龜鹿二仙湯聯(lián)合激素治療腎虛血瘀型卵巢早衰臨床研究*

陳莉莉 陳曉勇 陳 瑾 王慧民

江西省婦幼保健院中醫(yī)科(江西省中西醫(yī)結(jié)合女性生殖重點(diǎn)研究室),南昌 330006

卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指40歲以下女性因排卵和分泌激素功能障礙而引起的常見卵巢功能衰竭性疾病,以不孕、月經(jīng)失調(diào)、性欲減退等癥狀為主要表現(xiàn)[1-2]。目前西醫(yī)臨床上治療POF多采用激素替代療法,患者通過定期補(bǔ)充雌孕激素,以調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的雌激素水平,雖然使用激素治療可以保持正常的月經(jīng)周期,見效快,但長(zhǎng)期服用激素可能會(huì)增加神經(jīng)退行性疾病、血栓形成、乳腺癌等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),臨床應(yīng)用有一定受限[3]?！陡登嘀髋啤费浴敖?jīng)本于腎”“經(jīng)水出諸腎”,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎為元?dú)庵?精藏于內(nèi),人體依靠腎氣的儲(chǔ)存和施泄,促進(jìn)月經(jīng)的化生。腎虛則精氣不足,無以生血,沖任失養(yǎng),胞脈空虛,血海不盈,則出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)等癥[4]?；诖?本研究探討龜鹿二仙湯聯(lián)合西藥常規(guī)激素治療對(duì)腎虛血瘀型POF患者中醫(yī)證候積分及性激素水平的影響,望為臨床提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年12月本院收治的腎虛血瘀型POF患者61例作為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組32例,年齡(34.28±4.16)歲,年齡范圍為20～40歲;文化程度在高中以下的有15人,在高中及高中以上的有17人;病程(7.19±1.98)年,病程范圍為5～10年;孕次(1.43±0.38)次,孕次范圍為1～4次。對(duì)照組29例,年齡(35.05±4.29)歲,年齡范圍為20～40歲;文化程度在高中以下的有13人,在高中及高中以上的有16人;病程(7.26±2.03)年,病程范圍為5～10年;孕次(1.39±0.32)次,孕次范圍為1～4次。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

POF西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]:患者年齡40歲以內(nèi);停經(jīng)6個(gè)月及以上;血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)>40 IU/L和雌激素水平降低;伴有不同程度的圍絕經(jīng)期癥狀。

腎虛血瘀型中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]:主癥為月經(jīng)過少或長(zhǎng)期閉經(jīng),腰膝酸軟,心煩易怒;次癥為陰道干澀,失眠多夢(mèng),兩目昏花,久不孕育;舌脈為舌質(zhì)紅苔少,脈細(xì)或弦。具備以上主癥2項(xiàng),兼?zhèn)浯伟Y2項(xiàng),結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):符合POF的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和腎虛血瘀型中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡20～40歲;甲狀腺功能、血壓、肝腎功能正常;在治療前至少15 d內(nèi)沒有使用其他藥物治療,未參加其他臨床研究者;患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):其他病因引起的卵巢疾病;生殖系統(tǒng)發(fā)育異常、炎癥和器質(zhì)性病變;近3個(gè)月內(nèi)接受激素治療;合并有其他嚴(yán)重疾病或精神疾病。

1.4 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)激素療法,雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝(商品名芬嗎通,Abbott Healthcare Products B.V,進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20150346)口服,前14 d,每日服用1片雌二醇片(含雌二醇1 mg);后14 d,每日服用1片雌二醇地屈孕酮片(含雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg)。每28 d為1個(gè)療程,結(jié)束后開始后續(xù)療程,連續(xù)治療3個(gè)月。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予龜鹿二仙湯內(nèi)服,方藥組成為龜甲膠10 g(烊化)、鹿角膠3 g(烊化)、太子參15 g、枸杞子15 g、菟絲子15 g、生地黃15 g、山茱萸10 g、淮山藥10 g、當(dāng)歸10 g、紫河車10 g、女貞子10 g、桑椹10 g。自月經(jīng)來的第5 d起服用,隨患者月經(jīng)周期及臨床證候調(diào)整用藥:行經(jīng)期,加香附、延胡索等藥物;排卵階段,增加丹參、澤蘭等藥;月經(jīng)后期,補(bǔ)充滋陰補(bǔ)血藥物;經(jīng)前期,加香附、玫瑰花等藥物;若患者偏于腎陽(yáng)虛,加仙茅、淫羊藿(又名仙靈脾)、川續(xù)斷等藥物;若患者偏于腎陰虛,則加白芍、女貞子、墨旱蓮、桑椹等藥物。上述藥物,水煎內(nèi)服,每日1劑,分早晚服用,1個(gè)月經(jīng)周期連續(xù)服用20 d,連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

比較2組患者治療前后中醫(yī)證候積分。根據(jù)月經(jīng)過少或長(zhǎng)期閉經(jīng)、腰膝酸軟以及心煩易怒的無、輕、中、重度分別計(jì)為0、3、6、9分。根據(jù)陰道干澀、失眠多夢(mèng)、兩目昏花、久不孕育的無、輕、中、重度分別計(jì)為0、2、4、6分。

比較2組患者治療前后性激素水平。治療前,月經(jīng)來潮者自月經(jīng)來的第3天,月經(jīng)未來者于來院就診的上午9點(diǎn),保持空腹抽取靜脈血2 mL,檢測(cè)血清FSH、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)水平。治療3個(gè)月后,按上述方法重新抽取靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分比較

