益氣養(yǎng)陰活血利水方治療充血性心力衰竭的臨床研究

祁?lèi)?ài)風(fēng),邢峰麗

(石家莊市中醫(yī)院,河北 石家莊 050051)

充血性心力衰竭(CHF)是一種全球心血管病領(lǐng)域的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題,該臨床癥候群是由各種心血管疾病逐漸發(fā)展的終末階段,其發(fā)病率及伴隨而來(lái)的致殘率、致死率均較高。有研究報(bào)道,有癥狀的CHF患者預(yù)后多不良,5年存活率與惡性腫瘤相仿[1]。西醫(yī)治療以綜合對(duì)癥治療為主,但由于CHF發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,療效仍不理想。中醫(yī)理論認(rèn)為CHF患者以本虛標(biāo)實(shí)為基本病機(jī),本虛以心氣虛、心陰虛為主,標(biāo)實(shí)則以痰濕、水飲、瘀血為主[2]。后者不但是CHF的病理產(chǎn)物,還是CHF的起始病因,二者互為因果,形成惡性循環(huán),不斷加速病程進(jìn)展。目前中醫(yī)藥治療CHF的研究較多,但各家治法不一。本研究觀察了益氣養(yǎng)陰活血利水法治療CHF的療效及對(duì)心功能、血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)等相關(guān)指標(biāo)的影響,以探討該治法的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷符合《心臟病學(xué)臨床指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②有基礎(chǔ)心臟病史,有或無(wú)呼吸困難、乏力、水腫等表現(xiàn),心臟超聲提示左心室增大,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤50%,腦鈉肽(BNP)/氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平升高。③中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]中心力衰竭的辨證標(biāo)準(zhǔn)辨為氣陰兩虛證,主癥為心悸,氣短,神疲乏力,自汗或盜汗,動(dòng)則汗出;次癥:頭暈,口干,心煩,面頰暗紅,舌紅,少苔,脈細(xì)數(shù)。④紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)(NYHA)Ⅱ～Ⅲ級(jí)。⑤年齡42～79歲。⑥病程1～10年。⑦生命體征平穩(wěn)、病情相對(duì)穩(wěn)定。⑧患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①近期接受改善心功能藥物治療而影響本試驗(yàn)研究結(jié)果者;②先天性心臟病者;③對(duì)本研究用藥存在嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)者;④合并心源性休克、嚴(yán)重竇性心律失常、梗阻性心肌病、未控制的高血壓、急慢性感染性疾病等可能加重病情或增加死亡率因素者;⑤妊娠及哺乳期婦女;⑥因急性心肌梗死所致的急性左心功能衰竭者;⑦精神疾病者。

1.3一般資料 選擇2021年7月—2022年6月在石家莊市中醫(yī)院治療的100例CHF患者,按隨機(jī)平行法將患者分為2組:觀察組50例,其中男30例,女20例;年齡42～78(58.3±2.2)歲;病程1～9(3.23±1.02)年;NYHA分級(jí):Ⅱ級(jí)33例,Ⅲ級(jí)17例。對(duì)照組50例,其中男28例,女22例;年齡44～79(59.2±2.0)歲;病程2～10(3.39±1.15)年;NYHA分級(jí):Ⅱ級(jí)31例,Ⅲ級(jí)19例。2組基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究符合《赫爾辛基宣言》及相關(guān)倫理要求。

1.4治療方法

1.4.1對(duì)照組 予以常規(guī)西醫(yī)治療,給藥方案如下:①馬來(lái)酸依那普利片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32026567,規(guī)格:10 mg/片)口服,20 mg/次,2次/d;②琥珀酸美托洛爾片[阿斯利康藥業(yè)(中國(guó))有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391,規(guī)格:25mg/片]口服,起始劑量6.25mg/次,2次/d,根據(jù)患者臨床情況及可耐受情況,于用藥2～4周,增加藥物劑量6.2～12.5 mg,2次/d,最大劑量可增加至50～100 mg,2次/d;③氫氯噻嗪片(常州制藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32021683,規(guī)格:25 mg/片)口服,25 mg/次,1次/d;④地高辛片(上海上藥信誼藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020678,規(guī)格:0.25 mg/片)口服,0.125～0.25 mg/次,1次/d。14 d為1個(gè)療程,連續(xù)用藥3個(gè)療程。

