• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    戊型肝炎病毒感染相關(guān)的血液系統(tǒng)疾病

    2023-12-28 13:06:48夏傅文劉建昆
    臨床肝膽病雜志 2023年11期
    關(guān)鍵詞:溶血性障礙性肝炎

    李 敏, 夏傅文, 劉建昆

    1 大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院, 云南 大理 671000; 2 中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二〇醫(yī)院, 昆明650100

    1 戊型肝炎概述

    戊型肝炎是由戊型肝炎病毒(HEV)感染所致的一種急性傳染病,是我國(guó)乙類傳染病之一[1]。全世界每年約有2 000萬(wàn)人感染該病毒,大部分為隱性感染,約330 萬(wàn)人為急性病例,該病相關(guān)死亡人數(shù)達(dá)到每年7萬(wàn)例。主要分布于東亞和南亞等衛(wèi)生條件較差的地區(qū)[2-3],已經(jīng)成為急性病毒性肝炎最常見(jiàn)的病因之一。統(tǒng)計(jì)[4]顯示,2021年我國(guó)戊型肝炎發(fā)病率和死亡率分別上升至1.847 7/10 萬(wàn)和0.001/10 萬(wàn)?;谖覈?guó)龐大的人口基數(shù),戊型肝炎的流行急需引起重視。

    HEV 是一種單鏈RNA 病毒,于1983 年首次被發(fā)現(xiàn)[5]。目前已增加至8 個(gè)主要基因型。其中5 種對(duì)人類致病(G1、G2、G3、G4和G7基因型),基因1型和2型只感染人類,主要通過(guò)糞口途徑傳播?;? 型和4 型為人畜共患病,除了在豬、鹿等動(dòng)物之間傳播,也有人類因進(jìn)食或接觸傳染源被感染的案例。7型在駱駝糞便及進(jìn)食過(guò)駱駝肉、駱駝奶的免疫缺陷移植患者中被檢出[6]。

    目前用于診斷戊型肝炎的檢測(cè)方法主要包括檢測(cè)HEV RNA、HEV Ag、抗-HEV IgM、抗-HEV IgG[7]???HEV IgM 陽(yáng)性代表近期感染,抗-HEV IgG 陽(yáng)性代表目前或既往感染。血液或糞便中檢出HEV RNA 是確診金標(biāo)準(zhǔn)。大部分急性戊型肝炎患者發(fā)病為自限性,且預(yù)后良好。臨床表現(xiàn)為無(wú)明顯癥狀或急性輕度癥狀,如肝酶升高、黃疸、疲勞、瘙癢和惡心等。但對(duì)于孕婦群體,特別是妊娠晚期的孕婦[8]、老年人[9]以及有慢性基礎(chǔ)性肝病的患者來(lái)說(shuō),重型肝炎發(fā)生率高達(dá)20%~30%,致死率及不良結(jié)局也明顯增加。HEV RNA 存在超過(guò)3 個(gè)月就被認(rèn)為是慢性HEV 感染。在免疫力低下的特殊人群如器官移植受者中會(huì)發(fā)生慢性感染,由于免疫抑制,往往無(wú)法檢測(cè)到抗體。隨著病情發(fā)展,常導(dǎo)致肝衰竭等不良結(jié)局[10]。

    除了非特異性的戊型肝炎常見(jiàn)癥狀,患者還可能出現(xiàn)各種肝外表現(xiàn),如神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[11-13]、血液系統(tǒng)疾?。?4-15]、腎臟疾?。?6-17]、冷球蛋白血癥[18-19]、男性不孕癥[20]、急性胰腺炎[21-22]和自身免疫系統(tǒng)疾病[23-25]等。這些肝外表現(xiàn)較為突出,往往掩蓋了肝損傷的事實(shí),加上戊型肝炎發(fā)病率較低,HEV 感染在臨床上常被忽略,戊型肝炎相關(guān)的肝外疾病診斷是被低估的。血液系統(tǒng)疾病是HEV 感染的重要肝外表現(xiàn)之一,主要包括貧血、血小板減少、意義不明的單克隆γ病、噬血細(xì)胞綜合征等。目前已有不少相關(guān)研究,但多為單獨(dú)的病例報(bào)告或小樣本研究,缺乏大規(guī)模的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)。出現(xiàn)肝外表現(xiàn)的機(jī)制尚不明確,是否與HEV 感染有因果關(guān)系也不能肯定。只能在排除了其他可能的病因后,依據(jù)兩者之間的時(shí)間相關(guān)性,猜測(cè)可能存在因果關(guān)系。本文為進(jìn)一步了解與HEV感染相關(guān)的血液系統(tǒng)疾病,對(duì)當(dāng)前的國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

    2 戊型肝炎血液學(xué)表現(xiàn)

    2.1 貧血

    HEV 感染可導(dǎo)致多種類型的貧血,臨床上可見(jiàn)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G-6-PD)缺乏癥引起的溶血性貧血[14-15]、自身免疫性溶血性貧血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)[26-27]及再生障礙性貧血[28]。當(dāng)戊型肝炎合并溶血性貧血時(shí),如果溶血性貧血出現(xiàn)在戊型肝炎早期的黃疸升高階段,此時(shí)貧血較輕,而黃疸色深,輕度貧血貌會(huì)被黃疸所掩蓋,難以識(shí)別,易被診斷為常見(jiàn)的重癥肝炎而忽略了溶血性貧血。戊型肝炎合并溶血性貧血時(shí)疾病進(jìn)展迅速,不能及時(shí)確診會(huì)給后續(xù)治療帶來(lái)困難。

