知柏地黃方加減治療圍絕經(jīng)期綜合征療效的Meta 分析

曲 雪，劉揚(yáng)揚(yáng)

（1 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)；2 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130000）

圍絕經(jīng)期綜合征（perimenopausal syndrome，MPS）又名更年期綜合征、絕經(jīng)期綜合征等，臨床主要表現(xiàn)為潮熱、煩躁易怒、失眠多夢(mèng)、月經(jīng)紊亂及生殖泌尿系統(tǒng)改變等癥狀[1-2]。朱小明等[3]指出女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期階段后，體內(nèi)激素水平內(nèi)分泌變化顯著，可出現(xiàn)部分激素分泌增加，但作用效應(yīng)減弱，靶器官對(duì)激素作用的反應(yīng)性降低，如卵巢功能退化導(dǎo)致其對(duì)激素刺激的敏感性下降，從而排卵周期發(fā)生變化，未發(fā)生排卵的周期明顯增多；且由于機(jī)體器官的老化，更年期婦女開(kāi)始逐漸出現(xiàn)身體整體機(jī)能的一系列癥狀。吳迪等[4]在濰坊市選取250 名處于圍絕經(jīng)期的婦女，以Kupperman 評(píng)分量表作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生率達(dá)到56.0%，說(shuō)明有一半以上女性的生活質(zhì)量由于MPS 的影響而發(fā)生改變。顧明芳等[5]通過(guò)橫斷面研究方法將106 例MPS 患者的調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行了分析統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示圍絕經(jīng)期癥狀是影響圍絕經(jīng)期女性睡眠質(zhì)量的一項(xiàng)重要危險(xiǎn)因素。因此，加強(qiáng)對(duì)圍絕經(jīng)期婦女身心健康的重視及管理具有重大的意義。圍絕經(jīng)期是女性必須經(jīng)歷的絕經(jīng)前后過(guò)渡階段，但不同個(gè)體圍絕經(jīng)期綜合征的癥狀表現(xiàn)程度不同，若表現(xiàn)顯著可以對(duì)女性生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，因此只有正確認(rèn)識(shí)此階段，及時(shí)、有效的進(jìn)行人為干預(yù)，降低其對(duì)生活質(zhì)量的影響，才能使女性平穩(wěn)渡過(guò)此階段。通過(guò)分析近年關(guān)于中醫(yī)藥治療MPS 的國(guó)內(nèi)外研究可發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在改善MPS 的癥狀等方面具有顯著優(yōu)勢(shì)[6]。本研究旨在分析以中醫(yī)經(jīng)典名方“知柏地黃湯”為主要治療藥物，采用湯劑或丸劑等劑型治療MPS 的臨床療效，為了更好評(píng)估知柏地黃方的臨床療效，現(xiàn)對(duì)其治療MPS 的臨床效果進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以期在知柏地黃方治療MPS方面提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、PubMed 等中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，同時(shí)進(jìn)行人工輔助檢索。知網(wǎng)、萬(wàn)方等中文數(shù)據(jù)庫(kù)以“知柏地黃方”“圍絕經(jīng)期綜合征”為關(guān)鍵詞，PubMed 數(shù)據(jù)庫(kù)中以“Zhibaidihuang”“climacteric syndrome”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，排除動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞試驗(yàn)等。

1.2 方法

1.2.1 檢索策略 依據(jù)Cochrane 協(xié)作網(wǎng)工作手冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算機(jī)檢索和人工檢索相結(jié)合，以尋求全面、廣泛的文獻(xiàn)搜集。計(jì)算機(jī)檢索采取主題詞、自由詞組合的方式，中文檢索詞包括：知柏地黃湯、知柏地黃丸、知柏地黃湯加減、知柏地黃丸加減、知柏地黃方加減、知柏地黃口服液、更年期、絕經(jīng)期、圍絕經(jīng)期、更年期綜合征、絕經(jīng)綜合征、圍絕經(jīng)期綜合征、絕經(jīng)前期、絕經(jīng)后期；英文檢索詞包括：ZhiBai DiHuangTang，Menopause 等。檢索時(shí)間:收錄起始年至 2021 年12 月。知柏地黃湯包括散劑、湯劑、丸劑、口服液等及其加減方劑治療MPS 的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)及相關(guān)文獻(xiàn)均在檢索范圍內(nèi)。

