劉嘉月 王 彬
天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,國(guó)家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心(天津 300381)
代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是包括高血糖(糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損)、高血壓、血脂紊亂、全身或腹型肥胖、高胰島素血癥伴胰島素抵抗(insulin resistance,IR)、微量白蛋白尿、高尿酸血癥及高纖溶酶原激活抑制物等多種現(xiàn)象同時(shí)出現(xiàn)的病理狀態(tài)[1]。隨著生活質(zhì)量的提升、飲食習(xí)慣的改變,MS發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì);我國(guó)目前至少有4.5億人患有MS,其中60歲及以上年齡段人群的MS患病率接近60%[2]。MS發(fā)病的核心環(huán)節(jié)是向心性肥胖和胰島素抵抗,MS不僅會(huì)令人體健康狀態(tài)失衡,還會(huì)加速糖尿病和心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展[3-4]。MS患者臨床可出現(xiàn)腹型肥胖、眩暈、胸悶、乏力、便秘或大便黏膩不爽等表現(xiàn)。根據(jù)其發(fā)病情況以及臨床特征等因素,MS可歸于中醫(yī)的“肥胖”“消渴”“脾癉”“眩暈”等疾病范疇,認(rèn)為其多由脾腎功能失調(diào),痰、濁、瘀等病理產(chǎn)物蓄積日久,蘊(yùn)釀成毒,進(jìn)而耗傷臟腑氣血導(dǎo)致?!皾岫尽笔谴x性疾病的重要發(fā)病機(jī)制,本文茲通過(guò)梳理濁毒理論與MS的關(guān)系,以期豐富濁毒理論在MS治療中的應(yīng)用,為中醫(yī)辨治提供參考。
濁毒理論是由近代學(xué)者在結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)理論和現(xiàn)代疾病特征的基礎(chǔ)上提出的。中醫(yī)古籍中并無(wú)關(guān)于“濁毒”的確切相關(guān)記載,但關(guān)于“濁”與“毒”的描述可追溯至《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論篇》中“寒氣生濁,熱氣生清”,這是關(guān)于濁的生成。后有《類經(jīng)》曰 “寒氣凝滯,故生濁陰”及《金匱要略》言“清邪居上,濁邪居下”,解釋了濁與寒邪、下位密切相關(guān)。清代醫(yī)家尤在涇認(rèn)為“毒,邪氣蘊(yùn)結(jié)不解之謂”,即邪氣蘊(yùn)結(jié)機(jī)體日久而聚積成毒。后世醫(yī)家即在此基礎(chǔ)上總結(jié)形成現(xiàn)在的“濁毒理論”。
濁毒有廣義和狹義之說(shuō)。廣義濁毒泛指一切對(duì)人體有害的物質(zhì);狹義濁毒則是指由于濕濁蘊(yùn)積化熱,嚴(yán)重?fù)p害臟腑的黏膩穢濁之物[5]。吳深濤教授[6]經(jīng)多年臨床實(shí)踐總結(jié)出:“濁毒”是多種原因所致臟腑功能和氣血運(yùn)行失常,氣機(jī)升降失司,病理產(chǎn)物蘊(yùn)積不解并充斥全身,釀毒損形的一種綜合狀態(tài);并以“濁為毒之源,毒為濁之漸”揭示濁毒發(fā)生過(guò)程。