蒼附益坤膏聯(lián)合達英-35 對痰濕阻滯型多囊卵巢綜合征的影響

王文娟，魯改娟，常瑛瑛，王晶晶

（洛陽市中醫(yī)院，河南 洛陽 471000）

多 囊 卵 巢 綜 合 征( Polycystic ovarian syndrome，PCOS) 屬于臨床上較為常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，是以高雄激素血癥、慢性無排卵為主要表現(xiàn)特征，具體癥狀：月經(jīng)紊亂、多毛、肥胖、痤瘡，甚至不孕等，且在育齡期女性群體中較為多發(fā)，一定程度上還會影響患者身心健康發(fā)展[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學目前尚無根治方法，西藥可暫時改善癥狀，但停藥后復發(fā)率高，且對于降低患者體質(zhì)量，改善胰島素抵抗療效欠佳。近年來，中醫(yī)藥治療PCOS 的方法逐漸增多、效果可見，且遠期復發(fā)率低[2]。中西醫(yī)結(jié)合治療，不僅可改善機體異常激素水平，更能有效改善胰島素抵抗，降低體重，減輕西藥副作用?，F(xiàn)將蒼附益坤膏聯(lián)合達英-35治療痰濕阻滯型PCOS 的效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022 年5 月—2023 年1 月在我院婦科門診就診的痰濕阻滯型PCOS 患者120例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組60 例。觀察組年齡20～33 歲，平均（28±5.73）歲；體重59.13～89.42 kg，平均（68.03±7.54）kg；病程1.21～4.92 年，平均（2.96±1.52）年。對照組年齡21～35 歲，平均（29.33±3.48）歲，體重58.77～92.03 kg，平均（75.36±8.31）kg，病程0.98～4.28 年，平均（3.03±2.43）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

納入標準：符合新世紀第二版《中醫(yī)婦科學》對痰濕阻滯型PCOS 的辨證標準[3]；符合中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科分會推薦使用2003 年歐洲人類生殖和胚胎學會與美國生殖醫(yī)學學會的鹿特丹專家會議推薦的標準[4]；年齡20～35 歲；BMI 大于24 kg/m2（超重）；所有入選病例均自愿簽署知情同意書。排除標準：其他內(nèi)分泌疾病患者；3 個月內(nèi)服用過激素類藥物者；合并心、肝、腎疾病及精神疾病等者；過敏體質(zhì)或?qū)υ囼炈幬镉羞^敏者；應用其他藥物治療PCOS 者；未按規(guī)定用藥、資料不全致影響療效或安全性判斷者。退出標準：治療過程中發(fā)生嚴重的不良反應，或改用其他方法治療，患者因各種原因必須停藥，對研究用藥過敏者。

1.2 方法 對照組給予達英-35 口服治療，觀察組給予蒼附益坤膏聯(lián)合達英-35 口服治療。療程均為3 個月。

達英-35（廠家：德國拜耳，2 mg 醋酸環(huán)丙孕酮和0.035 mg 炔雌醇），1 片/次，1 次/天，從經(jīng)期第5 天開始口服，連續(xù)口服21 天，期間不能漏服。

觀察組給予蒼附益坤膏聯(lián)合達英-35 口服治療。蒼附益坤膏藥物組成：蒼術(shù)150 g，醋香附120 g，姜半夏120 g，茯苓120 g，陳皮120 g，制天南星60 g，麩炒枳殼120 g，澤瀉100 g，酒女貞子150 g，墨旱蓮150 g，牛膝150 g，川芎60 g，當歸150 g（由洛陽市中醫(yī)院膏方室熬制成500 g 的膏方）。服用方法：25 g/次，2 次/天，從月經(jīng)第5 天開始口服至下次月經(jīng)來潮，經(jīng)期停服。

1.3 觀察指標 （1）激素水平：促黃體生成激素（LH）、LH/FSH、睪酮（T）、抗苗勒試管激素（AMH）、空腹胰島素（INSO）。（2）月經(jīng)周期及中醫(yī)伴隨癥狀。（3）采用陰道超聲檢查卵巢體積及子宮內(nèi)膜厚度。（4）療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中有關(guān)標準擬定，分為治愈、顯效、有效、無效4 個療效標準。治愈為用藥治療3 個月后，患者月經(jīng)周期恢復正常，相關(guān)輔助檢查結(jié)果及癥狀均完全正常；顯效為用藥治療3 個月后，患者月經(jīng)周期較大程度改善，相關(guān)輔助檢查結(jié)果及癥狀均明顯減輕，但未達到治愈標準；有效為用藥治療3個月后，患者月經(jīng)周期有一定程度改善，相關(guān)輔助檢查結(jié)果及癥狀均有所緩解；無效為用藥治療3 個月后，患者月經(jīng)周期、相關(guān)輔助檢查結(jié)果及癥狀均未見改善，或惡化。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用±s表示，兩組間比較采用t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P 25～P75）表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU 秩和檢驗；等級資料用頻數(shù)n表示，采用秩和檢驗，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清激素水平比較 兩組治療前血清LH、LH/FSH、T、AMH、INS0 水平比較，P＞0.05；兩組治療后血清LH、LH/FSH、T、AMH、INSO 水平均低于治療前（P＜0.05）；觀察組T、INSO 降低水平優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清激素水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清激素水平比較（±s）

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2.2 兩組治療前后卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度比較 兩組治療前卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度比較，P＞0.05。兩組治療后卵巢體積低于治療前，子宮內(nèi)膜厚度高于治療前（P＜0.05）；且治療后觀察組上述指標優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

表2 兩組治療前后卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

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2.3 兩組治療前后BMI 水平比較 兩組治療前BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組BMI 水平明顯降低(P＜0.05)，對照組治療前后無明顯統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，觀察組BMI 水平優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后BMI 水平比較