1.2.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)Cochrane 協(xié)作網(wǎng)工作手冊(cè)制定納入標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）研究類型：采用“隨機(jī)方法”或“隨機(jī)對(duì)照表法”或“隨機(jī)數(shù)字表法”或標(biāo)明為“隨機(jī)分組”等為隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，盲法不作具體要求。（2）研究對(duì)象：由研究?jī)?nèi)中醫(yī)或西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為MPS 的患者，或其為臨床中已確診為MPS 的患者。（3）干預(yù)措施：實(shí)驗(yàn)組或觀察組需單獨(dú)使用知柏地黃方（包括知柏地黃湯及其加減或知柏地黃丸及加減或其他劑型加減），不聯(lián)合對(duì)照組用藥；對(duì)照組采用空白或安慰劑或其他方劑或西藥或常規(guī)治療；（4）試驗(yàn)結(jié)果公正權(quán)威。

1.2.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 重復(fù)及無(wú)法獲得全文的研究；非隨機(jī)對(duì)照研究如名家個(gè)案、經(jīng)驗(yàn)報(bào)道、綜述、動(dòng)物試驗(yàn)等；只針對(duì)圍絕經(jīng)期中某一單一癥狀的療效評(píng)價(jià)，非整體評(píng)價(jià)；無(wú)對(duì)照試驗(yàn)的研究；根據(jù)同一臨床試驗(yàn)結(jié)果撰寫(xiě)的文章；實(shí)驗(yàn)組或觀察組除外知柏地黃方加減藥物外聯(lián)用其他治療藥物；未明確標(biāo)明分組采用隨機(jī)分組；因手術(shù)等非自然原因致患者處于圍絕經(jīng)期狀態(tài)的患者。

1.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 文獻(xiàn)評(píng)分根據(jù)改良版Jadad 量表進(jìn)行，以區(qū)分低質(zhì)量和高質(zhì)量，其中1 ≤低質(zhì)量≤3 分，4 ≤高質(zhì)量≤7，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)序列的產(chǎn)生不恰當(dāng)0 分、不清楚1 分、恰當(dāng)2 分；隨機(jī)化隱藏不恰當(dāng)0 分、不清楚1 分、恰當(dāng)2 分；盲法不恰當(dāng)0 分、不清楚1 分、恰當(dāng)2 分；脫落與退出未描述數(shù)目及理由0 分、描述數(shù)目及理由1 分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用Review Manager5.3 軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)系統(tǒng)分析，臨床療效有效率采用比值比（OR），kupperman 癥狀評(píng)分及激素水平變化采用均數(shù)差（MD）。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果I2 和P值的大小決定效應(yīng)模型的選擇：I2＞50%，P＜0.1，具有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型（RE）；I2 ≦50%，P＞0.1，不具有異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型（FE）。研究結(jié)果用森林圖展現(xiàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，試驗(yàn)偏倚性用漏斗圖表達(dá)，圖型左右兩側(cè)呈不對(duì)稱為具有發(fā)表偏倚，Meta 分析結(jié)果的穩(wěn)定性由敏感性分析評(píng)價(jià)，多次檢驗(yàn)結(jié)果均與總合并值無(wú)顯著差異，可表明研究結(jié)果穩(wěn)定性較好。