    2.1.1 G-6-PD缺乏癥引起的溶血性貧血 G-6-PD缺乏癥是一種X 連鎖的不完全顯性遺傳性溶血性疾病。這類患者存在G-6-PD 基因缺陷,一般表現(xiàn)為酶活性降低或嚴(yán)重缺乏[29]。G-6-PD 主要參與葡萄糖氧化分解的磷酸戊糖途徑,它能將煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)催化還原為NADPH。NADPH 進(jìn)一步參與反應(yīng)得到還原型谷胱甘肽,機(jī)體利用還原型谷胱甘肽清除活性氧自由基(ROS)來(lái)減少細(xì)胞損傷、老化及死亡。當(dāng)G-6-PD 缺乏時(shí)谷胱甘肽難以維持還原狀態(tài),不能對(duì)抗ROS,導(dǎo)致病毒性肝炎病程中氧化劑大量積累,紅細(xì)胞膜蛋白的完整性被破壞,紅細(xì)胞尤其是衰老的紅細(xì)胞變得極易破裂,引起溶血性貧血[14,30]。

    溶血性貧血可能是急性病毒性肝炎的一種并發(fā)癥,在HAV、HBV 或HEV 感染伴有G-6-PD 缺乏的患者中曾經(jīng)出現(xiàn)許多溶血案例[14-15,31]。有研究[32]表明,G-6-PD缺乏是戊型肝炎患者發(fā)生溶血性貧血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,及時(shí)進(jìn)行必要的干預(yù)可降低溶血性貧血的發(fā)生率。一般情況下肝炎患者溶血癥狀較輕,血紅蛋白輕度下降,但G-6-PD 缺乏合并戊型肝炎可能導(dǎo)致嚴(yán)重的溶血性貧血。Ahmad 等[33]報(bào)道了1 例急性戊型肝炎合并G-6-PD 缺乏癥的青年男子。就診時(shí)有典型的肝炎癥狀,入院后出現(xiàn)嚴(yán)重溶血和腎功能衰竭,其間進(jìn)行了5次血液透析,出院5周后隨訪患者指標(biāo)逐漸改善。其他病例中也常出現(xiàn)由于血紅蛋白和膽紅素阻塞腎小管而導(dǎo)致腎衰竭的不良結(jié)局[34]。我國(guó)香港報(bào)道[35]了1 例接觸過(guò)有不潔飲食史親屬的患者,就診時(shí)出現(xiàn)黃疸、發(fā)紺和精神癥狀。吸氧后氧飽和度仍顯示持續(xù)去飽和,血常規(guī)示高鐵血紅蛋白升高,最終死于腦出血。G-6-PD缺乏患者使用氧化性藥物會(huì)引起溶血或高鐵血紅蛋白血癥,但很少兩者同時(shí)發(fā)生。該病例是少見(jiàn)的并發(fā)溶血和高鐵血紅蛋白血癥與病毒性肝炎相關(guān)的案例。

    病毒感染和機(jī)體氧化還原平衡的動(dòng)態(tài)變化密切相關(guān),G-6-PD 水平對(duì)病毒感染、復(fù)制起重要作用[36]。已有研究證明,比起普通人群,G-6-PD 缺乏患者對(duì)病毒更易感[33,37-39];患者ROS升高的促氧化狀態(tài)還能促進(jìn)病毒的復(fù)制[40-41]。目前仍不清楚HEV 感染與G-6-PD 水平之間的關(guān)系,考慮正是由于氧化還原平衡的打破,一方面病毒復(fù)制過(guò)程產(chǎn)生了更多ROS,加重溶血;另一方面HEV 復(fù)制病毒數(shù)量增加,致病能力增強(qiáng),加重了肝臟負(fù)擔(dān),影響肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取及結(jié)合,大量膽紅素阻塞腎小管,進(jìn)一步發(fā)展為腎衰竭。

    疑似病毒性肝炎合并不明原因貧血、血管內(nèi)溶血、直接和間接膽紅素水平升高時(shí),需要與威爾遜病進(jìn)行鑒別。如確診為G-6-PD缺乏合并戊型肝炎,應(yīng)避免使用所有的肝毒性、腎毒性藥物及氧化劑,同時(shí)需要監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)來(lái)評(píng)估腎功能,必要時(shí)可多次輸血和透析。面對(duì)這類患者,必須做到充分評(píng)估、盡早診斷和及時(shí)治療,警惕重型肝炎、嚴(yán)重溶血及腎衰竭等的發(fā)生,及早采取預(yù)防急性腎衰竭的措施,提高治療效果。

    2.1.2 自身免疫性溶血性貧血(AIHA) 在病毒性肝炎的病程中可以觀察到包括AIHA在內(nèi)的一些自身免疫表現(xiàn)。AIHA 是一組人體自身免疫功能相關(guān)的溶血性疾病。當(dāng)免疫功能異常時(shí),機(jī)體生成抗自身紅細(xì)胞的抗體和/或補(bǔ)體,再與紅細(xì)胞表面的抗原結(jié)合,導(dǎo)致紅細(xì)胞加速破壞、壽命縮短。有貧血、黃疸、乏力、面色蒼白、尿色加深及肝脾腫大等臨床表現(xiàn)。約50%的溫抗體型AIHA 為繼發(fā)性,可繼發(fā)于多種病毒如巨細(xì)胞病毒、HAV、HCV和HEV感染后[42]。

