有望讓??逆轉?物鐘？國外公司使?重編輯技術，讓??平均多活??周

一家小型生物技術公司聲稱，他們使用了一種名為“重編程”的技術，讓老年老鼠恢復活力，延長它們的生命。

這似乎表明有一天，老年人可以通過類似的技術逆轉生物鐘，也就是變得更年輕。

這家名為RejuvenateBio的生物技術公司位于美國圣地亞哥，它的研究成果，關于延長嚙齒動物壽命的聲明，以預印本論文的形式發(fā)表于BioRxiv網(wǎng)站上，尚未經(jīng)過同行評審。

這種重編程技術，是將細胞重置到一個更年輕的狀態(tài)，已經(jīng)贏得了數(shù)億美元的投資，它被當作是一種潛在的返老還童藥。

科學家們之前曾在實驗室證明了它適用于單個細胞，現(xiàn)在他們正在試圖確定這種年輕化的效果是否也適用于活著的動物。

RejuvenateBio的論文是這種方法確實可以延長動物生命的證明之一。

RejuvenateBio的首席科學官諾亞·戴維森說，該公司使用基因療法在老鼠體內添加了三個強大的重編程基因，實驗種使用的老鼠年齡相當于77歲的人類。

該公司表示，經(jīng)過治療后，它們的剩余壽命延長了一倍。治療后的小鼠平均多活18周，而對照組的小鼠通常在9周內死亡?？偟膩碚f，治療后的小鼠的壽命延長了約7%。

盡管壽命的增加并不多，但該公司表示，這項研究證明了動物身上的年齡逆轉?！斑@是一項強大的技術，我們給出了概念證明，”戴維森說，“我想展示，這確實是可以在老年人身上實現(xiàn)的事情?！?/p>

與該公司無關的科學家們稱這項研究是一個令人興奮的里程碑，但他們警告說，使用基因療法讓人體更年輕，這仍是一個人們知之甚少的領域，存在巨大的風險。

斯坦福大學教授維托里奧·塞巴斯蒂安諾說：“這是一種美麗的智力挑戰(zhàn)練習，但我不會讓它與人類有任何干戈?！?/p>

一個風險是，效果強大的基因編輯過程可能會導致癌癥。這種反應經(jīng)常能在老鼠身上看到。

即便如此，重新編程技術讓人返老還童的可能性還是招來了研究和投資的繁榮。一家名為AltosLabs公司表示，它已經(jīng)籌集了超過30億美元。

在實驗室中，重編程的工作原理是將單個細胞暴露在一組三或四種在早期胚胎中較為活躍的蛋白質中。經(jīng)過幾天的治療，年老的細胞會轉化為年輕的干細胞。

重編程科學

因為發(fā)現(xiàn)了重編程技術的關鍵元素，日本生物學家山中信雅獲得了2012年的諾貝爾獎。

四年后，索爾克研究所的科學家們決定在患有過早衰老疾病的活老鼠身上嘗試這項技術，這種疾病類似于一種叫做早衰癥的人類疾病。他們讓老鼠短時間接觸重編程技術的一些元素，發(fā)現(xiàn)一些老鼠存活的時間更長。

想要將重編程稱為真正的抗衰老干預技術，下一個必要的步驟就是證明它可以延長健康小鼠的壽命。

“研究界的每個人都知道，真正有價值的實驗是治療正常老鼠，看看是否能延長壽命或整體健康，”馬丁·博奇·詹森說，他創(chuàng)辦了一個為（抗）衰老研究提供資金的組織ImpetusGrants。

幾年過去了，由于相關研究的沉寂，人們開始逐漸懷疑它是否真的能奏效。人們對科學家們能夠創(chuàng)造出超長壽老鼠的希望開始消退。

曾做過相關實驗的瑞士洛桑大學生物學家亞歷杭德羅·奧坎波說：“不同的研究小組已經(jīng)嘗試過這個實驗，到目前為止，還沒有很樂觀的數(shù)據(jù)?！?/p>

然而在2022年，一個研究小組發(fā)布了第一份成果報告，這些老鼠從出生起就經(jīng)過了基因工程，在體內產(chǎn)生了山中信雅發(fā)現(xiàn)的特殊元素。

該研究小組屬于美國國家衛(wèi)生和醫(yī)學研究所，他們發(fā)現(xiàn)了延長生命周期的趨勢，但該成果報告被認為是初步的。

在RejuvenateBio的研究中，治療方法是使用基因治療，用了一種專門設計用來將基因轉入細胞的病毒。戴維森說，這使得它與人們可能會得到的實際的治療手段類似。

老鼠在野外只能活幾個月，但在實驗室里可以活兩到三年。在這次的實驗中，當他們被注入藥物時，已經(jīng)124周大了。

戴維森說，接受治療的老鼠不僅存活的時間明顯更長，而且它們在總體健康狀況方面的得分也更高。

研究人員所觀察到的壽命延長情況并不是前所未有的。美國政府的一項測試藥物壽命效果的項目表明，包括藥物雷帕霉素在內的幾種化合物可以延長老鼠的壽命5%～15%。

但想要取得這種效果，老鼠一生中的大部分時間都必須服用這些藥物，而重編程則會立即產(chǎn)生效果。戴維森說：“就像你一輩子什么都不用再做，仍然能受益?！?/p>

下?步是什么？

目前RejuvenateBio正在為寵物狗和人類開發(fā)基因治療藥物，包括一種用于治療心力衰竭的藥物。

但戴維森說，從長遠來看，他相信這將有可能讓人類恢復活力。“如果我不相信，我就不會為此努力了，”他說。

研究人員還需要更多的信息，才能確切了解重編程基因導致老鼠的變化，同時其他研究小組也需要重現(xiàn)實驗結果才能被說服。

博奇·詹森說：“我希望看到其他小組做一些類似的事情，更深入地了解正在發(fā)生的事情?！?/p>

塞巴斯蒂安說，RejuvenateBio公司的壽命延長效應可能是由于單個器官或一組細胞的變化，而不是一般老鼠身體的再生效應。此外，這項研究的其他不足還包括，該公司沒有詳細記錄哪些細胞被基因治療改變了。

還有幾家公司現(xiàn)在正在推進藥物重編程的計劃，但他們選擇的是已存在的醫(yī)療狀況，并將范圍縮小到特定的器官。

例如，由塞巴斯蒂安亞諾共同創(chuàng)立的TurnBio公司希望將重編程因素注入人們的皮膚，以對抗皺紋或讓頭發(fā)重新生長。

另一家生物公司LifeBiosciences正在準備測試眼睛中的細胞重編程是否可以治療失明。