2 結(jié)果

2.1 納入研究文獻(xiàn)的一般情況即方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)兩名研究人員單獨(dú)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和質(zhì)量評(píng)估等，若過(guò)程中意見(jiàn)出現(xiàn)分歧，由第3 名研究人員或指導(dǎo)老師協(xié)助判斷。根據(jù)檢索策略，檢索到270 篇文獻(xiàn)；將其導(dǎo)入文獻(xiàn)管理軟件Endnote，應(yīng)用軟件以及手動(dòng)剔除重復(fù)文獻(xiàn)，共計(jì)122篇；再按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)閱讀文章題目、摘要等方式，剔除與知柏地黃湯治療圍絕經(jīng)期綜合征主題無(wú)明顯相關(guān)的文章135 篇；最后閱讀全文，剔除1 篇無(wú)法獲取全文的文獻(xiàn)，共獲得12 篇文獻(xiàn)。

將所獲資料進(jìn)行內(nèi)容提取，包括第一作者、發(fā)表年份、人群分布特征、病程分布特征、患者例數(shù)、試驗(yàn)組與對(duì)照組用藥方法、用藥療程等。12 篇文獻(xiàn)中共計(jì)1186 例受試患者，其中試驗(yàn)組597 例，對(duì)照組589 例。納入試驗(yàn)中采用知柏地黃湯或知柏地黃湯加減藥物的有8 篇，采用知柏地黃丸或知柏地黃丸加減（包括知柏地黃丸免煎顆粒）的藥物有5 篇，其中包括有1 篇文章中先采用知柏地黃湯劑治療2～3 周，再改用知柏地黃丸治療，對(duì)照組采用西藥、安慰劑、坤泰膠囊或更年康片等治療。研究均采用隨機(jī)分配方法，其中兩項(xiàng)為隨機(jī)數(shù)字表法，1 項(xiàng)試驗(yàn)采用盲法。由Jadad 評(píng)分量表評(píng)分得出由Jadad 評(píng)分量表評(píng)分得出，12 項(xiàng)研究中有1 篇為4 分屬高質(zhì)量文章，其余11篇均為低質(zhì)量文章，分別為2篇3分，8篇2分，1 篇1 分。其中作者為齊興盛[15]得分為1 分；韓立新[7]、丁乙[8]、劉迎萍[9]、劉瑞娣[11]、陸月琴[12]、汪冬梅[13]、胡燕燕[16]、何林艷[17]得分均為2 分；唐逍[10]、古春穎[18]得分為3分；范萌[14]得分為4分。

2.2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 采用Review Manager5.3 軟件對(duì)文章進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估，整體角度看，盲法的偏倚風(fēng)險(xiǎn)最高，因此文章多數(shù)未應(yīng)用盲法。隨機(jī)分組也具有較大的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，可能存在非隨機(jī)分組的情況，同時(shí)在數(shù)據(jù)損耗和結(jié)果報(bào)告方面有一定幾率存在主觀意向性，不排除以研究有效性而人為對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行的某些影響。偏倚結(jié)果見(jiàn)圖1、圖2。

圖1 文章偏倚風(fēng)險(xiǎn)總體評(píng)估圖

圖2 文章偏倚風(fēng)險(xiǎn)單項(xiàng)評(píng)估圖

2.3 Meta 分析結(jié)果

2.3.1 總體有效率分析

2.3.1.1 有效率森林圖分析 對(duì)12 篇[7-18]研究?jī)?nèi)兩組治療圍絕經(jīng)期綜合征的有效率采用森林圖（圖3）進(jìn)行分析，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.20，I2=25%），采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果：差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR= 7.12, 95%CI（4.68,10.81），Z=9.20（P＜0.00001）]，表明試驗(yàn)組的知柏地黃方治療MPS 有效率高于對(duì)照組的西藥、安慰劑、坤泰膠囊或更年康片等治療方法。

圖3 圍絕經(jīng)期綜合征有效率森林圖

2.3.1.2 有效率漏斗圖分析 12 篇[7-18]研究偏倚分析結(jié)果散落分布在漏斗圖的兩側(cè)（圖4），但左右略欠對(duì)稱，表明分析的12 篇文獻(xiàn)中部分文章在發(fā)表過(guò)程中可能存在偏倚，研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性需進(jìn)一步考究，進(jìn)而影響了本篇Meta 分析的結(jié)果，同樣也可能出現(xiàn)發(fā)表偏倚。