    HCV 是引起AIHA 的主要肝炎病毒類型,近年來(lái)HEV 感染引起AIHA 的報(bào)道也逐漸增多[43]?;颊叱33霈F(xiàn)不能用脾亢進(jìn)或常見(jiàn)出血原因來(lái)解釋的血紅蛋白水平迅速下降。美國(guó)報(bào)道了1 例因食用生貝類而感染HEV 的患者,盡管其直接抗球蛋白試驗(yàn)陰性,結(jié)合不潔飲食史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),仍考慮為HEV 感染引起AIHA[26]。英國(guó)1 例兒童診斷HEV 感染入院,保守治療出院后,再次因新發(fā)AIHA 入院[27]。除了單獨(dú)HEV 感染發(fā)病以外,也有HAV、HEV 雙重感染,并發(fā)溶血性貧血的案例[44]。

    AIHA 的病理生理機(jī)制主要涉及異常的免疫反應(yīng),人體免疫系統(tǒng)與HEV 抗原之間的相互作用可能是導(dǎo)致該病免疫病理現(xiàn)象的主要原因[43]。乙型、丙型等肝炎相關(guān)AIHA使用類固醇治療后會(huì)增加病毒血癥負(fù)荷,但仍以類固醇治療為首選[43,45]。多數(shù)戊型肝炎患者類固醇治療有效,考慮到免疫抑制個(gè)體可能會(huì)出現(xiàn)疾病慢性化,也有人提出不建議在HEV 感染期間使用類固醇,應(yīng)主要通過(guò)支持治療等方法治療戊型肝炎相關(guān)AIHA[46]。

    戊型肝炎相關(guān)AIHA 經(jīng)常被歸因于其他病因而漏診,在HEV 感染,血紅蛋白水平迅速下降的情況下,如果能排除其他原因,應(yīng)懷疑是否為AIHA。

    2.1.3 肝炎相關(guān)再生障礙性貧血(hepatitis associated aplastic anemia,HAAA) HAAA是再生障礙性貧血中的一種特殊類型。臨床表現(xiàn)為急性或慢性肝炎晚期發(fā)生的骨髓衰竭和全血細(xì)胞減少?;疾∪后w以兒童、青春期男孩和年輕男性較為多見(jiàn)。大多數(shù)病例為暴發(fā)性,常伴有嚴(yán)重感染、出血和進(jìn)行性加重的貧血,平均存活期僅為2~5個(gè)月,病死率高達(dá)85%[47-48]。

    HAAA的臨床表現(xiàn)包括肝炎和再生障礙性貧血兩個(gè)方面。再生障礙性貧血以貧血、出血、感染為特征。少數(shù)患者兩者同時(shí)發(fā)生,多數(shù)在急性肝炎恢復(fù)期或肝炎恢復(fù)后才出現(xiàn)再生障礙性貧血。兩者嚴(yán)重程度無(wú)明顯相關(guān),大多數(shù)表現(xiàn)為肝炎癥狀輕,再生障礙性貧血重,病程發(fā)展快,預(yù)后差?;仡櫺匝芯浚?9]表明,肝炎與再生障礙性貧血同時(shí)發(fā)生的患者免疫紊亂更明顯。

    免疫抑制治療和同種異體骨髓移植是HAAA 的主要治療方案[50]。北京3 例患者均在戊型肝炎恢復(fù)期出現(xiàn)再生障礙性貧血,1 例患者拒絕了丙種球蛋白等特殊治療,最終死亡。另外2例患者(其中1例是較為特殊的純紅細(xì)胞再生障礙性貧血)在丙種球蛋白治療后好轉(zhuǎn)[28]。而其他確診后及時(shí)采用免疫球蛋白聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療方案的患者,也獲得了較好的療效[51]。除免疫抑制劑外,還可以進(jìn)行同種異體骨髓移植,2 例烏茲別克斯坦患者免疫抑制治療后病情無(wú)明顯改善,最終因?yàn)槿鄙俸线m的供體而死亡[52]。

    HAAA的病因尚不明確,已發(fā)現(xiàn)多種可引起該病的病毒類型,如肝炎病毒、細(xì)小病毒B19、巨細(xì)胞病毒、EB病毒和??刹《镜龋?3-55]。1999 年郭秀枝等[56]就認(rèn)為HEV是通過(guò)刺激人體自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致造血微環(huán)境改變,引起部分造血組織的萎縮和損傷,而非直接對(duì)造血組織產(chǎn)生影響。目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道也多傾向于HEV感染后T淋巴細(xì)胞的異常免疫反應(yīng)導(dǎo)致該?。?7-59]。

    對(duì)于急性戊型肝炎患者,需要關(guān)注患者的臨床癥狀及血常規(guī)變化。特別是出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)明顯下降時(shí),應(yīng)該復(fù)查血常規(guī),若白細(xì)胞仍然持續(xù)下降,可能提示病毒性肝炎誘發(fā)再生障礙性貧血,應(yīng)進(jìn)一步檢查確認(rèn)[60]。

    2.2 血小板減少癥 血小板減少是常見(jiàn)的感染并發(fā)癥,多種嗜肝病毒如HEV 等都可引起嚴(yán)重的血小板減少癥。1 例合并甲型肝炎、戊型肝炎、B19 細(xì)小病毒感染的兒童出現(xiàn)明顯的血小板減少、大面積肝壞死,病情逐步加重最終死亡[61];Woolson 等[62]對(duì)106 例戊型肝炎患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,有血小板減少的共12例(11.3%),但這些患者都沒(méi)有出現(xiàn)任何明顯的臨床表現(xiàn)。