2.4 兩組療效比較 觀察組60 例，治愈9 例，顯效24 例，有效23 例，治療有效率為93.33%；對照組60 例，治愈5 例，顯效21 例，有效20 例，治療有效率為76.67%。兩組療效比較，P＜0.05。

3 討論

PCOS 是婦科臨床最常見的內(nèi)分泌代謝性疾病之一，是以持續(xù)無排卵、雄激素過高、胰島素抵抗的臨床或生化表現(xiàn)以及雙側(cè)卵巢多囊樣改變?yōu)樘卣鞯呐陨硟?nèi)分泌紊亂綜合征[6]，多發(fā)生于青春期和育齡期女性，發(fā)病率約7.1%～11.2%，并呈逐年上升趨勢[7]。PCOS 發(fā)病機制未明，近幾年有研究顯示其主要與遺傳、環(huán)境、生活、情志等因素有關(guān)[8]?？诜茉兴幈恢改贤扑]作為PCOS的傳統(tǒng)用藥，如達英-35。達英-35 作為臨床治療PCOS 高雄激素血癥的常用藥物，經(jīng)過系統(tǒng)性、周期性的使用，可以有效的改善大部分患者的高雄狀態(tài)，糾正機體異常的激素水平，從而起到調(diào)整周期、恢復排卵、減輕多毛、痤瘡等治療效果[9]。但單純應用達英-35 治療多囊卵巢綜合征對胰島素抵抗指數(shù)無明顯改善作用，且其對糖脂代謝和腸道菌群的影響尚不明確，同時長期口服避孕藥會引起體重增加、異常子宮出血、乳腺患病率增加、動靜脈血栓、患者情緒抑郁等不良反應[10-11]。

依據(jù)PCOS 的臨床表現(xiàn)，該病屬于中醫(yī)“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕癥”“肥胖”等范疇。中醫(yī)學認為，主要病機為本虛標實，脾腎虛肝郁為本，痰濕瘀血為標，涉及到腎、脾、肝、沖任、胞宮。其病機為稟賦素弱，腎氣不足，沖任虛損，天癸至而不盛；脾失健運，體內(nèi)水谷精微物質(zhì)輸布失常，痰濕內(nèi)停；肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀；痰濕瘀血阻滯胞宮，胞宮藏瀉失司而月經(jīng)失調(diào)[12]。《萬氏婦人科》有云：“惟彼肥碩者，膏脂充滿，原室之戶不開；挾痰者，痰涎壅滯，血海之波不流，故有過期而經(jīng)始行，或數(shù)月經(jīng)一行，及為濁，為帶，為經(jīng)閉，為無子之病?！敝嗅t(yī)名著《讀醫(yī)隨筆》言：“脾乃后天之本，氣血生化之源，主運化水濕，脾氣缺失乃至運化失職，痰濕內(nèi)生，沖任氣血阻滯，血海充盈不足?！?/p>

依據(jù)中醫(yī)理論，肥人多痰, 痰濕脂膜壅塞胞宮，沖任阻滯，發(fā)為閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)，因而肥胖型PCOS 的病因主要歸結(jié)于痰濕蘊結(jié)，治療以健脾化痰、行氣祛濕為主[13]。蒼附益坤膏是我科室經(jīng)驗方，由蒼附導痰湯合二至丸加減組成，為方便服用，易湯為膏，長期用于PCOS 的治療，效果確切。藥物組成為:蒼術(shù)、香附、陳皮、半夏、茯苓、膽南星、枳殼、旱蓮草、女貞子、懷牛膝、川芎、澤瀉。其中蒼術(shù)除濕健脾補氣，香附芳香辛散，疏肝理氣解郁，二藥合為君藥，有祛濕化濁，疏通氣機之作用；陳皮、半夏、膽南星、茯苓共為臣藥，輔助君藥奏燥濕化痰 ，消痞散結(jié)之功；女貞子、旱蓮草、懷牛膝共為佐藥，有補益肝腎、滋陰養(yǎng)血之效，同時防止燥傷陰血；枳殼、當歸、川芎、澤瀉共為使藥，具有活血、行氣、利水、滲濕之功，因痰與瘀血常相互滲透，互結(jié)不化，所以活血有利于痰瘀消散[14]。全方燥濕化痰，理氣健脾，兼補益肝腎，主治痰濕阻滯型PCOS。前期研究表明，該方單用對痰濕阻滯型PCOS 效果明顯。

既往研究表明，伴有胰島素抵抗的PCOS 患者較單純的PCOS患者流產(chǎn)率更高[15]。本研究顯示，觀察組蒼附益坤膏聯(lián)合達英-35 對于T、INSO、BMI 改善程度均優(yōu)于對照組，說明蒼附益坤膏可通過降低內(nèi)脂素水平，改善胰島素抵抗，促進卵巢吸收利用糖分[16]；同時，蒼附益坤膏還可以降低肝臟脂肪的堆積，對PCOS 合并非酒精性脂肪肝具有一定的防治作用[17]；蒼附益坤膏聯(lián)合達英-35 在減小卵巢體積、改善子宮內(nèi)膜厚度方面均優(yōu)于對照組，說明蒼附益坤膏可疏通脈絡(luò)、行氣、祛痰，提高患者子宮內(nèi)膜容受性[18]。

綜上所述，蒼附益坤膏聯(lián)合達英-35 可有效改善痰濕阻滯型PCOS 患者異常激素水平，降低患者體重指數(shù)和胰島素水平，改善高雄激素血癥，促進自發(fā)排卵和月經(jīng)正常，提高子宮內(nèi)膜容受性，改善 PCOS 患者臨床癥狀，值得臨床推廣應用。