基于乳腺X線的可疑鈣化在乳腺癌分子分型診斷中的應(yīng)用價值分析＊

盧祖坤 曹雄鋒 劉慧慧

江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院影像科 (江蘇 鎮(zhèn)江 212001)

乳腺癌是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率在逐年上升[1]。即使進(jìn)行輔助化療，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的5年生存率仍不到30 %[2]。乳腺癌根據(jù)不同的組織病理學(xué)特征及臨床病理特征，可劃分為Luminal A型、Luminal Β型、HER-2過表達(dá)型以及三陰型4種類型[3]。目前，乳腺X線檢查是最常用的乳腺癌診斷手段[4]。此外，鈣化作為乳腺癌的一個重要標(biāo)志物，其在不同的分子分型中也具有不同的形態(tài)[5]?；诖?，本研究將分析可疑鈣化的乳腺X線影像特征，并探究其與乳腺癌分子分型之間的關(guān)系，以期為臨床乳腺癌患者的個體化治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月～2023年3月于本院就診并行手術(shù)病理證實的乳腺癌患者100例。乳腺X線檢查結(jié)果提示可疑鈣化的62例患者為觀察組，無可疑鈣化38例患者為對照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；均為女性；年齡在35～70歲；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他癌癥[7]；入院前接受過抗乳腺癌治療；伴有精神疾病者。本研究在倫理委員會批準(zhǔn)下進(jìn)行。

1.2 方法

1.2.1 乳腺鉬靶X線檢查 采用數(shù)字化乳腺X線機(jī)(生產(chǎn)廠家：西門子醫(yī)療系統(tǒng)有限公司，MAMMOMA Inspiration 型)，所有病人均接受兩側(cè)乳房軸向位，常規(guī)攝取頭尾位和內(nèi)外側(cè)斜位片，對可疑病灶或微小鈣化灶進(jìn)行局部加壓或放大攝影，在特殊情況下，還需要添加標(biāo)準(zhǔn)橫向位置以及其他一些特殊的體位。

1.2.2 免疫組化法 取手術(shù)切除的乳腺癌組織標(biāo)本，依次進(jìn)行固定、包埋、切片，用常規(guī)免疫組化SP法檢測雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)、人類表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor -2，HER-2)以及Ki-67的表達(dá)情況。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 乳腺X線 以美國放射學(xué)會的乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(第5版)為標(biāo)準(zhǔn)，由兩名資深影像科醫(yī)師對乳腺X線影像結(jié)果進(jìn)行評估，并對鈣化形態(tài)進(jìn)行詳細(xì)分類[8]。

1.3.2 乳腺癌分子分型 具體判定標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 乳腺癌分子分型的判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料、計數(shù)資料分別以±s和%表示，組間比較分別采用獨立樣本t檢驗和χ2檢驗。P<0.05，則差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較結(jié)果顯示，兩組年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；病理類型、腫瘤直徑差異比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組一般資料比較[n(%)]

2.2 兩組分子分型的比較結(jié)果顯示，兩組分子分型差異比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組分子分型的比較[n(%)]

2.3 乳腺X線表現(xiàn)與分子分型的關(guān)系結(jié)果顯示，不同的分子分型在單純鈣化中具有明顯差異(P<0.05)；在非單純鈣化中差異不顯著(P>0.05)，見表4。

表4 乳腺X線表現(xiàn)與分子分型的關(guān)系[n(%)]

2.4 不同鈣化形態(tài)與分子分型的關(guān)系結(jié)果顯示，鈣化形態(tài)與乳腺癌分子分型相關(guān)(P<0.05)。Luminal A型、Luminal Β型以及三陰型鈣化形態(tài)多呈細(xì)小多形性；HER-2過表達(dá)型鈣化形態(tài)多呈細(xì)小多形性、線樣或線樣分支狀，見表5。

表5 不同鈣化形態(tài)與分子分型的關(guān)系[n(%)]

3 討 論

隨著乳腺X線檢查在全球的廣泛普及，內(nèi)分泌治療和抗人表皮生長因子受體2治療等靶向治療的療效不斷提高[9]。鑒別微小鈣化在乳腺癌的早期診斷中十分重要。目前，乳腺X線仍是檢測微鈣化的“金標(biāo)準(zhǔn)”[10]。乳腺癌微鈣化通常與腫瘤組織的退行性壞死變化及較差的預(yù)后相關(guān)，且還會導(dǎo)致腫瘤組織的繼發(fā)性損傷并進(jìn)一步擾亂其代謝[11]。因此，進(jìn)一步探究乳腺癌鈣化的特點，可為臨床治療提供一定的指導(dǎo)。

本研究結(jié)果顯示，兩組年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；病理類型、腫瘤直徑以及分子分型差異比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。分析原因可能是：HER-2在約15～20%的乳腺癌患者中呈高表達(dá)，這與不良預(yù)后密切相關(guān)，提示我們可通過針對HER2的靶向治療來改善患者的預(yù)后。此外，HER-2陽性乳腺癌具有更強(qiáng)的侵襲性，其高表達(dá)時，患者會表現(xiàn)出更差的預(yù)后[12]。且HER-2在腫瘤中的表達(dá)與腫瘤的臨床分期、直徑以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均具有明顯的相關(guān)性[13]。Ki-67是一種可靠地反映細(xì)胞增殖活性的指標(biāo)[14]。且Ki-67表達(dá)量越多，腫瘤的惡性程度及浸潤轉(zhuǎn)移程度越高，癌細(xì)胞生長越快，患者預(yù)后越差[15]。而伴有鈣化征象的乳腺癌，其惡性程度和預(yù)后也呈現(xiàn)相同的趨勢。因此，可疑鈣化與分子分型具有相關(guān)性。

乳腺癌鈣化的形成可能是由于上皮細(xì)胞在向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過程中獲得了間充質(zhì)細(xì)胞形態(tài)和分子特點，且受到骨形態(tài)發(fā)生蛋白家族分子的誘導(dǎo)，從而表現(xiàn)出了骨樣的表型，并具備產(chǎn)生和分泌羥磷灰石組成乳腺鈣化的能力[16]。在本研究中，不同的分子分型在單純鈣化中具有明顯差異(P<0.05)；在非單純鈣化中差異不顯著(P>0.05)。且本研究結(jié)果還顯示鈣化形態(tài)與乳腺癌分子分型相關(guān)。Luminal A型、Luminal Β型以及三陰型鈣化形態(tài)多呈細(xì)小多形性；HER-2過表達(dá)型鈣化形態(tài)多呈細(xì)小多形性、線樣或線樣分支狀。與胡仰玲等人[17]的研究結(jié)果一致。Tot T等人[18]進(jìn)一步指出鈣化可能是第一個可檢測到的惡性腫瘤跡象，并可在乳腺X線篩查時，及早發(fā)現(xiàn)乳腺癌。對鈣化征象的詳細(xì)分析可以幫助臨床醫(yī)師區(qū)分良性病變和惡性病變，并提出適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，利于乳腺癌的臨床治療。

綜上所述，乳腺癌分子分型與可疑鈣化及鈣化形態(tài)均具有一定的相關(guān)性。其中Luminal Β型、HER-2過表達(dá)型的乳腺癌更容易表現(xiàn)出可疑鈣化?；谌橄賆線的可疑鈣化有利于乳腺癌分子分型的診斷，將二者相結(jié)合，可以更好地指導(dǎo)臨床個體化治療。