國(guó)醫(yī)大師李佃貴[7-8]在繼承先輩學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)上創(chuàng)新論述濁毒的生成、發(fā)病特點(diǎn)、病理變化、演變規(guī)律、診斷及治療方法,認(rèn)為濁毒既是一種對(duì)人體臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血、陰陽(yáng)均能造成嚴(yán)重?fù)p害的致病因素,又是多種原因造成的不能排出體外的病理產(chǎn)物,逐漸完善了濁毒理論。濁毒理論逐漸被越來(lái)越多學(xué)者所接受,用于指導(dǎo)內(nèi)科疾病尤其是代謝性疾病的防治。
中醫(yī)認(rèn)為濁毒是由于脾虛,導(dǎo)致水谷精微不得運(yùn)化,積聚體內(nèi)生痰、生濁,逐漸演化成毒。MS患者能量過(guò)剩,容易形成糖脂堆積狀態(tài),積久釀毒,而糖、脂毒性會(huì)損傷機(jī)體。不同學(xué)者認(rèn)為MS分不同階段,但都與濁毒有宏觀聯(lián)系。付錦瀾等[9]將MS概括為三個(gè)階段,始動(dòng)因素是痰濁內(nèi)生,核心環(huán)節(jié)是痰瘀互結(jié),終末階段為內(nèi)毒侵襲。馮玉斌等[10]認(rèn)為MS以脾氣虛弱為本,濁毒內(nèi)壅、痰瘀互結(jié)為標(biāo),發(fā)病機(jī)制關(guān)鍵是濁毒痹阻絡(luò)脈、敗壞形體、損傷臟腑功能。宋新安等[11]用濁淫三焦理論解釋MS:濁邪黏滯、易阻滯氣機(jī);濁邪害清、易蒙蔽清竅;濁邪多挾痰濕。濁邪內(nèi)留,進(jìn)一步損傷五臟六腑,壅塞三焦。還有學(xué)者認(rèn)為濁毒可涉及MS整個(gè)病程及全身各個(gè)器官,初期濁邪內(nèi)蘊(yùn),中期釀濁成毒,晚期毒損脈絡(luò),最終導(dǎo)致全身臟腑代謝失常[12]。濁毒與MS在臨床中醫(yī)辯證及發(fā)病機(jī)制演變具有宏觀對(duì)應(yīng)關(guān)系。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,MS的發(fā)病機(jī)制涉及IR、中心性肥胖、腸道菌群失調(diào)、慢性炎癥、氧化應(yīng)激及脂質(zhì)損傷等多方面[13]。本文重點(diǎn)從腸道菌群紊亂及慢性炎癥激活論述如下。
2.2.1 腸道菌群 腸道微生物是人體最復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng),其自身組分及代謝產(chǎn)物可激活腸上皮細(xì)胞的受體或腸神經(jīng)末梢,也可進(jìn)入血液循環(huán),來(lái)影響機(jī)體的糖脂代謝。實(shí)驗(yàn)表明[14],飲食誘導(dǎo)肥胖的小鼠腸道中厚壁菌門和擬桿菌門的比例失調(diào),其代謝產(chǎn)物包括丁酸鹽及短鏈脂肪酸增多,會(huì)增加能量攝入從而影響機(jī)體血糖的調(diào)節(jié)。王彬等[12]認(rèn)為,濁毒與腸道菌群可能有關(guān)。腸道菌群紊亂產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物入血,進(jìn)而影響糖脂平衡而內(nèi)生“濁毒”,濁毒運(yùn)行全身造成MS。腸道菌群失調(diào)是MS患者濁毒產(chǎn)生的原因之一。