圖4 發(fā)表偏倚漏斗圖

2.3.2 kupperman 癥狀評(píng)分分析 有4 項(xiàng)研究[10][13-15]使用了kupperman 癥狀評(píng)分， 對(duì)此4 項(xiàng)進(jìn)行meta 分析，治療前兩組間不存在異質(zhì)性（P=0.98,I2=0%），采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果治療前試驗(yàn)組和對(duì)照組kupperman 癥狀評(píng)分無(wú)差異[MD=0.49，95%CI（-1.18，2.16），P=0.57]（ 圖5a）。治療后兩組間存在較大異質(zhì)性驗(yàn)（P＜0.00001，I2=94%），采用隨機(jī)效用模型，結(jié)果知柏地黃方在結(jié)果知柏地黃方在降低kupperman 癥狀評(píng)分方面無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)[MD=-3.71，95%CI（-7.85，0.42），P=0.08]（圖5b）。

圖5 a 治療前kupperman 癥狀評(píng)分漏斗圖

2.3.3 激素水平改善情況分析

2.3.3.1 雌二醇E2 共8 項(xiàng)研究[8，10，12-14，16-18]對(duì)E2 水平進(jìn)行了測(cè)定，治療前兩組間同質(zhì)性較好（P=1.00，I2=0%），進(jìn)行固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果治療前兩組E2 水平無(wú)顯著性差異[MD=0.01，95%CI（-0.00，0.02），P=0.18]（ 圖6a）。 治療后兩組間異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示兩組存在較大異質(zhì)性（P＜0.00001，I2=99%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果知柏地黃方在改善E2 水平方面優(yōu)于對(duì)照組[MD=0.29，95%CI（0.03，0.54），P=0.03＜0.05]（圖6b）。

圖6a 治療前E2 水平森林圖

2.3.3.2 促卵泡激素FSH 共8 項(xiàng)研究[8，10，12-14，16-18]對(duì)FSH 水平進(jìn)行了測(cè)定，治療前兩組間同質(zhì)性較好（P=0.99，I2=0%），進(jìn)行固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果治療前兩組FSH 水平無(wú)顯著性差異[MD=1.55，95%CI（-1.43，4.52），P=0.31]（ 圖7a）。治療后兩組間存在較大異質(zhì)性（P＜0.00001，I2=99%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果知柏地黃方在改善FSH 水平方面無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)[MD=-5.20，95%CI（-18.47，8.08），P=0.44＞0.05]，（ 圖7b）。

圖7a 治療前FSH 水平森林圖

2.3.3.3 促黃體生成素LH 共5 項(xiàng)研究[13-14，16-18]對(duì)LH 水平進(jìn)行了測(cè)定，治療前兩組間同質(zhì)性較好（P=1.00，I2=0%），進(jìn)行固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果治療前兩組LH 水平無(wú)顯著性差異[MD=0.45，95%CI（-2.02，2.91），P=0.72]，（圖8a）。治療后兩組間存在較大異質(zhì)性（P＜0.00001，I2=99%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果知柏地黃方在改善LH 水平方面無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)[MD=-3.94，95%CI（-14.29，6.40），P=0.45＞0.05]（圖8b）。

圖8a 治療前LH 水平森林圖

2.3.4 知柏地黃方劑型對(duì)臨床療效影響的亞組分析近年來(lái)中藥不斷發(fā)展創(chuàng)新，劑型也不再拘泥于傳統(tǒng)的湯劑和丸劑，增加了滿足患者對(duì)藥品質(zhì)量、攜帶便捷等需求的中藥顆粒、中藥小包裝等，但患者對(duì)相同藥物成分不同劑型之間的療效或存有顧慮，本次研究中采用了湯劑與丸劑兩種劑型，根據(jù)用藥劑型不同將研究進(jìn)行分類，以探求不同劑型對(duì)治療效果的影響。

