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    父方高齡因素對妊娠不良結(jié)局的影響

    2023-12-21 09:36:42夏珣唐華貴林上福夏薇于曄劉倩
    中國臨床解剖學(xué)雜志 2023年6期
    關(guān)鍵詞:胎膜子癇高齡

    夏珣,唐華貴,林上福,夏薇,于曄,劉倩

    深圳市南山區(qū)婦幼保健院,深圳 510000

    由于育齡人群受教育時間延長、工作壓力增加、生育觀改變等,女性和男性推遲生育的趨勢愈顯。分娩年齡35 歲以上(含)的女性為高齡產(chǎn)婦,孕產(chǎn)婦高齡與流產(chǎn)率、產(chǎn)科并發(fā)癥和圍產(chǎn)期死亡率的增加有關(guān)。一些研究表明,父方高齡對精子質(zhì)量、流產(chǎn)率、胎兒結(jié)構(gòu)異常、嬰兒出生體重和童年~成人疾病有影響[1~5];然而,也有研究指出,父方高齡與不良出生結(jié)局、胎兒非整倍體異常無顯著關(guān)聯(lián)[6~10]。本研究通過分析較大樣本數(shù)據(jù),評估獨立的父方高齡因素對圍產(chǎn)期風(fēng)險的影響。

    1 材料與方法

    1.1 臨床資料

    選取2011 年1 月至2020 年12 月于深圳市南山區(qū)分娩且父方年齡有記錄的產(chǎn)婦185104 例進行回顧性隊列研究,分析量化父方高齡因素對妊娠不良結(jié)局的影響。本研究所有信息來源于深圳市婦幼健康信息管理系統(tǒng),并已獲得南山區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。所使用數(shù)據(jù)由產(chǎn)檢、助產(chǎn)及隨訪的醫(yī)務(wù)人員收集、錄入,并經(jīng)過市、區(qū)級婦幼機構(gòu)的審核和質(zhì)控。以父方年齡為暴露因素,對父方年齡進行連續(xù)和明確的分類,父方年齡分為3 組(<40 歲,40~49 歲,≥50歲)。妊娠不良結(jié)局包括以下9 組:子癇前期、子癇、妊娠糖尿病、胎盤早剝、產(chǎn)后出血≥500 mL、早產(chǎn)、胎膜早破、死胎、胎兒結(jié)構(gòu)畸形。

    本研究中妊娠不良結(jié)局的納入標(biāo)準(zhǔn):①子癇前期:診斷為妊娠期高血壓、妊娠合并高血壓、子癇前期的孕產(chǎn)婦;②子癇:在子癇前期的基礎(chǔ)上發(fā)生不明原因的抽搐;③妊娠期糖尿?。喝焉锲诎l(fā)生或確診的糖尿??;④胎兒結(jié)構(gòu)畸形:包括腦脊膜膨出、無腦兒、脊柱裂、先天性心臟病、先天性膈疝、臍膨出、腹裂、肢體缺損、唇腭裂、尿道下裂等;⑤胎盤早剝:妊娠20 周后或分娩期,正常位置的胎盤在胎兒娩出前部分或全部從子宮壁剝離;⑥產(chǎn)后出血≥500 mL:胎兒娩出后24 h 內(nèi)出血量超過500 mL 者;⑦胎膜早破:臨產(chǎn)前胎膜自然破裂;⑧死胎:妊娠20 周以后胎兒在子宮內(nèi)死亡;⑨早產(chǎn)組:妊娠<37 周活產(chǎn)。均由末次月經(jīng)及早孕超聲核實孕周。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①有家族遺傳病史;②父方和母方基本信息錄入不全者。

    1.2 統(tǒng)計方法

    通過R(V4.1.2)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,采用logistic regression analysis 和generalized linear model 方法量化父方年齡對妊娠不良結(jié)局變量的影響。通過孕婦年齡、種族、受教育程度計算校驗后的OR 值和95%可信區(qū)間評價父方高齡因素對于不同不良結(jié)局的影響。

    2 結(jié)果

    2.1 父母的基本情況

    父方年齡15~85 歲,中位數(shù)為31 歲(四分位差,27~34 歲)。孕婦年齡14~51 歲,中位數(shù)為29 歲(四分位差,26~32 歲)。隨著父方年齡的增加,母方年齡也相應(yīng)增加,但不是呈線性增加。父方年齡<40 歲,母方年齡多為20~34 歲(占91.26%);父方年齡為40~49歲,母方多為>35 歲(占56.48%);父方年齡≥50 歲,母方年齡為20~34 歲者占58.80%,母方年齡為≥35 歲者占40.98%。父方年齡≥50 歲者,孕婦受教育程度低于大學(xué)或大專的占比更高。父方年齡越大,母方非漢族比例越高。父方年齡≥40 歲者,父方抽煙、喝酒的比例更高。見表1。

