聯(lián)合用藥在輸尿管結(jié)石體外沖擊波碎石術(shù)后的療效

齊欣泰

（深州市醫(yī)院，河北 深州 053800）

輸尿管結(jié)石是臨床外科常見病之一，其臨床表現(xiàn)主要為血尿、腎絞痛。體外沖擊波碎石（Extracorporeal shock wave lithotripsphy，ESWL）在輸尿管結(jié)石治療中具有無創(chuàng)、無需麻醉、能夠盡快緩解患者疼痛、安全性高的特點，易于被患者接受。ESWL 術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用藥物輔助排石，可提高結(jié)石清除率，縮短結(jié)石排出時間，減輕腎絞痛發(fā)生。目前常用的藥物有排石中藥、α 受體阻滯劑等，均有助于松弛輸尿管平滑肌，促進結(jié)石排出。結(jié)石康膠囊具有通淋排石、利濕清熱之功效。坦索羅辛屬于α1 受體阻滯劑，可擴張輸尿管，降低輸尿管壓力，為結(jié)石排出創(chuàng)造良好條件。本文旨在觀察分析聯(lián)合應(yīng)用結(jié)石康膠囊和坦索羅辛在輸尿管結(jié)石體外沖擊波碎石后的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年1—12 月我院收治的140 例輸尿管結(jié)石患者,均行體外沖擊波碎石，并隨機分成對照組和觀察組，每組70 例。對照組男44 例，女26 例；年齡25～65 歲，平均年齡（48.42±6.25）歲，結(jié)石平均直徑（9.4±1.2）mm。 觀察組男39 例， 女31 例； 年齡24～66歲，平均年齡（49.89±6.17）歲，結(jié)石平均直徑（9.5±1.1）mm。兩組患者在性別、年齡、結(jié)石直徑方面比較，P＞0.05，具有可比性。本研究通過我院倫理委員會批準，患者均自愿參與并簽署知情同意書。

納入標準：確診為輸尿管結(jié)石者；均符合ESWL 的適應(yīng)證。排除標準：合并嚴重臟器功能不全者；不適合行ESWL 者；對坦索羅辛、結(jié)石康膠囊有禁忌證者；ESWL 治療前已放置輸尿管支架管或術(shù)前3 個月內(nèi)有ESWL 治療史者；依從性差者；拒絕配合者。

1.2 方法 兩組患者均行ESWL 治療，囑咐對照組多做跳繩等活動，多飲水，保持每日尿量在2000 mL 以上。口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：安斯泰來制藥（中國）有限公司；批準文號：國藥準字H20000681），0.4 mg/次，1 次/d；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，同時口服結(jié)石康膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：河南羚銳股份有限公司；批準文號：國藥準字Z20033289），4 粒/次，3 次/d。治療期間，每日收集尿液，觀察有無結(jié)石排出體外。治療過程中如出現(xiàn)疼痛難忍等情況，給予鹽酸哌替啶注射液止疼。

1.3 觀察指標 （1）療效：治愈為患者臨床癥狀完全消失，復(fù)查彩超提示結(jié)石完全排出；有效為患者的臨床癥狀好轉(zhuǎn)，復(fù)查彩超提示結(jié)石部分排出或結(jié)石縮小；無效為治療后臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至加重[1]。（2）結(jié)石排凈時間、腰痛消失時間、住院時間、VAS 評分。（3）術(shù)后腎絞痛發(fā)生率、止疼藥使用率、二次碎石率。（4）術(shù)前及術(shù)后炎性指標。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料用±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用n(%)表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 對照組70 例，治愈39 例，有效22 例，無效9 例，有效率為87.14%；觀察組70 例，治愈55 例，有效13 例，無效2 例，有效率為97.14%。兩組療效比較，P＜0.05。