    法國(guó)1 例HEV 感染者出現(xiàn)了嚴(yán)重的血小板減少,其HEV基因型為3f型,是歐洲當(dāng)?shù)厝诵蠊不蓟蛐椭凶畛R?jiàn)的一類[63]。長(zhǎng)期在法國(guó)居住的有同樣癥狀的另外三位患者也為3f 型[64]。多個(gè)印度的病例未檢測(cè)基因型[61,65],患者均無(wú)旅居史,考慮為本土源性感染,依據(jù)病毒基因型的地理分布,可能為1 型感染。因此猜測(cè)各類戊型肝炎基因型都可能出現(xiàn)嚴(yán)重的血小板減少癥。在大多數(shù)病例中,血小板減少是自限性的,僅有少數(shù)患者需要接受血小板輸注、靜脈注射球蛋白和皮質(zhì)類固醇治療。在一個(gè)病例系列報(bào)道中,3 例患者均為分離性血小板減少癥,其白細(xì)胞計(jì)數(shù)、絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白水平均正常,只有1 例血小板減少最明顯的患者使用類固醇治療,其他兩例均未行針對(duì)血小板減少的特殊治療,最終3 例患者都存活并痊愈,且無(wú)后遺癥[64]。

    HEV 引起血小板嚴(yán)重減少的機(jī)制尚不清楚。目前有觀點(diǎn)認(rèn)為是免疫介導(dǎo)的,曾在該類患者中檢出抗血小板抗體[65-66],且隨著血清HEV RNA 的清除往往血小板減少癥也會(huì)消失,有患者在使用類固醇后血小板計(jì)數(shù)突然上升這一現(xiàn)象也支持該觀點(diǎn)[67];也有觀點(diǎn)認(rèn)為在患者骨髓中沒(méi)有觀察到血小板的異常[63]。HEV僅通過(guò)免疫機(jī)制導(dǎo)致外周血小板破壞,對(duì)骨髓中血小板生成不造成影響。

    盡管血小板數(shù)量減少是一個(gè)非特異性的指標(biāo)改變,HEV 感染者仍應(yīng)該關(guān)注血小板動(dòng)態(tài)變化情況,特別是伴有肝酶升高的嚴(yán)重血小板減少。

    2.3 意義不明的單克隆免疫球蛋白?。╩onoclonal gammopathy of undetermined,MGUS) MGUS 是漿細(xì)胞增生性疾病最常見(jiàn)的一種?;颊咄ǔ](méi)有臨床癥狀,無(wú)須治療,但有發(fā)展成血液系統(tǒng)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)[68]。

    一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)肝炎是發(fā)生骨髓瘤或MGUS的重要危險(xiǎn)因素,但并未確定肝炎病毒類型[69]。Woolson等[62]進(jìn)行的研究提出了HEV 與MGUS之間可能存在聯(lián)系。106 例戊型肝炎患者中有65 例進(jìn)行血清電泳檢測(cè),其中26.2%的患者檢出單克隆副蛋白,排除其他疾病后被診斷為MGUS。在該研究中MGUS 發(fā)病率很高,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)普通人群。截至隨訪時(shí),有1 例出現(xiàn)急性髓性白血病,1 例十二指腸漿細(xì)胞瘤。從結(jié)果來(lái)看,HEV和MGUS 之間關(guān)系的性質(zhì)尚不明確,不能確定是由于HEV 感染導(dǎo)致MGUS,還是MGUS 相關(guān)的免疫缺陷造成患者容易感染HEV,還需要進(jìn)一步的前瞻性研究。如果能證明戊型肝炎在MGUS 中具有致病作用,那么2例患者在HEV感染后3年內(nèi)發(fā)生血液系統(tǒng)惡性腫瘤的結(jié)局值得進(jìn)一步研究。MGUS患者通常沒(méi)有終末器官損傷,但部分病例也可伴隨腎損傷,印度報(bào)告1 例急性HEV 感染引發(fā)的具有腎臟意義的單克隆丙種球蛋白病病例[70]。

    2.4 噬血細(xì)胞綜合征(hemophagocytic syndrome,HPS) HPS也稱噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥,其骨髓、肝、脾、淋巴組織會(huì)出現(xiàn)噬血現(xiàn)象,可造成多個(gè)臟器的功能損害,是一種嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)紊亂疾病??捎谐掷m(xù)的高熱、肝脾大、全血細(xì)胞減少,病情反復(fù)且進(jìn)展迅速,病死率高。其病因復(fù)雜,由病毒誘發(fā)者稱病毒相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征。多種病毒感染均可發(fā)病,目前HEV相關(guān)HPS較為少見(jiàn)[71]。