    2.2 未經(jīng)校正的分析

    在未經(jīng)校正的分析中,父方高齡組(40~49 歲組和≥50 歲組)妊娠并發(fā)癥風(fēng)險較高,父方年齡<40 歲組妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率較低。父方年齡≥50 歲組子癇前期發(fā)病率最低,子癇發(fā)病率最高,該組子癇前期和子癇的病例數(shù)少于其他父方年齡組,如表2 所示。

    表2 按父方年齡分組妊娠合并癥發(fā)生率%(n)Tab.2 Incidence of pregnancy complications grouped by paternal age groups % (n)

    2.3 校正后分析

    調(diào)整母方的年齡、民族、受教育程度因素,使用logistic regression analysis 和generalized linear model 分析父方高齡與妊娠不良結(jié)局的關(guān)系,父方年齡的增長與妊娠期高血壓疾病、子癇、早產(chǎn)、結(jié)構(gòu)畸形、妊娠期糖尿病、產(chǎn)后出血、胎盤早剝、胎膜早破、死胎的發(fā)病率顯著增加沒有關(guān)系。提示父方年齡對不良妊娠結(jié)局無獨立影響,觀察到的父方年齡的影響主要歸因于母方年齡。在順產(chǎn)或非順產(chǎn)的妊娠結(jié)局中也有類似發(fā)現(xiàn)。優(yōu)化后的分析從分析模型中去除母方年齡,只錄入不同的父方年齡,上述分析中沒有顯著改變OR值,見表3。

    表3 父方高齡對順產(chǎn)或者非順產(chǎn)妊娠不良結(jié)局風(fēng)險影響Tab.3 Influence of paternal advanced age on risk of adverse outcomes of vaginal or non-vaginal pregnancy

    3 討論

    隨著夫妻延遲生育,高齡對于生育的影響越來越重要。高齡產(chǎn)婦的定義很清楚地明確了風(fēng)險和影響,然而,父方高齡尚沒有一個能被廣泛接受的定義,父方高齡的妊娠結(jié)果也沒有得到很好的解釋。隨著父方年齡的增加,夫妻雙方也更傾向于接受剖宮產(chǎn)方式,而剖宮產(chǎn)也存在其風(fēng)險。本研究結(jié)果提示,父方高齡不會增加妊娠期不良結(jié)局的風(fēng)險;對母方年齡和其他混雜的危險因素進行調(diào)整后,子癇前期、子癇、妊娠糖尿病、胎盤早剝、產(chǎn)后出血(≥500 mL)、早產(chǎn)、胎膜早破、死胎、結(jié)構(gòu)畸形的風(fēng)險沒有隨著父方年齡的增長而顯著增加。

    2014 年Stern 等人[11]的一項280804 例分娩研究中,母方≤40 歲,評估父方年齡和早產(chǎn)、低出生體重、小于胎齡兒的關(guān)聯(lián),發(fā)現(xiàn)父方年齡較大與上述風(fēng)險的增加無明顯關(guān)系。本研究與之一致。

    一項樣本量超過500 萬人的回顧性隊列研究指出,父方年齡越大,出生缺陷的風(fēng)險越高[12]。但該項研究數(shù)據(jù)表明,出生缺陷風(fēng)險的增加表現(xiàn)為發(fā)病率增加0.4%,因此,該結(jié)果可能并不具備實際臨床意義。本研究中,隨著父方年齡的增長,雖然胎兒結(jié)構(gòu)畸形的發(fā)生率有輕微增加,但無統(tǒng)計學(xué)意義。胎兒結(jié)構(gòu)畸形的OR 值未增加,根據(jù)母方年齡校正后的OR 值無明顯改變,不具有統(tǒng)計學(xué)意義。這兩項研究有樣本量的差異,但具有類似的結(jié)果。

    本研究有一定的局限性。回顧性使用信息系統(tǒng)中記載的出生數(shù)據(jù),變量錄入的準(zhǔn)確性可能會影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。從2011 年到2020 年,深圳市南山區(qū)信息系統(tǒng)中有父方年齡記錄,而2011 年前信息系統(tǒng)中沒有父方年齡的記錄,因此限制了可分析的數(shù)據(jù)量。另外,無法評估長期結(jié)果,本研究是基于出生時錄入的數(shù)據(jù),不足以評估出生后的兒童或成人疾病。此項研究僅限于深圳市南山區(qū),可能無法代表所有孕婦。盡管本研究樣本量超過18 萬,但是小幅度的風(fēng)險增加或減少可能無法檢測到其統(tǒng)計學(xué)意義。

    總之,本研究發(fā)現(xiàn)父方高齡與妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險增加不顯著相關(guān);在調(diào)整母方年齡和其他危險因素的影響后,觀察到父方高齡情況下妊娠不良結(jié)局頻率的增加不顯著,表明母方年齡可能是夫婦推遲生育、產(chǎn)生妊娠不良后果的主要因素。此結(jié)果可能有益于臨床咨詢,尤其是與父母年齡相關(guān)的妊娠風(fēng)險咨詢。

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