接回到零歲，可能會(huì)導(dǎo)致癌癥或者更糟糕的結(jié)果。我們還不明白細(xì)胞是如何做到這一點(diǎn)的?！?/p>

辛克萊說(shuō)他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室里多次重置老鼠的細(xì)胞，結(jié)果表明，衰老可以不止一次逆轉(zhuǎn)。他目前正在靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上開(kāi)展測(cè)試。但是，在開(kāi)始任何針對(duì)人類的抗衰老臨床試驗(yàn)、進(jìn)行分析并在安全和成功的情況下擴(kuò)大試驗(yàn)規(guī)模之前，還可能需要幾十年的時(shí)間。

辛克萊提到了一些在目前技術(shù)范圍內(nèi)，人類可以抵抗衰老的簡(jiǎn)單方式。正如破壞性因素可以破壞表觀基因組一樣，健康的行為也可以修復(fù)它，辛克萊說(shuō)，“過(guò)著健康生活方式的人的生理年齡比其他人更低”。

辛克萊提供的秘訣是什么呢？就是以植物性飲食為基礎(chǔ)、少吃多餐、充足睡眠、每周做3次不少于10分鐘的有氧鍛煉，有良好的社交圈。

“（我想傳達(dá)的）信息是每一天都很重要?！毙量巳R說(shuō)?！凹词乖谀闶畮讱q和二十幾歲的時(shí)候，你如何過(guò)你的生活也很重要。因?yàn)槊恳惶?，你的時(shí)鐘都在滴答作響?！?/p>

衰老真的可以逆轉(zhuǎn)嗎？你怎么看？