扶正化瘀片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝肝硬化的效果觀察

吳萌萌

安陽市第五人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科 (河南 安陽 45000)

慢性乙型肝炎是臨床上十分常見的一種傳染病，指的是身體攜帶乙肝病毒體的表面抗原持續(xù)半年以上，而且出現(xiàn)了反復(fù)的肝臟功能不正常，以致于患者肝區(qū)疼痛、腹部不適、身心疲乏、食欲減退。日常生活中，本病可通過血液、母嬰、性接觸等多種途徑廣泛傳播，病理機(jī)制十分復(fù)雜，除了不可控因素(遺傳)之外，長期酗酒、攝入大量高脂飲食、濫用肝毒性藥物等因素也會在一定程度升高本病發(fā)生風(fēng)險。肝硬化是乙型肝炎不斷發(fā)展的結(jié)果，指的是肝細(xì)胞壞死情況下，肝纖維組織異常增生，并產(chǎn)生假小葉，形成纖維隔，再生結(jié)節(jié)，導(dǎo)致肝臟血供、解剖結(jié)構(gòu)被破壞所致。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，慢性乙型肝炎與肝硬化密切相關(guān)，是導(dǎo)致肝硬化的主要原因之一。慢性乙型肝炎肝硬化發(fā)病后，如果不及時治療干預(yù)，持續(xù)發(fā)展將導(dǎo)致肝衰竭和門脈高壓，給患者造成嚴(yán)重的危害，嚴(yán)重者可危及生命[1]。現(xiàn)階段臨床針對慢性乙肝肝硬化主要采用恩替卡韋、替諾福韋等藥物進(jìn)行抗病毒治療，及護(hù)肝治療和抗肝硬化治療，但長期單一用藥抗病毒治療效果有限且副作用較多，臨床療效有待進(jìn)一步提升[2]。為進(jìn)一步尋找針對慢性乙肝肝硬化的有效治療方案，此次研究共納入80例患者，圍繞扶正化瘀片聯(lián)合恩替卡韋治療效果進(jìn)行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料于2021年3月至2022年1月安陽市第五人民醫(yī)院接收慢性乙肝肝硬化患者80例，按隨機(jī)數(shù)表法分組，為對照組、觀察組各40例。其中對照組：男/女的例數(shù)為17/23，年齡32～68歲，均值(51.53±15.47)歲，病程2～7年，均值(4.54±2.46)年。觀察組：男/女的例數(shù)為15/25，年齡35～66歲，均值(50.56±15.44)歲，病程2～8年，均值(5.06±2.94)年。組間上述對比(P>0.05)。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《慢性肝炎的中西醫(yī)診斷與治療》[3]，結(jié)合電子計算機(jī)斷層掃描、超聲檢查確診；首診、初治；乙肝病毒脫氧核糖核酸(HΒV-DNA)呈陽性；18周歲以上成人且地區(qū)、性別、民族不限；均知情同意本研究；精神狀態(tài)良好，認(rèn)知清晰，能夠良好配合治療；近6個月未接受過抗病毒治療；無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝內(nèi)占位性病變；伴有甲型、丁型或丙型等其他類型肝?。幻庖咝曰蛩幬镄愿尾?；酗酒；神經(jīng)、血管、血液或造血系統(tǒng)疾??；消化系統(tǒng)疾??；心肺功能嚴(yán)重障礙；惡性腫瘤；自身免疫缺陷；精神病或心理疾?。恢橇埣?、聾啞或視聽缺陷而無法正常配合治療者；處于懷孕妊娠階段或哺乳階段；中途擅自更改用藥方案或因故退出。