由于1 項(xiàng)研究[13]試驗(yàn)組先后使用了知柏地黃湯劑以及丸劑進(jìn)行治療，因此不納入本次藥物劑型meta 分析。將其余7 項(xiàng)[8-9，11，14，16-18]使用知柏地黃湯與4 項(xiàng)[7，10，12，15]使用知柏地黃丸的研究納入亞組分析，以尋求藥物劑型對(duì)臨床療效的影響，如圖9 所示。依據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果（P=0.52，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果知柏地黃方的劑型對(duì)臨床療效無(wú)明顯影響[OR=8.31，95%CI（5.31,13.01），Z=9.26（P=0.21）]。

圖9 知柏地黃方劑型亞組分析森林圖

2.4 敏感性分析 通過(guò)采取剔除一篇或幾篇研究后，再次進(jìn)行合并分析，結(jié)果均與總合并值無(wú)顯著差異，證明本研究結(jié)果穩(wěn)定性較好。

3 討論

MPS 主要是婦女在圍絕經(jīng)期階段經(jīng)歷的一系列機(jī)體整體癥狀的改變，不是指單一方面某一局部的不適。女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期的典型表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、潮熱和盜汗，除此之外，生殖泌尿系統(tǒng)器官萎縮、低骨量改變和骨質(zhì)疏松等也作為伴隨癥狀出現(xiàn)[19]。王磊等[20]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期女性同健康育齡期女性相比，E2 水平降低，F(xiàn)SH和LH 升高。鄧飛[21]發(fā)現(xiàn)研究組內(nèi)圍絕經(jīng)期女性E2、FSH 水平高于對(duì)照組非圍絕經(jīng)期女性，并不是所有激素均降低。雖然兩人研究結(jié)果不一致，但圍絕經(jīng)期女性體內(nèi)激素發(fā)生變化是毋庸置疑的，因此對(duì)于圍絕經(jīng)期女性體內(nèi)激素的調(diào)整是一項(xiàng)重要的治療指標(biāo)?，F(xiàn)階段西醫(yī)臨床中多采用激素替代療法進(jìn)行治療，通過(guò)補(bǔ)充外源激素的方式使體內(nèi)激素達(dá)到理想水平，如雌孕激素序貫療法等，但存在治療周期長(zhǎng)、患者對(duì)激素藥物依從性差等弊端。

MPS 在中醫(yī)里歸屬于“絕經(jīng)前后諸癥”“臟躁”等，女子七七腎氣虛、任脈虛、精血虧虛，天癸竭，過(guò)亞群等[22]認(rèn)為其病因病機(jī)主要有腎虛、心肝脾臟腑功能紊亂、沖任虛衰、氣滯血瘀痰濁痹阻四項(xiàng)；彭欽等[23]總結(jié)各名家教授辨證施治特點(diǎn)可得出其基本病機(jī)不離腎虛。通過(guò)范振宇等[24]研究論述可發(fā)現(xiàn)臨床辨證分型主要以腎陰虛證、腎陽(yáng)虛證、肝腎陰虛證、腎陰陽(yáng)兩虛證、心腎不交證居多，治療時(shí)可根據(jù)辨證分型選方用藥，還可應(yīng)用針灸治療，以及中藥輔助心理治療等，與應(yīng)用激素藥物比較具有副作用小，患者信任度高、依從性好等優(yōu)勢(shì)。崔淑蘭等[25]統(tǒng)計(jì)分析治療MPS 用藥總體以補(bǔ)虛藥、清熱藥、溫里藥居多，中藥出現(xiàn)頻率以熟地黃、山茱萸、白芍為前3 名。