2.2.2 炎癥學(xué)說(shuō) 慢性炎癥學(xué)說(shuō)指多種炎癥細(xì)胞因子介導(dǎo)的慢性非特異性免疫炎癥,與肥胖、MS發(fā)展密切相關(guān)。有研究[15]認(rèn)為,肥胖之人易聚濕生痰、損傷脾氣??赡苁欠逝终邫C(jī)體的腸道免疫功能失調(diào)與白色脂肪組織擴(kuò)張,導(dǎo)致腸道過(guò)度分泌促炎因子,可能會(huì)出現(xiàn)腹部脹滿等癥狀,從而人體長(zhǎng)期處于微炎癥狀態(tài)。內(nèi)毒素吸收入血會(huì)形成“代謝性內(nèi)毒素血癥”,繼而激活慢性系統(tǒng)性炎癥,引起IR及肥胖。濁毒致病出現(xiàn)腹部脹滿、肥胖癥狀與慢性炎癥學(xué)說(shuō)的機(jī)制有著不可或缺的聯(lián)系。
糖代謝紊亂的中心環(huán)節(jié)是IR,若不加干預(yù)會(huì)出現(xiàn)糖調(diào)節(jié)受損(impaired glucose regulation,IGR),進(jìn)而發(fā)展為糖尿病。糖代謝紊亂若不及時(shí)干預(yù),并發(fā)癥出現(xiàn)時(shí)將嚴(yán)重影響機(jī)體。
IGR是指機(jī)體在正常血糖和糖尿病之間的中間狀態(tài)。中醫(yī)上的“脾癉”是由于過(guò)食肥甘、濕熱困脾,致中焦氣化不利、津液運(yùn)化失常、內(nèi)生血濁而成。有學(xué)者認(rèn)為[16],從血濁論,IGR的血糖微升高狀態(tài)可歸屬于“脾癉”血濁的范疇,化濁行血可作為改善IGR的落腳點(diǎn)。韓琪臻等[17]探討消渴與痰濕、水飲、瘀血等病理產(chǎn)物聚集日久化生的濁毒互為因果,解毒化濁法的作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群,抑制代謝性炎癥以增加胰島素敏感性。中藥對(duì)于改善IR具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。李杭[18]認(rèn)為葛根的核心作用為升提脾之清陽(yáng),改善患者消渴、身熱、嘔吐的癥狀,進(jìn)而使?jié)岫镜媒?,微觀上從葛根中提取的活性物質(zhì)葛根素,可增強(qiáng)蛋白激酶B、糖原合成酶激酶3的表達(dá)以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。此外,有文獻(xiàn)[19]綜述了黃連溫膽湯用于治療舌苔黃膩、脈弦滑或滑數(shù)之濁毒致病類似癥狀,通過(guò)干預(yù)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、抗氧化應(yīng)激、減輕炎癥反應(yīng)等途徑,提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性以影響糖代謝。臨床中多將葛根、黃連、黃芩、半夏等清熱燥濕、健脾化濁藥物應(yīng)用于MS的糖代謝紊亂治療。
脂代謝紊亂通常表現(xiàn)為高密度脂蛋白膽固醇水平降低及甘油三酯、血清總膽固醇、游離脂肪酸、低密度脂蛋白膽固醇水平升高。
對(duì)于MS患者脂代謝紊亂,劉德山等[16]認(rèn)為,高脂血癥屬“膏脂”的病理狀態(tài)。“膏脂”是人體的組成成分,由水谷化生,與津液同源,隨津液輸布而注于骨、補(bǔ)益腦髓、潤(rùn)澤肌膚。但MS患者血已化濁,濁聚脂生痰、浸淫脈道,以致血濁、痰濕、瘀血膠結(jié),痹阻脈絡(luò)致動(dòng)脈粥樣硬化。車慧等[20]從膏濁病論治血脂紊亂,以經(jīng)驗(yàn)性用藥如生山楂配紅曲,五味子配田基黃,赤芍、丹參配藏紅花,以消膏化濁、活血通絡(luò)治療MS合并脂代謝紊亂。沈淑華等[21]自擬三術(shù)二陳一桂湯方(蒼術(shù)、生白術(shù)、莪術(shù)、制半夏、陳皮、茯苓、澤瀉、肉桂等),臨床觀察表明可有效改善MS患者乏力、困倦嗜睡、納差、苔黃膩等臨床癥狀;基礎(chǔ)研究表明此方可下調(diào)肝組織中二酯酰甘油?;D(zhuǎn)移酶2基因和蛋白表達(dá)水平,改善肝臟IR,影響促脂聯(lián)素表達(dá)干預(yù)MS??偨Y(jié)出MS脂代謝紊亂可用山楂、紅曲、茯苓、澤瀉等化濁調(diào)脂藥物調(diào)節(jié)。