1.4.2觀察組 在對(duì)照組給藥方案基礎(chǔ)上加用自擬益氣養(yǎng)陰活血利水湯治療,組方:太子參12 g、麥冬12 g、五味子12 g、葶藶子12 g、丹參12 g、當(dāng)歸12 g、川芎12 g、白茅根12 g、冬瓜皮15 g、澤瀉10 g。上述諸藥加水浸泡30 min,瀝干后加清水500 mL,武火煮沸,文火煎至200 mL,1劑/d,分別于早晚餐后1 h溫服。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1臨床療效 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]、《實(shí)用心臟病學(xué)》[5]評(píng)定臨床療效。顯效:癥狀基本消失,NYHA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí),中醫(yī)證候積分減少>70%;有效:癥狀有所好轉(zhuǎn),NYHA分級(jí)提高1級(jí),中醫(yī)證候積分減少30%～70%;無(wú)效:癥狀未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),甚至加重,甚至死亡,NYHA分級(jí)改善不足1級(jí),或惡化1級(jí)及以上,中醫(yī)證候積分減少<30%?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總患者例數(shù)×100%。

1.5.26 min步行試驗(yàn)距離(6MWT) 2組患者分別于治療前后在病區(qū)走廊平坦路面上獨(dú)立行走6 min,記錄其步行距離,測(cè)3次取平均值。

1.5.3血清BNP水平 分別于治療前后在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取2組患者外周靜脈血5 mL,常規(guī)分離血清,應(yīng)用美國(guó)雅培公司提供的AXSYM全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定血清BNP水平。

1.5.4心功能及血流動(dòng)力學(xué) 分別于治療前后采用飛利浦G4 xMATRiX iU22彩色多普勒超聲測(cè)定2組患者LVEF、舒張?jiān)缙诔溆俣?E)、舒張晚期充盈速度(A),計(jì)算左室舒張?jiān)?、晚期最大血流比?E/A)及心排血量(CO)。

1.5.5安全性 觀察2組治療后不良反應(yīng)及血尿常規(guī)、肝腎功能。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用例(%)表示,比較用2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較用t檢驗(yàn),組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組充血性心力衰竭患者治療3個(gè)療程后臨床治療效果比較 例(%)

2.22組心功能各指標(biāo)比較 2組治療后血清BNP水平均較治療前明顯降低(P均<0.05),6MWT、LVEF均較治療前明顯增高(P均<0.05),且與同期對(duì)照組比較觀察組各指標(biāo)改善更顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組充血性心力衰竭患者治療前后心功能各指標(biāo)比較

2.32組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 2組治療后A均較治療前明顯降低(P均<0.05),E、E/A、CO均較治療前明顯增高(P均<0.05),且與同期對(duì)照組比較觀察組各指標(biāo)改善更顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組充血性心力衰竭患者治療前后各血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.42組治療安全性比較 2組治療后均未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng),且肝腎功能、血尿常規(guī)未發(fā)現(xiàn)異常改變。

3 討 論

CHF是各種心臟疾病發(fā)展至終末期出現(xiàn)的一種心臟功能不全綜合征,常會(huì)伴有病理性左心室肥厚、心功能下降,并可引起心臟排血功能障礙。心排血量降低是CHF最顯著的血流動(dòng)力學(xué)改變,分析可能是由于血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重會(huì)損傷心臟泵血功能,影響心肌舒縮功能,不利于心室泵血,使心室充盈功能降低,引起心排血量降低[6-7]。心排血量低下往往不能滿足身體組織的基本代謝及其他器官、組織的血液灌注,引起肺循環(huán)、體循環(huán)淤血,從而出現(xiàn)呼吸困難、咳痰、水腫、乏力等癥狀和體征,且會(huì)增加患者病死率[8]。目前臨床治療CHF多以積極治療原發(fā)病和對(duì)癥治療為主,以達(dá)到控制病情、緩解癥狀的目的,但仍有部分患者難以獲得理想的干預(yù)效果,且未能有效改善血流動(dòng)力學(xué)異常,使得患者病死率、再入院率居高不下。