    國(guó)內(nèi)1例患者在診斷HEV相關(guān)HPS后未針對(duì)HPS進(jìn)行治療,僅采取臨床觀察和對(duì)癥支持措施,血小板、白細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸上升,2周后出院時(shí)雙抗體均為陽(yáng)性,出院1 個(gè)月后隨訪復(fù)診,各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常[72]。該患者的噬血現(xiàn)象表現(xiàn)為一過(guò)性,當(dāng)病毒被清除后,癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。根據(jù)《噬血細(xì)胞綜合征診治中國(guó)專家共識(shí)》[71],針對(duì)感染誘發(fā)的HPS,一般先清除病原體,不需要加用細(xì)胞毒性藥物及免疫調(diào)節(jié)劑。然而,HPS 臨床癥狀不典型,HEV相關(guān)HPS相對(duì)少見(jiàn),其診斷和治療往往是滯后的。加上HPS 病情進(jìn)展迅速、病死率高的特點(diǎn),患者結(jié)局較差。有研究顯示,1例患者以急性戊型肝炎起病,在肝功能恢復(fù)期間出現(xiàn)HPS,給予甲潑尼龍加丙種球蛋白治療后病情好轉(zhuǎn)[73];而其他研究報(bào)告的5例患者,在抗感染、抗病毒、激素加細(xì)胞毒性藥物等積極治療后仍死亡,死亡原因包括感染性休克[74],活動(dòng)性、彌散性戊型肝炎感染并發(fā)膿毒癥和多器官衰竭[75]、大出血[75-76]等。大部分HEV相關(guān)HPS患者的病程初期都有較明顯的肝炎癥狀,影像學(xué)可見(jiàn)肝臟改變,同時(shí)伴有不明原因的發(fā)熱及三系細(xì)胞減少。因此當(dāng)戊型肝炎患者出現(xiàn)上述表現(xiàn)時(shí),應(yīng)考慮行骨髓穿刺,明確是否出現(xiàn)繼發(fā)性HPS。及時(shí)識(shí)別對(duì)疾病早期治療至關(guān)重要,可能改變這種致死性綜合征患者的結(jié)局。

    2.5 其他血液病 有研究[77]報(bào)道了1 例HEV 基因3型急性感染相關(guān)的粒細(xì)胞缺乏癥患者。入院時(shí)雙抗體、HEV RNA 陽(yáng)性。治療3 周后復(fù)查HEV RNA 陰性,病毒已自發(fā)清除。但出現(xiàn)了進(jìn)展性高膽紅素血癥和中性粒細(xì)胞減少。給予粒細(xì)胞集落刺激因子和廣譜抗生素治療后,仍死于膿毒性休克。該患者肝臟活檢有重度膽管減少和膽汁淤積,考慮膽道損傷和骨髓損傷可能有共同的免疫介導(dǎo)來(lái)源。有研究[78]報(bào)道,1 例慢性HEV 感染并發(fā)CD30+皮膚T 淋巴細(xì)胞增生性疾?。═LPD)患者接受了抗病毒治療后,T-LPD 逐漸緩解;另1例T-LPD患者內(nèi)皮細(xì)胞中檢出HEV衣殼蛋白和HEV RNA,皮膚損傷處和肝臟中克隆的T 淋巴細(xì)胞高度重疊。研究者提出HEV可在體內(nèi)感染肝外內(nèi)皮細(xì)胞,并可誘發(fā)T-LPD,這種紊亂能夠通過(guò)抗病毒治療而無(wú)須任何特異性淋巴瘤治療加以緩解。當(dāng)診斷為HEV 相關(guān)皮膚T-LPD時(shí),抗病毒治療可以被視為一線治療。

    3 小結(jié)

    近年來(lái),衛(wèi)生環(huán)境得到了較大的改善,大范圍的戊型肝炎爆發(fā)明顯減少。但隨著臨床診斷技術(shù)的提高及臨床醫(yī)生對(duì)病毒性肝炎疾病認(rèn)知的不斷進(jìn)步,還是有越來(lái)越多的戊型肝炎相關(guān)病例被診斷和報(bào)道,而戊型肝炎相關(guān)的肝外癥狀也逐漸被人們了解。HEV感染并非只對(duì)肝臟造成損害,更應(yīng)該被視為一種全身性疾病對(duì)待。本文論述了HEV 感染相關(guān)的血液系統(tǒng)疾病,希望能提醒臨床醫(yī)生警惕該類疾病的存在及不良結(jié)局的發(fā)生。當(dāng)面對(duì)這類患者時(shí),可參考相關(guān)疾病管理流程共識(shí),對(duì)有指征人群開(kāi)展早期HEV 感染篩查,合理選用檢測(cè)方法,減少漏診。若確診為戊型肝炎相關(guān)血液系統(tǒng)疾病,應(yīng)評(píng)估是否需要聯(lián)合抗病毒治療,必要時(shí)聯(lián)合專科會(huì)診,通過(guò)多部門(mén)、多學(xué)科聯(lián)合,做到及時(shí)治療并開(kāi)展治療監(jiān)測(cè)。當(dāng)然,目前相關(guān)研究還不夠完善,需要更多的研究來(lái)證明他們之間的因果關(guān)系,闡明其潛在的發(fā)病機(jī)制。針對(duì)HEV 的多種基因型,不同基因型對(duì)戊型肝炎相關(guān)血液系統(tǒng)疾病的影響是否具有差異性也有待研究。

    利益沖突聲明:本文不存在任何利益沖突。

    作者貢獻(xiàn)聲明:李敏負(fù)責(zé)搜索資料,撰寫(xiě)論文;夏傅文參與修改論文;劉建昆負(fù)責(zé)擬定寫(xiě)作思路,指導(dǎo)撰寫(xiě)文章。