2.2 兩組患者碎石后腎絞痛發(fā)生率、止疼藥使用率、二次碎石率比較 兩組患者碎石后疼痛觀察組患者術(shù)后出現(xiàn)腎絞痛者、使用止疼藥者、二次碎石者均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者體外碎石后疼痛情況比較[ n（%）]

2.3 兩組患者結(jié)石排凈時間、腰痛消失時間、住院時間、VAS 評分比較 觀察組患者結(jié)石排凈時間、腰痛消失時間、住院時間、VAS 評分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者結(jié)石排凈時間、腰痛消失時間、住院時間、VAS 評分比較（±s）

表2 兩組患者結(jié)石排凈時間、腰痛消失時間、住院時間、VAS 評分比較（±s）

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2.4 兩組患者炎性指標比較 兩組患者術(shù)前炎性指標比較，P＞0.05；兩組術(shù)后3 天的IL-6、hs-CRP、WBC 炎性指標比較，P＜0.05。見表3。

表3 兩組患者炎性指標比較（±s）

表3 兩組患者炎性指標比較（±s）

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3 討論

輸尿管結(jié)石是臨床上常見的急腹癥之一，其主要臨床癥狀是腎絞痛和血尿。目前有多種治療措施，包括藥物排石、運動排石、手術(shù)取石、體外碎石、腔內(nèi)碎石等。體外沖擊波碎石術(shù)（ESWL）是泌尿系結(jié)石的首選治療方法，是利用高能聚焦沖擊波的物理學(xué)特性，在體外發(fā)出沖擊波沖擊粉碎體內(nèi)的結(jié)石，使之隨尿液排出體外的一種技術(shù)。因其具有療效確切、安全性高、微創(chuàng)、操作簡便等特點，易于被患者接受。我國報道ESWL 治療上尿路結(jié)石的清石率為86.7%～93.5%[2]。ESWL術(shù)后殘石排出受多種因素影響，ESWL 可使局部輸尿管組織受損水腫、痙攣、炎癥等妨礙結(jié)石排出，出現(xiàn)腎絞痛，尿路刺激征。因此，如何緩解輸尿管痙攣和水腫、促進結(jié)石排出成為輔助治療的關(guān)鍵。藥物輔助排石受到了學(xué)者的廣泛關(guān)注[3]。

輸尿管為平滑肌，該平滑肌上有三種受體，α1 受體密度最高，越靠近輸尿管下段越多。α1受體阻滯劑可明顯降低平滑肌張力，舒張輸尿管平滑肌，擴張輸尿管管腔，從而促進結(jié)石排出。坦索羅辛是高選擇性α1 受體阻滯劑，能降低輸尿管平滑肌張力，降低輸尿管遠端壓力，使結(jié)石上方壓力高于下方壓力，從而有利于結(jié)石排出，同時可降低尿道平滑肌張力，緩解膀胱出口梗阻，從而減輕疼痛[4]。陳文杰等[5]研究發(fā)現(xiàn)，輸尿管結(jié)石體外沖擊波碎石后應(yīng)用坦索羅辛，能提高排石率，縮短結(jié)石排出時間，降低絞痛發(fā)生率?？滴挠竦萚6]研究發(fā)現(xiàn)坦索羅辛還可改善腎功能，降低尿中草酸、尿酸和鈣含量，患者的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量得到明顯提高。本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用坦索羅辛可緩解ESWL 造成的輸尿管平滑肌痙攣，擴張輸尿管，降低結(jié)石下方輸尿管阻力，加快尿液排出，有利于結(jié)石排出體外，從而增強ESWL 后的排石效果。