根據(jù)CHF表現(xiàn)特征,將其歸屬于中醫(yī)“心悸”“喘證”“痰飲”等病范疇。因老年人臟腑日衰,正氣虛損,心氣漸漸不足,加之受風(fēng)寒濕熱等外因、七情內(nèi)傷等因素影響,使患者心氣、心陰不足,心氣虧乏,則血行無(wú)力,血流不暢可致瘀,且心氣虧虛日久則會(huì)累及心陰,心之氣陰不足則造成運(yùn)化、氣化無(wú)力,水濕、瘀血隨之停聚,若水飲泛濫,溢于肌膚致使周身水腫,加之血脈瘀滯不暢,瘀阻于脈中,又會(huì)加重水腫,使瘀血內(nèi)生,從而形成瘀血、痰飲相互膠著的病理狀態(tài),此外,瘀血、痰飲又可作為新的致病因素,形成新的病癥[9-10]。由此可見(jiàn),CHF呈本虛標(biāo)實(shí)證候,以心氣、陰虛為本,痰濕、水飲、瘀血為標(biāo)實(shí),故在治療上應(yīng)從虛實(shí)二者出發(fā),標(biāo)本兼顧為準(zhǔn)則,以益氣養(yǎng)陰、活血利水為基本治療原則[11]。本研究采用自擬益氣養(yǎng)陰活血利水湯治療,該組方中的太子參為補(bǔ)氣之藥,還可清補(bǔ)氣陰,養(yǎng)陰生津,補(bǔ)中益清;麥冬、五味子能入心經(jīng),滋養(yǎng)心陰,調(diào)補(bǔ)心之氣血;葶藶子、澤瀉、冬瓜皮利水滲濕、下氣行水消腫;丹參、當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血,活血調(diào)經(jīng),祛瘀止痛;川芎活血化瘀,行氣通絡(luò);白茅根補(bǔ)中益氣,除瘀血,還可下五淋,清熱利尿。全方配伍能益氣養(yǎng)陰,還可調(diào)和氣血,且能使水濕得利,瘀散腫消,諸癥得消?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí),太子參中的有效成分可抑制心肌細(xì)胞纖維化,改善心功能,還可通過(guò)抑制一氧化氮合酶表達(dá),減輕細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng),增強(qiáng)心肌抗氧化能力,逆轉(zhuǎn)缺血性心臟病所引起的心肌損傷[12]。麥冬、五味子有抗氧化作用,可清除氧自由基,抑制過(guò)氧化脂質(zhì)形成[13-14]。葶藶子、澤瀉等利水滲濕之藥可增強(qiáng)心肌收縮力,減慢心率,對(duì)心肌缺血和心臟缺血再灌注損傷有保護(hù)作用,還具有利尿、調(diào)節(jié)免疫等作用[15-16]。丹參、川芎活血化瘀之藥可擴(kuò)張冠脈,增加冠狀動(dòng)脈血流量,改善心肌缺血缺氧狀態(tài),還可增強(qiáng)心肌細(xì)胞耐缺血缺氧能力,促進(jìn)心肌損傷修復(fù);并可改善血流動(dòng)力學(xué),減輕心肌肥厚,抑制心肌纖維化,發(fā)揮強(qiáng)心作用;且可抑制血小板聚集,具有抗血栓形成的作用;同時(shí)還可降低外周和肺循環(huán)阻力,降低心臟前后負(fù)荷,增強(qiáng)心臟舒縮功能[17-18]。當(dāng)歸中的有效成分可增強(qiáng)冠狀動(dòng)脈、腎動(dòng)脈供血,增加心排血量、每搏量,增強(qiáng)心肌收縮力[19]。

6MWT是一種用于評(píng)定CHF患者運(yùn)動(dòng)耐力的檢測(cè)方法,也是評(píng)估心功能常用無(wú)創(chuàng)檢查方法之一,并可根據(jù)行走距離判定心力衰竭程度。BNP是一種生物活性天然激素,當(dāng)存在心功能不全或心力衰竭時(shí),心肌細(xì)胞分泌的BNP釋放入血,其增高程度與心力衰竭嚴(yán)重程度呈正相關(guān),可作為心力衰竭診斷、療效評(píng)估和預(yù)后評(píng)估的重要生物標(biāo)志物。LVEF是判斷心力衰竭類(lèi)型的重要指征之一,從容積的角度反映心室的射血功能。血流動(dòng)力學(xué)改變是發(fā)生CHF的本質(zhì),監(jiān)測(cè)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)CHF優(yōu)化治療和預(yù)后有指導(dǎo)意義,E速率減低、E/A降低、CO減少,A速率增高,提示心臟功能減退。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組總有效率、6MWT、LVEF、E、E/A、CO高于對(duì)照組,血清BNP及A低于對(duì)照組。結(jié)果提示,在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣養(yǎng)陰活血利水方治療CHF可取得滿意治療效果,有助于改善患者心功能及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù),提高患者運(yùn)動(dòng)耐力,且治療安全性較高。然而由于本研究研究時(shí)間尚短,未對(duì)患者長(zhǎng)期隨訪,且所選病例未選取心功能Ⅳ級(jí)患者,因此在今后臨床研究中需進(jìn)一步深入研究。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。