1.3 方法對照組40例患者口服恩替卡韋(廠家：江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批號：H20100019，規(guī)格：0.5mg/片)，每次口服0.5mg，1日1次。6個月后觀察效果。觀察組40例患者口服恩替卡韋同時加用扶正化瘀片(廠家：江蘇正大晴天藥業(yè)股份有限公司，批號：H20100018，規(guī)格：0.4g/片)，每次口服4片，1日3次。6個月后觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo)(1)臨床治療效率。食欲減退、疲倦乏力、肝區(qū)不適等主要癥狀全部消退，HΒV-DNA為陰性；肝功能恢復(fù)正常，四項肝纖維化指標(biāo)中至少有2項指標(biāo)水平表達(dá)下調(diào)超過50%，為顯效；主要癥狀基本緩解、減輕，HΒV-DNA結(jié)果呈陰性，肝功能趨于正常，四項肝纖維化指標(biāo)中至少有2項指標(biāo)水平表達(dá)下調(diào)20%-49%，為好轉(zhuǎn)；主要癥狀、HΒV-DNA、肝功能與肝纖維無任何改變或繼續(xù)惡化，為無效。顯效的人數(shù)+好轉(zhuǎn)的人數(shù)之和，除以組內(nèi)總?cè)藬?shù)，即為總有效率。(2)肝功能與肝纖維化。治療前、治療后6個月常規(guī)靜脈穿刺，抽取患者空腹8h狀態(tài)下的肘部正中靜脈血5mL為化驗樣本，以每分鐘3000r轉(zhuǎn)速離心10min，半徑10cm，留取血清，應(yīng)用貝登醫(yī)療提供的全自動生化儀(型號MindrayΒS-280，粵械注準(zhǔn)20172220118)測定肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)與腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)；并運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測定四項肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸酶(HA)、II型前膠原(PCII)、層粘連蛋白(LN)、IV型膠原(IV-C)。(3)不良反應(yīng)。觀察患者用藥治療過程中有無皮疹瘙癢、頭暈頭痛、消化不良、惡心嘔吐等等副作用。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件。患者肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)情況(±s)采取t檢驗；抗病毒效率、不良反應(yīng)率(%)以χ2檢驗；P<0.05為差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床治療效率比較觀察組患者臨床治療效率高達(dá)95.00%，比對照組臨床治療效率77.50%高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組抗病毒效率比較[n(%)]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)水平比較治療前，兩組對比(P>0.05)；治療后，研究組肝功能指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肝功能比較

2.3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較治療前，兩組對比(P>0.05)；治療后，觀察組肝纖維化指標(biāo)水平均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肝纖維化比較[μg/mL]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較觀察組患者用藥治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)比對照組更少(P<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較(n%)

3 討 論

慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為慢性乙型肝炎患者持續(xù)存在炎癥壞死或病情反復(fù)出現(xiàn)，是進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌的重要因素。據(jù)統(tǒng)計，慢性乙型肝炎者如果不及時治療，肝硬化的年發(fā)生率約為2%～10%，其中，年齡較大、男性、吸煙、飲酒、乙肝DNA復(fù)制水平較高等為乙肝肝硬化的危險因素。在我國肝硬化主要是慢性乙肝所引起，由于肝細(xì)胞感染了乙肝病毒，導(dǎo)致肝細(xì)胞被大量的破壞，久而久之，肝臟結(jié)締組織受累并持續(xù)彌漫性增生，從而導(dǎo)致肝臟纖維化，以及肝硬化的形成[4]。該疾病治愈難度較大，發(fā)病后需盡快針對性治療，以減緩疾病發(fā)展，防止病情惡化、加重。