治療前,2組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均顯著降低(P<0.05),且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候積分比較(分,

2.2 雌激素水平比較

治療前,2組患者FSH、LH、E2水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組患者FSH、LH水平均顯著降低(P<0.05),且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05);2組患者E2水平均較治療前顯著升高(P<0.05),且治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者雌激素水平比較

3 討論

根據(jù)本病臨床表現(xiàn),POF可歸于中醫(yī)學(xué)“不孕”“血枯”“經(jīng)水早斷”“閉經(jīng)”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腎藏精,主生殖,與生長(zhǎng)發(fā)育及衰老相關(guān);腎精血之充盈是月經(jīng)來潮的根本,若腎精過度消耗或不足,精血匱乏,沖任失養(yǎng),天癸耗竭,血海不足,胞宮空虛,無血可下,則可出現(xiàn)月經(jīng)失常、閉經(jīng)等癥。本病病機(jī)關(guān)鍵在于腎精虧虛,治療關(guān)鍵在于填精活血、滋腎養(yǎng)血[7-8]。

本研究結(jié)果顯示,治療后2組患者中醫(yī)證候積分均較治療前降低且治療組顯著低于對(duì)照組;提示龜鹿二仙湯聯(lián)合西藥常規(guī)激素治療能夠緩解腎虛血瘀型POF患者的臨床癥狀。龜鹿二仙湯以龜甲膠、鹿角膠共為君藥,其中龜甲膠甘咸而寒,長(zhǎng)于填精補(bǔ)髓、滋陰養(yǎng)血;而鹿角膠甘咸而溫,善于溫腎壯陽(yáng)、益精補(bǔ)血。龜屬陰,鹿屬陽(yáng),龜性寒,鹿性溫,一陰一陽(yáng),一寒一溫,陰陽(yáng)雙補(bǔ)。配伍太子參可補(bǔ)氣益血,和脾胃之中氣,以增強(qiáng)生氣血之源。枸杞子益肝腎、補(bǔ)精血,以助龜鹿功效。菟絲子甘補(bǔ)辛潤(rùn),平補(bǔ)陰陽(yáng)并兼固澀,善補(bǔ)陽(yáng)益陰,配龜鹿服用可調(diào)補(bǔ)陰陽(yáng)。生地黃為臣藥,作為一種清熱涼血藥,善養(yǎng)陰生津、滋陰補(bǔ)腎,配合龜甲膠可增強(qiáng)其滋陰養(yǎng)血作用。山茱萸、淮山藥、當(dāng)歸、紫河車、女貞子、桑椹為佐藥;山茱萸與枸杞子、太子參共用可調(diào)補(bǔ)肝腎、補(bǔ)氣養(yǎng)陰;淮山藥可補(bǔ)中益氣,補(bǔ)氣生血,搭配女貞子可健脾生血;當(dāng)歸與太子參合用可補(bǔ)氣血而固脫,用參補(bǔ)氣血,祛邪而不傷正。在月經(jīng)后期配以白芍為使,補(bǔ)血之中又助氣之運(yùn)行;紫河車益氣養(yǎng)血,龜甲膠滋陰潛陽(yáng),兩者合用有補(bǔ)益肝腎、滋陰降火之功效。在排卵階段加上丹參、赤芍、桃仁、澤蘭等活血通絡(luò)藥為使藥,順利轉(zhuǎn)化患者體內(nèi)陰陽(yáng)。在月經(jīng)前期,以香附、郁金、玫瑰花等為使藥,輔以調(diào)和肝氣,促進(jìn)月經(jīng)周期的順利演變。在月經(jīng)期,加以香附、延胡索等理氣調(diào)血藥物為使藥,促進(jìn)經(jīng)血的順利排泄[9]。

本研究結(jié)果顯示,治療后2組患者血清FSH、LH水平均較治療前降低且治療組顯著低于對(duì)照組,E2水平均較治療前升高且治療組顯著高于對(duì)照組;說明龜鹿二仙湯聯(lián)合西藥常規(guī)激素治療可有效調(diào)節(jié)腎虛血瘀型POF患者的性激素水平?？紤]其原因可能為,一方面芬嗎通作為一種含有雌二醇片和雌二醇地屈孕酮片的復(fù)合藥劑,其中的雌二醇和女性體內(nèi)存在的雌二醇高度相似,能夠在一定程度上調(diào)節(jié)自身體內(nèi)的雌激素水平,促進(jìn)卵巢功能的恢復(fù);地屈孕酮可促進(jìn)子宮形成完全的分泌內(nèi)膜,從而促進(jìn)雌激素的分泌。另一方面龜鹿二仙湯以補(bǔ)腎活血調(diào)經(jīng)為基本原則,湯中使用菟絲子和紫河車以補(bǔ)腎填精,從而提高患者的雌激素水平;湯中二仙之一的仙茅能夠溫腎壯陽(yáng),而仙靈脾即淫羊藿則可補(bǔ)腎助陽(yáng),二仙合用可大幅度提高其溫腎助陽(yáng)的功效;山茱萸等補(bǔ)益肝腎中藥均有補(bǔ)腎功效,而補(bǔ)腎類中藥有雌激素樣作用,不僅可以改善雌激素的分泌,也可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平。

綜上所述,龜鹿二仙湯聯(lián)合西藥常規(guī)激素治療能夠緩解腎虛血瘀型POF患者臨床癥狀,有效調(diào)節(jié)患者性激素水平。