結(jié)石康膠囊為民間經(jīng)驗方，主要成分是三葉青，廣金錢草，海金沙，黃芪，雞內(nèi)金、延胡索、三棱等12 味中藥。三葉青有清熱解毒的作用。延胡索具有行氣、活血止痛的功效。廣金錢草具有利濕退黃，利尿通淋的作用。海金沙清利濕熱，通淋止痛。琥珀鎮(zhèn)驚安神，散瘀止血，利水通淋。預(yù)知子疏肝理氣，活血止痛，散結(jié)，利尿。黃芪補氣固表，托毒排膿，利尿、生肌。毛柱鐵線蓮能破血通經(jīng)，活絡(luò)止痛。延胡索活血、行氣、止痛。烏藥行氣止痛，溫腎散寒。三棱破血行氣，消積止痛。雞內(nèi)金通淋化石；威靈仙祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，消骨鯁。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，三葉青在解熱鎮(zhèn)痛、抗菌消炎、免疫調(diào)節(jié)、抗癌、抗肝損傷、抗氧化、降糖降脂等方面都具有良好的藥理活性[7]。延胡索能有效抑制中樞和外周疼痛[8]，其鎮(zhèn)痛程度能達到嗎啡的40%，對慢性鈍痛、持續(xù)性疼痛效果最佳。廣金錢草、海金沙、雞內(nèi)金均能降低尿中鈣離子和草酸濃度、降低血肌酐、尿素氮含量，增加鎂離子濃度，從而抑制草酸鈣結(jié)晶的形成和聚集、使結(jié)石不易形成，并且能增強輸尿管肌張力，促進輸尿管蠕動，利于結(jié)石的排出[9-11]。此外，廣金錢草還有抗炎作用。海金沙還可清除氧自由基，有效抑制革蘭陽性菌、陰性菌[10]。雞內(nèi)金還可抑制草酸鈣一水合物的形成[12]。動物實驗表明黃芪多糖可以減少活性氧簇的生成、恢復(fù)小鼠肝臟中總超氧化物脫酶和谷胱甘肽過氧化酶，從而使小鼠腎功能障礙和組織病理損傷得到有效緩解[13]。烏藥具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒、抗腫瘤作用[14]。三棱可提高痛閾值，具有較強的鎮(zhèn)痛作用[15]。威靈仙可通過抑制炎性因子和信號通路，發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛作用；通過破壞細胞膜，引起菌體裂解達到抑菌殺菌作用[16]。

本研究顯示，輸尿管結(jié)石行體外沖擊波碎石后，觀察組聯(lián)合使用坦索羅辛和結(jié)石康膠囊輔助排石，其有效率為97.14%，對照組為87.14%，觀察組的有效率顯著高于對照組。觀察組結(jié)石排凈時間、腰痛消失時間、住院時間、VAS 評分均低于對照組。觀察組中再次出現(xiàn)腎絞痛者、使用止疼藥者、二次碎石者，均低于對照組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），術(shù)后3 天，比較兩組的炎性指標，觀察組炎性指標低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明輸尿管結(jié)石行體外沖擊波碎石后聯(lián)合應(yīng)用坦索羅辛和結(jié)石康膠囊輔助排石效果好。分析原因為：在ESWL 后聯(lián)合應(yīng)用坦索羅辛具有協(xié)同作用，能減輕臨床癥狀，減輕腎絞痛，抑制炎性因子和信號通路，減輕炎癥反應(yīng)，提高結(jié)石排出率。結(jié)石康膠囊能有效鎮(zhèn)痛，減輕炎癥反應(yīng)，緩解輸尿管痙攣，減少結(jié)石形成，并且具有較強的利尿作用，有利于促進結(jié)石排出體外，縮短住院時間。兩藥聯(lián)合應(yīng)用，具有協(xié)同作用。

綜上所述，輸尿管結(jié)石體外沖擊波碎石后聯(lián)合使用結(jié)石康膠囊和坦索羅辛，能緩解輸尿管平滑肌痙攣，加快結(jié)石排出體外，提高結(jié)石排出率，減輕臨床癥狀，使排石時間及住院時間明顯縮短，鎮(zhèn)痛劑使用率及二次碎石率，不良反應(yīng)少，值得臨床上推廣應(yīng)用。