高血壓是指非同日測(cè)量3 次以上收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg的病理狀態(tài)。高血壓在臨床中普遍存在,但當(dāng)血壓升高與代謝異常之間存在較為明確的因果關(guān)系,可定義為代謝性高血壓,通過(guò)干預(yù)代謝才能有效控制[22]。
中醫(yī)傳統(tǒng)論治高血壓常以天麻、鉤藤、桑枝、杜仲、牛膝等平肝潛陽(yáng)、補(bǔ)益肝腎藥治療,但對(duì)代謝性高血壓改善不佳。郭曉辰[23]認(rèn)為,濁毒既是高血壓病產(chǎn)生的基礎(chǔ),又是血壓居高不下或反復(fù)波動(dòng)的關(guān)鍵要素,臨床上若高血壓患者舌苔白膩或黃膩,表明患者脾胃功能受損、濁毒內(nèi)生。還有學(xué)者認(rèn)為[24],腸道菌群、臟腑功能失調(diào)化生痰濕、脂濁、瘀濁等病理產(chǎn)物,日久變生濁毒,濁毒阻滯脈道,從而形成高血壓。治療上以調(diào)理臟腑、化濁解毒為主,行氣化痰、活血化瘀為輔。王振興等[25]治療高血壓以內(nèi)毒為主要病因時(shí),用半夏白術(shù)天麻湯為基礎(chǔ)方,加石菖蒲、砂仁、佩蘭、蒼術(shù)、草豆蔻等芳香化濁藥物,對(duì)高血壓療效甚佳。文獻(xiàn)論述[26],化濁解毒法有利于高血壓患者的血管保護(hù),通過(guò)化濁解毒以復(fù)血之純粹,調(diào)和營(yíng)衛(wèi)解脈之阻滯延緩高血壓及其靶器官損傷。臨床采用芳香化濁、化痰通絡(luò)例如藿香、佩蘭、鉤藤、半夏等為新思路出發(fā)治療代謝相關(guān)性高血壓。
肥胖是機(jī)體能量過(guò)剩、脂肪過(guò)度蓄積導(dǎo)致體質(zhì)量過(guò)高的慢性代謝紊亂性疾病。肥胖是MS的初始化因素[27],尤其是腹型肥胖,會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)胰島素耐受,繼而導(dǎo)致MS發(fā)生。
中醫(yī)認(rèn)為肥胖之人因體內(nèi)濕濁、痰瘀積聚導(dǎo)致脾胃清濁失司,而肥胖之人素體脾胃多虛易形成痰濕瘀,痰濕瘀與脾虛二者惡性循環(huán),化濁生毒而加重MS。楊映映等[28]認(rèn)為肥胖是喜食肥甘厚味,脾失健運(yùn)致痰濕脂膏積聚,體形超于常人并伴困倦乏力等表現(xiàn)的疾病。高懷云等[29]臨床應(yīng)用針灸治療MS,雙側(cè)足三里予以溫針灸,天樞(雙)、三陰交(雙)、豐?。p)、中脘、關(guān)元、水分予常規(guī)針刺,行平補(bǔ)平瀉法。采用豐隆、水分等穴位發(fā)揮化痰消濁作用,可以有效緩解IR、加速脂肪分解減輕體質(zhì)量,并且有促進(jìn)糖與脂肪代謝的作用。中醫(yī)上有“膏人”“脂人”“肉人”之說(shuō),肥胖治療從調(diào)理脾胃氣機(jī)入手,配以補(bǔ)氣開(kāi)郁消膏,脾健運(yùn)則痰無(wú)所生,氣機(jī)暢則郁不留滯,膏除則脂不聚,臨床常用山楂、紅曲、五谷蟲(chóng)、佩蘭等藥物進(jìn)行治療,從肥胖這個(gè)初始因素防治MS是重要環(huán)節(jié)。