    猜你喜歡
    溶血性障礙性肝炎
    《世界肝炎日》
    世界肝炎日
    碳氧血紅蛋白在新生兒ABO溶血性黃疸中的臨床意義
    母牛繁殖障礙性疾病的發(fā)生原因、臨床表現(xiàn)及防治
    戰(zhàn)勝肝炎,沿需努力
    關(guān)注肝炎 認(rèn)識(shí)肝炎
    豬繁殖障礙性病毒病鑒別診斷及綜合防控
    利巴韋林片致溶血性貧血伴急性腎衰竭1例
    去白細(xì)胞懸浮紅細(xì)胞儲(chǔ)血袋兩種放置方式的溶血性分析
    氯米芬結(jié)合熱敏點(diǎn)灸治療排卵障礙性不孕癥32例
    久久久精品区二区三区| 亚洲国产最新在线播放| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲精品成人av观看孕妇| 一区二区三区激情视频| 久久人人97超碰香蕉20202| 国产亚洲精品第一综合不卡| h视频一区二区三区| 18+在线观看网站| h视频一区二区三区| 亚洲,欧美,日韩| 国产高清不卡午夜福利| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国产精品 国内视频| 18在线观看网站| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 日本vs欧美在线观看视频| 精品午夜福利在线看| 激情五月婷婷亚洲| videossex国产| 老司机亚洲免费影院| 日韩中文字幕欧美一区二区 | videos熟女内射| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 精品酒店卫生间| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲av欧美aⅴ国产| 青草久久国产| 少妇人妻久久综合中文| 在线观看美女被高潮喷水网站| 久久午夜福利片| 国产精品久久久久久精品电影小说| 老司机影院成人| 国产亚洲一区二区精品| 欧美在线黄色| 女人久久www免费人成看片| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 香蕉国产在线看| 又大又黄又爽视频免费| 两性夫妻黄色片| 性少妇av在线| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 九色亚洲精品在线播放| 亚洲精品成人av观看孕妇| 我的亚洲天堂| 国产av一区二区精品久久| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 老司机影院成人| 亚洲欧美一区二区三区久久| 国产免费一区二区三区四区乱码| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 久久久久久久国产电影| 亚洲中文av在线| 黄片无遮挡物在线观看| 精品一区在线观看国产| 国产精品99久久99久久久不卡 | 国产日韩欧美亚洲二区| 少妇熟女欧美另类| 欧美黄色片欧美黄色片| 99热国产这里只有精品6| 日本爱情动作片www.在线观看| 久久久精品区二区三区| 国产精品不卡视频一区二区| 日本av免费视频播放| 亚洲精品国产色婷婷电影| a级毛片黄视频| 精品亚洲成国产av| 波野结衣二区三区在线| av免费在线看不卡| 亚洲成人手机| 国产精品免费视频内射| 日本欧美视频一区| 高清视频免费观看一区二区| 男女啪啪激烈高潮av片| 国产一区二区在线观看av| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 免费观看无遮挡的男女| 国产乱来视频区| 97精品久久久久久久久久精品| 九九爱精品视频在线观看| 久久毛片免费看一区二区三区| h视频一区二区三区| 国产在线免费精品| 国产精品国产三级专区第一集| 欧美bdsm另类| 9色porny在线观看| 欧美日韩av久久| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲视频免费观看视频| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产亚洲最大av| 亚洲欧美一区二区三区国产| 久久久久精品人妻al黑| 日日撸夜夜添| 性色avwww在线观看| 国产亚洲精品第一综合不卡| 香蕉丝袜av| 色婷婷av一区二区三区视频| 老司机影院成人| 日韩一区二区视频免费看| 成年人免费黄色播放视频| 边亲边吃奶的免费视频| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 不卡av一区二区三区| 性色av一级| 国产淫语在线视频| 亚洲av电影在线进入| 日韩av在线免费看完整版不卡| 七月丁香在线播放| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 成人二区视频| 午夜免费男女啪啪视频观看| 欧美激情高清一区二区三区 | 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 男女下面插进去视频免费观看| 欧美日韩精品成人综合77777| 激情五月婷婷亚洲| 欧美日韩亚洲高清精品| 伦精品一区二区三区| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 亚洲成人手机| av在线app专区| 欧美人与善性xxx| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲av男天堂| 丰满少妇做爰视频| 欧美成人午夜免费资源| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 超色免费av| 日韩中文字幕视频在线看片| 国产精品嫩草影院av在线观看| 老熟女久久久| 久久国产精品大桥未久av| 国产一区二区三区av在线| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 黄色视频在线播放观看不卡| 成年女人在线观看亚洲视频| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲综合精品二区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 中文字幕人妻丝袜制服| 久久久久久伊人网av| 日韩成人av中文字幕在线观看| 在线 av 中文字幕| 欧美精品高潮呻吟av久久| 九草在线视频观看| 成人手机av| 久久久国产一区二区| 一级毛片我不卡| 超碰97精品在线观看| 宅男免费午夜| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 人人妻人人澡人人看| 亚洲情色 制服丝袜| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 一级爰片在线观看| 人成视频在线观看免费观看| 国产精品欧美亚洲77777| 日韩免费高清中文字幕av| 熟妇人妻不卡中文字幕| 久久久久精品人妻al黑| 视频区图区小说| 日韩成人av中文字幕在线观看| 99久久综合免费| 三级国产精品片| 一边摸一边做爽爽视频免费| 日本爱情动作片www.