慢性乙肝肝硬化根據(jù)疾病的進(jìn)展程度不同，有代償期(臨床體征或癥狀無特異性且肝功能檢查結(jié)果一切正常，但肝臟已出現(xiàn)病理變化)、失代償期(肝功能已無法滿足機(jī)體生理及正常代謝需要)之分。對于代償期肝硬化，如果能及時地給予針對性干預(yù)，早期肝硬化可以得到很好的控制，并且一部分患者可以有效地逆轉(zhuǎn)肝硬化。但是如果肝硬化已經(jīng)進(jìn)展到失代償期，出現(xiàn)肝性腦病、肝腎綜合征、腹膜炎、電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重的并發(fā)癥時，往往治療困難比較大，甚至一部分病例不能有效地控制病情，最后導(dǎo)致臨床死亡。近兩年來，社會發(fā)展進(jìn)程加快，人們生活水平日益提升的同時工作、學(xué)習(xí)壓力也在不斷增加，因暴飲暴食、作息不規(guī)律等所致的慢性乙肝肝硬化患者逐年攀升，給社會、給家庭帶來了巨大負(fù)擔(dān)。故而探索一種可靠、高效、安全的治療方案，以促使患者獲益最大化，使其早日轉(zhuǎn)歸，具有重要現(xiàn)實意義。藥物依然是現(xiàn)代臨床治療慢性乙肝肝硬化的主要手段，但本病存在十分復(fù)雜的病理機(jī)制，單一用藥難以增加長遠(yuǎn)獲益。隨著祖國醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的深入，中西醫(yī)結(jié)合療法對于慢性乙肝肝硬化的影響逐漸受到高度關(guān)注[5-6]。該次共納入80例慢性乙肝肝硬化患者實施扶正化瘀片聯(lián)合恩替卡韋治療，最終結(jié)果顯示，觀察組治療有效率95.00%高于對照組77.50%，治療后，觀察組肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)均較對照組更低(P<0.05)，與李紅艷等[7]學(xué)者研究結(jié)果相一致，證實扶正化瘀片聯(lián)合恩替卡韋針對乙肝肝硬化患者具有良好的治療效果，能夠有效改善肝功能和肝纖維化。分析可知，慢性乙肝肝硬化在中醫(yī)學(xué)中被歸為“癥積”、“鼓脹” 范疇，認(rèn)為是由于肝、脾、腎三臟受病而導(dǎo)致氣滯、血瘀、水蓄，應(yīng)采用健脾化濕、調(diào)肝理脾、滋養(yǎng)肝腎等法治療[8]。扶正化瘀片是由多種不同的中藥材提煉而成的中成藥，其中丹參、桃仁能夠活血化瘀，理氣安神，針對血液循環(huán)具有良好的改善作用。松花粉內(nèi)含有大量的維生素E，還有元素硒，對人體來講具有很好的健脾疏肝、增強(qiáng)體質(zhì)的作用。絞股藍(lán)有清熱、補(bǔ)虛、解毒的功用；五味子寧心安神、補(bǔ)腎益氣、斂肺滋腎，可以保護(hù)肝臟，調(diào)節(jié)免疫力，改善心肌細(xì)胞能量代謝，具有抗氧化、抗?jié)?、抗腫瘤之功效；發(fā)酵蟲草菌粉的功效主要是能夠補(bǔ)肺腎、益精氣，對于一些肺腎氣虛類疾病以及精氣不足類疾病都有較好的治療效果。扶正化瘀片經(jīng)過多種中藥成分結(jié)合，用于乙型肝炎肝硬化和肝纖維化有顯著療效，能夠有效提升治療有效率[9]。此次研究結(jié)果還顯示，觀察組患者用藥治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)比對照組少(P<0.05)，表明聯(lián)合用藥具有較高安全性，患者耐受。這可能是因為將中西醫(yī)治療藥物結(jié)合起來，相比單一西醫(yī)藥物治療用藥更為溫和，對病灶的不良刺激更少，藥物副作用也更少[10]。需提及的是，本研究樣本量少，觀察時間短，對于遠(yuǎn)期預(yù)后的影響缺少動態(tài)隨訪，未來臨床有必要選取更多樣本量進(jìn)行多中心隨機(jī)對照研究，為臨床科學(xué)提供支持。

綜上所述，扶正化瘀片聯(lián)合恩替卡韋用于慢性乙肝肝硬化患者治療，在提升臨床療效，改善肝功能，降低肝纖維指標(biāo)和藥物不良反應(yīng)等方面具有積極意義。