高尿酸血癥是一種機(jī)體嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致尿酸分泌過(guò)多或腎臟排泄功能障礙的病理狀態(tài)。通常被認(rèn)為與痛風(fēng)、肥胖、MS、心腦血管疾病及糖尿病等的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[30]。
中醫(yī)認(rèn)為,尿酸升高是由于膏人中滿、氣血津液運(yùn)行不暢,內(nèi)生成濁,嚴(yán)重者停于經(jīng)絡(luò)稱痛風(fēng),屬“尿酸濁”范疇[31]。田佳星等[32]認(rèn)為高尿酸血癥病理中心在脾與胃腸,脾胃失調(diào)產(chǎn)生濕濁,久而化熱,濕熱濁是高尿酸血癥形成重要原因,且病程中常伴有脂濁、糖濁發(fā)生。中醫(yī)藥已被廣泛應(yīng)用于高尿酸血癥的治療中,作用機(jī)制集中在調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子水平、降低尿酸水平、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、維持腸道菌群穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞凋亡及骨代謝等方面[33]。謝小超等[34]用苓萆四妙湯(土茯苓、萆薢、蒼術(shù)、黃柏、薏苡仁、懷牛膝、焦山楂、白術(shù)、熟地黃、僵蠶、桂枝、車前草)治療高尿酸血癥,結(jié)果顯示可降低血尿酸水平,改善中醫(yī)證候總積分??傮w而言,中藥治療MS高尿酸血癥從通腑化濁、清利濕熱入手加用土茯苓、秦皮、威靈仙、黃柏、車前子、大黃等中藥具有療效良好且不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。
患者女,39歲。2022年6月22日初診,主訴:體質(zhì)量進(jìn)行性增加20年余,發(fā)現(xiàn)血糖升高3 d。自訴中學(xué)以來(lái)因嗜食甜食,體質(zhì)量逐年增加(時(shí)體質(zhì)量50 kg),每年增加約2~3 kg,嚴(yán)格控制飲食及加大運(yùn)動(dòng)量后體質(zhì)量可輕度下降,生活方式干預(yù)松懈后體質(zhì)量易反彈,體質(zhì)量最高時(shí)達(dá)125 kg。體格檢查無(wú)滿月臉、水牛背,無(wú)皮膚紫紋,無(wú)明顯向心性肥胖,可見(jiàn)頸部、肘部皮膚黑棘皮,患者近年因腰膝關(guān)節(jié)疼痛,不耐行走,體質(zhì)量呈居高不下之勢(shì),于多處就醫(yī),予針刺、埋線及口服奧利司他等治療,療效甚微,故來(lái)我院就診。詢問(wèn)病史患者無(wú)代謝性疾病相關(guān)家族史。刻診:乏力,食欲欠佳,臉部痤瘡,后頸部可見(jiàn)黑棘皮癥,膝關(guān)節(jié)疼痛,腹部無(wú)寬大紫紋,腹部及四肢肥胖明顯,毛發(fā)旺盛,平素怕熱,口干、飲水多,月經(jīng)不規(guī)律,偶發(fā)痛經(jīng),自訴飲食不規(guī)律,較少體力活動(dòng),大便不成形,寐安。舌淡略紫、苔黃厚膩,脈細(xì)。指標(biāo):血壓140/89 mmHg,身高180 cm,體質(zhì)量:115 kg,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)35.3 kg/m2;化驗(yàn)檢查:外院查甲狀腺功能、腎上腺皮質(zhì)功能、性激素正常,排除繼發(fā)性肥胖可能。門診查:血糖、糖化、胰島素水平。中醫(yī)診斷:肥胖。證型:脾虛濕盛證。西醫(yī)診斷:代謝綜合征。予以口服中藥湯劑治療。方藥如下:麩炒蒼術(shù)10 g、黃芪30 g、澤瀉30 g、炙淫羊藿20 g、麩炒薏苡仁20 g、冬瓜皮15 g、炒冬瓜子15 g、荷葉12 g、炒決明子15 g、丹參10 g、半夏10 g、焦山楂10 g、麩炒枳殼10 g、茯苓20 g、黃連片20 g、黃芩片10 g。醫(yī)囑:加強(qiáng)生活方式管理,飲食清淡適量(參考地中海飲食),酌情運(yùn)動(dòng)鍛煉,以不出現(xiàn)腰腿痛為限,保持情緒穩(wěn)定,起居有常。