在线观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 精品国产国语对白av| 又黄又粗又硬又大视频| 久久精品夜色国产| 少妇 在线观看| 韩国av在线不卡| 精品视频人人做人人爽| 久久久精品区二区三区| 看免费成人av毛片| 欧美激情高清一区二区三区 | 哪个播放器可以免费观看大片| 亚洲av福利一区| 国产在视频线精品| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产成人免费观看mmmm| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 美女高潮到喷水免费观看| 精品国产乱码久久久久久小说| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产成人欧美| 精品酒店卫生间| 看非洲黑人一级黄片| 中文字幕av电影在线播放| 99久久人妻综合| 亚洲中文av在线| 中文字幕人妻熟女乱码| 久久国产亚洲av麻豆专区| 999精品在线视频| 亚洲国产精品999| 国产黄频视频在线观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 妹子高潮喷水视频| 两个人免费观看高清视频| 人成视频在线观看免费观看| 丰满乱子伦码专区| 亚洲欧美清纯卡通| 久久人人97超碰香蕉20202| 久久精品国产亚洲av高清一级| 国产亚洲最大av| 男人舔女人的私密视频| 电影成人av| 久久97久久精品| 男女无遮挡免费网站观看| 一区在线观看完整版| 亚洲欧美清纯卡通| 国产一区二区激情短视频 | 国产日韩欧美在线精品| 欧美日韩一级在线毛片| 久久久久国产精品人妻一区二区| 久久久国产精品麻豆| xxx大片免费视频| 青春草国产在线视频| 国产成人精品福利久久| 男女边吃奶边做爰视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 天美传媒精品一区二区| 成年女人在线观看亚洲视频| 一区二区av电影网| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 看十八女毛片水多多多| 国产精品一区二区在线不卡| 午夜福利视频在线观看免费| 99香蕉大伊视频| 99久国产av精品国产电影| 1024香蕉在线观看| 亚洲天堂av无毛| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产在线视频一区二区| 午夜久久久在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲精品一区蜜桃| 91国产中文字幕| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲欧美成人精品一区二区| 777米奇影视久久| 激情视频va一区二区三区| 人体艺术视频欧美日本| 青青草视频在线视频观看| 国产男人的电影天堂91| 久久午夜综合久久蜜桃| 涩涩av久久男人的天堂| 青草久久国产| 欧美日韩精品网址| 国产免费福利视频在线观看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产精品国产av在线观看| 国产97色在线日韩免费| 免费黄网站久久成人精品| 这个男人来自地球电影免费观看 | av卡一久久| 成年女人在线观看亚洲视频| 国产成人免费观看mmmm| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久精品国产亚洲av高清一级| 日本wwww免费看| 97精品久久久久久久久久精品| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美精品国产亚洲| 亚洲国产精品国产精品| av福利片在线| 超碰97精品在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 久久国产亚洲av麻豆专区| 免费看不卡的av| 日本wwww免费看| 另类精品久久| 18在线观看网站| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产成人精品在线电影| 国产成人a∨麻豆精品| 秋霞伦理黄片| 大码成人一级视频| 久久久国产欧美日韩av| 亚洲美女视频黄频| 一二三四中文在线观看免费高清| 国产成人午夜福利电影在线观看| 99久久中文字幕三级久久日本| 久久久精品区二区三区| 天天操日日干夜夜撸| 午夜福利视频精品| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 一级毛片电影观看| 久久久a久久爽久久v久久| 成人手机av| 一本久久精品| 看免费成人av毛片| 观看美女的网站| 一区福利在线观看| 十分钟在线观看高清视频www| 另类精品久久| 久久久亚洲精品成人影院| 热re99久久国产66热| 欧美激情 高清一区二区三区| 七月丁香在线播放| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲一区二区三区欧美精品| 最近2019中文字幕mv第一页| 天天操日日干夜夜撸| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 黄色配什么色好看| 日本av手机在线免费观看| 人妻 亚洲 视频| 七月丁香在线播放| 乱人伦中国视频| 街头女战士在线观看网站| 五月天丁香电影| 午夜福利在线免费观看网站| 观看美女的网站| 考比视频在线观看| 国产精品三级大全| 日韩精品免费视频一区二区三区| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 午夜福利视频在线观看免费| 七月丁香在线播放| 在线观看人妻少妇| 成人国产av品久久久| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 18在线观看网站| 久久久久网色| 中文字幕人妻丝袜制服| av卡一久久| 十八禁网站网址无遮挡| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 一区二区日韩欧美中文字幕| 国产亚洲欧美精品永久| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 成年美女黄网站色视频大全免费| 一级毛片我不卡| 女性生殖器流出的白浆| 久久99热这里只频精品6学生| 18+在线观看网站| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 美女国产视频在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 看非洲黑人一级黄片| 热re99久久精品国产66热6| 老鸭窝网址在线观看| 热99国产精品久久久久久7| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 嫩草影院入口| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲国产精品999| 精品一区在线观看国产| 日韩欧美一区视频在线观看| 有码 亚洲区| 日本欧美视频一区| 日韩av免费高清视频| 美女午夜性视频免费| 美女国产视频在线观看| 精品亚洲成a人片在线观看| 一区二区av电影网| 久久精品国产a三级三级三级| 26uuu在线亚洲综合色| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 岛国毛片在线播放| 国产精品一区二区在线不卡| 久久亚洲国产成人精品v| 大片电影免费在线观看免费| 国产日韩欧美在线精品| 高清av免费在线| 美女午夜性视频免费| 各种免费的搞黄视频| 自线自在国产av| 国产一区二区三区av在线| 国产精品国产三级国产专区5o| 午夜福利网站1000一区二区三区| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 波多野结衣一区麻豆| 丰满饥渴人妻一区二区三| freevideosex欧美| 人妻系列 视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 水蜜桃什么品种好| 亚洲精品视频女| 日韩 亚洲 欧美在线| 美女大奶头黄色视频| 亚洲国产精品成人久久小说| av网站免费在线观看视频| 