糖尿病足感染病原菌分布特點及血清CRP、TNF-α、PCT的變化分析

胡瓊雅

三門峽市中醫(yī)院檢驗科(河南 三門峽 472000)

糖尿病足是糖尿病患者因血管或神經(jīng)病變、感染等原因?qū)е碌南轮M織破壞的一種病變,屬于糖尿病患者常見慢性并發(fā)癥[1]?；颊咄ǔ４嬖谙轮h端神經(jīng)異常及不同程度的足部感染、潰瘍癥狀,是導致糖尿病患者殘疾或截肢的主要原因[2]。目前,糖尿病足感染的發(fā)生機制尚不清楚,或與多種細胞因子相關(guān)[3]。C-反應蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)是臨床常見的感染指標,在不同的感染性疾病中體現(xiàn)出較好的診斷價值,其水平的提升預示著糖尿病足病情進展嚴重[4]。TNF-α是炎癥標志物之一,當患者疾病惡化后炎癥反應上升,表達量明顯升高[5-6]?；诖?本研究通過對66例患者病歷資料進行回顧性分析,旨在探究血清CRP、TNF-α、PCT指標在糖尿病足感染及不同程度感染患者中的變化,為深入了解患者病變的發(fā)生提供依據(jù),現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析三門峽市中醫(yī)院2018年9月-2021年9月收治的66例糖尿病足感染患者的臨床資料。納入標準:①符合中國糖尿病足診斷標準(2019版)[6]中相關(guān)標準,臨床表現(xiàn)足部出現(xiàn)感染、組織破壞或潰瘍,伴有下肢血管病變或下肢神經(jīng)病變;②存在明顯的足部感染性并發(fā)癥;③臨床資料完整;④近期未服用相關(guān)抗菌藥物;⑤無妊娠期女性;⑥無惡性腫瘤疾病;⑦無認知障礙、精神疾病。排除標準:①過敏體質(zhì);②凝血功能障礙;③免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病;④糖尿病急性并發(fā)癥;⑤其他感染性疾病。感染組66例中,男性39例、女性27例,年齡33～74歲,平均(62.35±7.11)歲,糖尿病病程2～15年,平均(9.66±2.34)年;選取60例糖尿病足未并發(fā)感染患者作為未感染組,納入標準:①符合世界衛(wèi)生組織糖尿病足診斷標準;②無足部感染性并發(fā)癥;③臨床資料完整;④無妊娠期女性;⑤無惡性腫瘤疾病;⑥無認知障礙、精神疾病。排除標準:①過敏體質(zhì);②凝血功能障礙;③免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病;④糖尿病急性并發(fā)癥。未感染組60例中,男性36例、女性24例,年齡35～78歲,平均(63.01±7.51)歲,糖尿病病程3～16年,平均(9.78±2.41)年;另選取同期在本院進行健康體檢的60例健康人作為健康對照組,其中男性37例、女性23例,年齡31～75歲,平均(61.79±7.13)歲,3組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),所有研究對象均對研究知情同意,且獲得倫理委員會審批。

1.2方法病原菌檢測:取糖尿病足感染患者創(chuàng)面分泌物樣本,標本采集前先用無菌生理鹽水清創(chuàng),沖去污染物和壞死物,用鑷子輕刮創(chuàng)面底部與正常組織相鄰接處的炎癥組織,令少許炎癥組織浮起,再用鹽水濕潤的無菌棉拭子采集樣本,獲得標本后立即送往實驗室。在生物安全柜內(nèi)將采樣拭子接種于血平板和巧克力上,將血平板和巧克力放入溫度35℃、CO2濃度5%～10%的培養(yǎng)箱(BIOBASE-QP-50)中進行培養(yǎng),24h后使用法國生物梅里埃公司生產(chǎn)的VITEK2-compact全自動細菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)儀對目標菌進行細菌的鑒定和藥敏的報告。

糖尿病足感染W(wǎng)agner分級標準[7]:輕度感染,0～1級,潰瘍面與紅腫直徑<2cm;中度感染,2～3級,潰瘍面直徑≥2cm,潰瘍向深層組織蔓延;重度感染,4～5級,存在中毒情況。

收集所有患者入院當天空腹肘靜脈血3～5mL,3500r/min離心10min后保存上層血清待測。使用貝克曼AU680全自動生化分析儀,免疫比濁法檢測血清CRP水平;使用邁瑞CL-2000i全自動化學發(fā)光分析儀,化學發(fā)光法檢測血清PCT水平;將血清外送第三方檢測機構(gòu)進行TNF-α的檢測。

2 結(jié)果

2.166例糖尿病足感染患者病原菌分布情況66例糖尿病足感染患者中,共分離出72株病原菌,其中革蘭陰性桿菌占比最高,為54.2%,革蘭陽性球菌與真菌分別占比41.7%、4.1%,見表1。

表1 66例糖尿病足感染患者病原菌分布情況n(%)