2022年6月29日復(fù)診:患者訴乏力、口干減輕,大便成型,體質(zhì)量減輕約3 kg,測(cè)空腹血糖8~10 mmol/L。繼予前方服藥。2022年7月27日因大便干,4~5日一次,增加萊菔子、熟軍、厚樸等;2022年8月13日因患者服湯藥不便,予厚樸15 g、熟大黃5 g、陳皮10 g、決明子15 g泡水代茶飲。
2022年9月復(fù)診:患者體質(zhì)量105 kg,乏力等癥狀較前明顯改善??崭寡?.5 mmol/L,胰島功能+C肽:17.7 μU/mL、4.22 ng/mL。(參考值范圍:4.0~18.0 μU/mL;0.78~5.19 ng/mL)。余陰性。予口服中藥代茶飲:姜厚樸15 g、大黃10 g、麩炒枳實(shí)10 g、陳皮10 g。
2023年3月復(fù)診:患者體質(zhì)量明顯下降,現(xiàn)體質(zhì)量86 kg。復(fù)查胰島功能+C肽:5.9 μU/mL、2.12 ng/mL。已停藥,囑患者繼續(xù)生活方式管理,隨診。
本例患者因體質(zhì)量進(jìn)行性增加前來(lái)就診,已排除繼發(fā)性肥胖等疾病,診斷為MS,經(jīng)西醫(yī)治療無(wú)明顯好轉(zhuǎn)后,尋求中醫(yī)治療。患者肥胖、糖代謝紊亂、血壓升高皆為MS表現(xiàn),患者脾虛導(dǎo)致水谷精微不能正常運(yùn)化,蘊(yùn)結(jié)體內(nèi)而成痰濕,同時(shí)結(jié)合患者舌脈表現(xiàn),辯證為脾虛痰濕證。予健脾化濁、清熱解毒為主,方中黃芪、蒼術(shù)具有益氣健脾,燥濕化濁之功為君藥,淫羊藿補(bǔ)腎陽(yáng)為臣藥,助君藥健脾之功,澤瀉、薏苡仁、冬瓜皮、冬瓜子、荷葉均具有利水滲濕,化痰之功,肥胖之人多痰濕,半夏、茯苓、枳殼燥濕化痰,理氣寬中,使痰濕得解,決明子、丹參、山楂,活血化濁調(diào)脂,“肥者令人內(nèi)熱”痰濕積久化火,形成內(nèi)熱,故配伍黃連、黃芩清熱燥濕,改善代謝之功。后患者因大便干燥,故予中藥代茶飲,加入厚樸、大黃、枳實(shí)等行氣通腑,本方治療后,患者體質(zhì)量明顯下降,胰島功能抵抗也明顯改善,諸恙漸釋,可見(jiàn)此方療效之確切。
隨著對(duì)MS的研究逐年深入,其發(fā)病機(jī)制的研究、治療及預(yù)防手段也獲得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。本文以“濁毒理論”為出發(fā)點(diǎn)闡釋MS的病因和發(fā)病機(jī)制,以及從糖、脂代謝,血壓,肥胖及尿酸等不同方面分別給予對(duì)癥中藥干預(yù),為中醫(yī)藥防治MS提供新思路,同時(shí)對(duì)豐富中醫(yī)治療理論體系有重要意義。目前MS的防治為研究的熱點(diǎn),中醫(yī)既可整體論治、內(nèi)外合參,又可抓住態(tài)靶辨證、對(duì)癥治療的細(xì)節(jié),但目前存在濁毒辨證的欠規(guī)范化,以及中藥復(fù)雜的成分尚未闡明,因此需要中西醫(yī)結(jié)合、協(xié)同創(chuàng)新,以更好地發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)。