国产精品嫩草影院av在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 久久99蜜桃精品久久| 久久人人爽人人片av| 日韩一本色道免费dvd| 最近的中文字幕免费完整| 一级,二级,三级黄色视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 国产一区二区三区综合在线观看| 久久97久久精品| 成年人免费黄色播放视频| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 欧美日本中文国产一区发布| 高清不卡的av网站| 成人亚洲精品一区在线观看| 99久久综合免费| 亚洲人成77777在线视频| 国产1区2区3区精品| 国产在线免费精品| 亚洲色图综合在线观看| 日韩电影二区| 免费在线观看黄色视频的| a 毛片基地| 国产免费现黄频在线看| 丰满乱子伦码专区| 亚洲少妇的诱惑av| 亚洲熟女精品中文字幕| 亚洲一区中文字幕在线| 欧美激情极品国产一区二区三区| 色哟哟·www| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 亚洲国产精品国产精品| 国产男人的电影天堂91| 国产av一区二区精品久久| 激情五月婷婷亚洲| 深夜精品福利| 一区二区三区四区激情视频| 看十八女毛片水多多多| videossex国产| 国产有黄有色有爽视频| 美女国产高潮福利片在线看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 一区二区三区激情视频| 免费播放大片免费观看视频在线观看| videos熟女内射| 日韩中文字幕视频在线看片| 少妇被粗大的猛进出69影院| 综合色丁香网| 亚洲av电影在线进入| 美国免费a级毛片| 香蕉丝袜av| www日本在线高清视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| 久久精品国产亚洲av天美| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲精品一区蜜桃| 精品午夜福利在线看| 精品一品国产午夜福利视频| 国产高清国产精品国产三级| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲欧美一区二区三区久久| 人成视频在线观看免费观看| 在线观看www视频免费| 久久精品久久久久久噜噜老黄| av线在线观看网站| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产又爽黄色视频| 高清av免费在线| 热99久久久久精品小说推荐| 免费观看无遮挡的男女| 欧美激情高清一区二区三区 | 少妇的逼水好多| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 精品少妇黑人巨大在线播放| 大片免费播放器 马上看| 叶爱在线成人免费视频播放| 下体分泌物呈黄色| 免费人妻精品一区二区三区视频| 国产爽快片一区二区三区| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 一级,二级,三级黄色视频| 国产乱来视频区| 国产熟女午夜一区二区三区| 老熟女久久久| 午夜激情久久久久久久| 国产成人午夜福利电影在线观看| av国产精品久久久久影院| 久久久国产精品麻豆| av电影中文网址| 午夜福利网站1000一区二区三区| 妹子高潮喷水视频| 桃花免费在线播放| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 国产在线一区二区三区精| 各种免费的搞黄视频| 制服丝袜香蕉在线| 亚洲国产色片| 久久精品亚洲av国产电影网| 久久久久久久国产电影| 777米奇影视久久| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 日日爽夜夜爽网站| 亚洲第一区二区三区不卡| 秋霞在线观看毛片| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 中文字幕制服av| 美女国产视频在线观看| 久热这里只有精品99| 色视频在线一区二区三区| 夫妻性生交免费视频一级片| 日韩 亚洲 欧美在线| 最黄视频免费看| 欧美av亚洲av综合av国产av | 美女国产高潮福利片在线看| 亚洲美女黄色视频免费看| 成人二区视频| av免费在线看不卡| 熟女av电影| 91精品国产国语对白视频| 黄频高清免费视频| 久久精品久久久久久久性| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 三上悠亚av全集在线观看| 最近最新中文字幕免费大全7| 美女中出高潮动态图| 黄片播放在线免费| 国产av码专区亚洲av| 久久精品夜色国产| 26uuu在线亚洲综合色| 午夜影院在线不卡| 97在线视频观看| 国产在线视频一区二区| 五月天丁香电影| 哪个播放器可以免费观看大片| 精品亚洲成国产av| 9色porny在线观看| 国产av码专区亚洲av| 在线免费观看不下载黄p国产| av福利片在线| 美女午夜性视频免费| 日本爱情动作片www.在线观看| 天堂中文最新版在线下载| 麻豆乱淫一区二区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 一区福利在线观看| 午夜福利视频精品| 日韩av不卡免费在线播放| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| www.熟女人妻精品国产| 免费高清在线观看日韩| 狂野欧美激情性bbbbbb| 少妇人妻 视频| 成年女人在线观看亚洲视频| 啦啦啦在线免费观看视频4| 精品国产露脸久久av麻豆| 在线免费观看不下载黄p国产| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲视频免费观看视频| av电影中文网址| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产日韩欧美在线精品| 啦啦啦在线免费观看视频4| 一级片免费观看大全| 亚洲伊人色综图| 亚洲av福利一区| 国产一区二区三区综合在线观看| 丝袜脚勾引网站| 亚洲美女视频黄频| 欧美激情 高清一区二区三区| 2021少妇久久久久久久久久久| 观看av在线不卡| 久久久精品免费免费高清| 好男人视频免费观看在线| 男的添女的下面高潮视频| 如何舔出高潮| 国产精品三级大全| 久久久久久久久久人人人人人人| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 亚洲国产av影院在线观看| 国产又色又爽无遮挡免| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 自线自在国产av| 久久影院123| 欧美xxⅹ黑人| 熟妇人妻不卡中文字幕| 亚洲国产精品一区三区| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 欧美中文综合在线视频| 免费高清在线观看日韩| 另类精品久久| 国产激情久久老熟女| 国产成人精品在线电影| 啦啦啦啦在线视频资源| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 亚洲国产最新在线播放| 午夜av观看不卡| 精品人妻在线不人妻| 午夜福利影视在线免费观看| 美女主播在线视频| av视频免费观看在线观看| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 久久99一区二区三区| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 青春草亚洲视频在线观看| 精品国产乱码久久久久久男人| 香蕉精品网在线|