知柏地黃湯出自《醫(yī)宗金鑒》五十三卷，別名“滋陰八味煎”，主要功用為養(yǎng)陰清熱、疏通尿道，主要治療下焦?jié)駸?，陰虛火旺等證。本方由知母、黃柏、山茱萸、熟地黃、山藥、牡丹皮、茯苓、懷牛膝此8 味藥物組成，在治療MPS 時(shí)主要用于治療腎陰虛型，并隨癥加減，有湯劑、丸劑等不同劑型。本研究知柏地黃方屬經(jīng)方六味地黃丸加減系列，重在滋補(bǔ)腎陰，以清虛熱，達(dá)到理想的治療效果。通過(guò)本次Meta 分析，充分證實(shí)了知柏地黃方在治療MPS 方面的臨床療效，知柏地黃方在改善MPS 患者腎陰虛型臨床癥狀方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，臨床中針對(duì)符合腎陰虛型的MPS 患者可給予知柏地黃方進(jìn)行隨證加減治療，但對(duì)于改善激素水平的效果尚需進(jìn)一步研究加以驗(yàn)證。

本次Meta 分析研究中所有試驗(yàn)均將有效率作為主要結(jié)局指標(biāo)，少數(shù)研究增加了kupperman 癥狀評(píng)分和相關(guān)激素水平的測(cè)定，本研究是探究經(jīng)典方劑知柏地黃方對(duì)MPS 臨床療效的影響，因此選用臨床有效率進(jìn)行主要分析，Kupperman 癥狀評(píng)分近年來(lái)作為一項(xiàng)癥狀評(píng)價(jià)指標(biāo)廣受應(yīng)用，因此將應(yīng)用此評(píng)分的研究做附加分析。12 個(gè)[7-18]隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)中共計(jì)1186 例患者，在隨機(jī)分組的過(guò)程中，只有兩個(gè)試驗(yàn)[14，18]中明確指出采用了隨機(jī)數(shù)字表的方式，兩個(gè)試驗(yàn)[10，15]按照患者就診先后順序方式進(jìn)行分組。研究的試驗(yàn)組采用知柏地黃湯或知柏地黃丸加減藥物治療，對(duì)照組采用西藥、安慰劑、坤泰膠囊或更年康片等治療，進(jìn)行臨床療效比較。根據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果選取相應(yīng)模型進(jìn)行分析，得到結(jié)果為試驗(yàn)組的有效率優(yōu)于對(duì)照組，知柏地黃方在改善E2 水平方面優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)FSH、LH 水平改善無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)，在降低Kupperman 癥狀評(píng)分方面無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)，同時(shí)通過(guò)亞組分析認(rèn)為應(yīng)用知柏地黃湯劑或知柏地黃丸劑對(duì)臨床療效無(wú)明顯影響。

本篇Meta 分析的局限性：（1）12 篇文獻(xiàn)中高質(zhì)量文章只有1 篇，其余均為低質(zhì)量文獻(xiàn)，只有1 篇文獻(xiàn)中采用了雙盲，其余均不詳，且隨機(jī)方法多數(shù)不詳，少數(shù)使用了隨機(jī)數(shù)字表、單雙數(shù)法，不確定其余研究分配方法是否公正，可能存在文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚。（2）單個(gè)研究樣本量較小，影響結(jié)果的廣泛接受性。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)生活質(zhì)量的要求日益增高，越來(lái)越多的女性在出現(xiàn)MPS 困擾后傾向于尋求醫(yī)生以得到藥物等方面的治療，以期望平穩(wěn)渡過(guò)此階段。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)正在不斷發(fā)展創(chuàng)新，人們對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥文化越來(lái)越重視，從本文整理知柏地黃湯的相關(guān)文獻(xiàn)過(guò)程中不難看出，雖然關(guān)于知柏地黃湯治療圍絕經(jīng)期綜合征的文獻(xiàn)較多，但多為名家經(jīng)驗(yàn)治療、名醫(yī)醫(yī)案討論或者是小樣本的研究，我們期待更多高質(zhì)量的中醫(yī)藥臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，為臨床醫(yī)生帶來(lái)可靠的用藥指導(dǎo)，為患者帶來(lái)更高、更好的生活質(zhì)量。