2.2不同組別患者血清CRP、TNF-α、PCT水平比較感染組血清CRP、TNF-α、PCT水平均較未感染組、健康對照組高,未感染組血清CRP、TNF-α、PCT水平較健康對照組高(P<0.05),見表2。

表2 不同組患者血清CRP、TNF-α、PCT水平比較結(jié)果

2.3不同程度糖尿病足感染患者血清CRP、TNF-α、PCT水平比較重度感染組血清CRP、TNF-α、PCT水平顯著高于中度與輕度組(P<0.05),見表3。

表3 不同程度糖尿病足感染患者血清CRP、TNF-α、PCT水平比較

2.4糖尿病足感染、糖尿病足感染程度與血清CRP、TNF-α、PCT水平的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,糖尿病足感染、糖尿病足感染程度均與血清CRP、TNF-α、PCT水平呈正相關(guān)(P<0.05),見表4,圖1-2。

圖1 糖尿病足感染與血清CRP、TNF-α、PCT水平的相關(guān)性散點圖

圖2 糖尿病足感染程度與血清CRP、TNF-α、PCT水平的相關(guān)性散點圖

表4 糖尿病足感染、糖尿病足感染程度與血清CRP、TNF-α、PCT水平的相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

糖尿病足屬于足部神經(jīng)病變而引起的下肢功能損傷狀態(tài),患者大血管及微血管出現(xiàn)異常,導致動脈功能損傷,從而出現(xiàn)微循環(huán)障礙與潰瘍[8]。糖尿病足感染后病情迅速惡化,若不及時進行干預,將導致下肢截肢及殘疾[9]。對糖尿病足感染病原菌分布情況進行分析,是臨床及時選取有效抗生素治療的關(guān)鍵,能有效控制糖尿病足潰瘍感染進程[10]。另外,糖尿病足感染的發(fā)生與多種因素相關(guān),故對與病情相關(guān)指標進行測定有利于對患者病情進行有效把握,為臨床制定有效的治療方案提供參考[11]。

本研究結(jié)果顯示,66例糖尿病足感染患者病原菌分布中多見革蘭陰性桿菌,其次為革蘭陽性球菌及真菌,革蘭陽性菌中以金黃色葡萄球菌為主,革蘭陰性桿菌中以肺炎克雷伯菌肺炎亞種為主,真菌以白色念珠菌為主,與以往研究大致相似[12],同時感染患者以病原菌混合感染較多,這在重度感染患者中更為常見,究其原因在于糖尿病足患者足部感染后,血糖明顯上升,潰瘍位置給細胞生長提供了有利環(huán)境,且患者血糖的增長導致免疫細胞水平降低,患者更容易受到各類細菌的侵襲,導致混合感染。感染組血清CRP、TNF-α、PCT水平較未感染及健康對照組高,重度感染組患者血清CRP、TNF-α、PCT水平較中度及輕度感染組高,進一步采取相關(guān)性分析,結(jié)果顯示血清CRP、TNF-α、PCT水平與糖尿病足感染及患者感染程度呈正相關(guān)性,這可能是因為CRP是急性時相反應蛋白之一,對于評估感染性疾病具有一定的價值[13],當感染性疾病發(fā)作后,CRP表達量迅速上升,當病情得到控制后恢復正常。以往研究表明[14]健康人群的CRP水平多在10mg/L以下,與本研究中健康對照組水平相似。TNF-α是炎癥反應的重要調(diào)節(jié)介質(zhì),由單核巨噬細胞產(chǎn)生,具備抗腫瘤、參與炎性反應應答及調(diào)節(jié)免疫的作用,其通過腫瘤壞死因子受體超家族成員受體介導,促使多種細胞凋亡,故當TNF-α水平上升預示病情加重[15]。當糖尿病足感染時外周血單核細胞活性程度較高,導致促炎細胞因子大量生成,抗炎因子表達減少,活化的單核細胞分泌出大量的TNF-α。PCT在健康人群中含量極低或無法檢測出,但患者機體存在炎癥反應時PCT表達水平明顯增加,PCT以往多為細菌感染的標志性指標,其屬于一種糖蛋白,本身不存在生物活性,但糖尿病足患者感染后PCT表達量明顯上升,故能夠?qū)⑵渥鳛椴∏樵\斷及轉(zhuǎn)歸的重要依據(jù)[16]。

綜上所述,糖尿病足感染患者病原菌以革蘭陰性桿菌為主,革蘭陽性球菌次之,糖尿病足患者是否發(fā)生感染及感染程度與血清CRP、TNF-α、PCT指標均表現(xiàn)為顯著正相關(guān),將其應用在糖尿病足患者早期評估中,能夠為患者預后良好提供一定基礎。但本研究還存在缺陷,例如樣本的數(shù)量較小,且未對不同感染程度的患者再進行級別的細分,在今后研究中將會針對性改進。