異丙托溴銨對慢阻肺患者血清免疫相關(guān)指標(biāo)水平及氣道重塑的影響

郭現(xiàn)玲 楊秀芝

開封市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 (河南 開封 475000)

慢阻肺是臨床上常見的肺部疾病[1]。其發(fā)病率隨年齡的增長、肺部疾病的增加而增加，是全球重要死亡原因之一[2]。目前，該疾病的治療主要以緩解咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶等方向[3]?？鼓憠A藥是慢阻肺常用藥物之一[4]。異丙托溴銨是該類型藥物主要用藥，其通過松弛支氣管平滑肌在患者支氣管痙攣、喘息等方面起到了重要的緩解作用[5]。本研究著重分析異丙托溴銨對慢阻肺患者血清免疫相關(guān)指標(biāo)水平及氣道重塑的影響，從而為該疾病患者的治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取我院2022年2月-2023年2月收治的慢阻肺急性加重期患者90例作為研究對象。以隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，觀察組、對照組各45例。觀察組：年齡：45-81歲，平均年齡(65.82±12.78)歲，男性25例，占比55.56%，女性20例，占比44.44%，病程：2-9年，平均病程(7.25±2.68)年。對照組：年齡：44-80歲，平均年齡(66.30±12.52)歲，男性24例，占比53.33%，女性21例，占比46.67%，病程：2-10年，平均病程(7.32±2.74)年。兩組一般資料差異不顯著，P>0.05，有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢阻肺急性加重相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腫瘤疾??；合并肝腎功能障礙；無法配合研究或交流障礙。

1.2 方法兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，給予患者必要的吸氧、化痰、平喘、抗感染。對照組：給予支氣管擴(kuò)張藥物多索茶堿治療，用量及干預(yù)方法：200 mg靜脈滴注，干預(yù)頻次：2次/d。

觀察組：對照組基礎(chǔ)上給予異丙托溴銨治療，用量及干預(yù)方法：

2.5 ml霧化吸入。干預(yù)頻次：3-4次/d。兩組均治療2周。治療過程中，患者應(yīng)避免強(qiáng)烈呼吸道刺激。

1.3 觀察指標(biāo)(1)免疫功能。收集外周血，采用流式細(xì)胞儀測定治療前后CD3+、CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+。(2)氣道重塑。治療前后均收集血液并提取血清備用。按照轉(zhuǎn)化生長因子-β(Transforming growth factor beta，TGF-β)試劑盒(購買公司：上海谷研)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (Matrix metalloproteinase-9，MMP-9)試劑盒(購買公司：武漢賽培)詳細(xì)方法進(jìn)行上述氣道重塑相關(guān)指標(biāo)水平。(3)呼吸狀況及6min步行試驗(yàn)(6min walking test，6MWT)。①呼吸困難指數(shù)(Modified Medical Research Council，mMRC)評分[7]：0-3分，評分越高，呼吸困難情況越重。②6MWT：分別于治療前后記錄患者6 min步行距離。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS.26.00分析數(shù)據(jù)，mMRC評分、6 M W T、免疫相關(guān)指標(biāo)及氣道重塑相關(guān)指標(biāo)等計(jì)量數(shù)據(jù)以(±s)描述，t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 mMRC評分、6MWT比較治療前兩組mMRC評分、6MWT比較差異不顯著(t=0.380，P=0.705、t=0.590，P=0.557)，治療后觀察組和對照組mMRC評分均降低(t=9.077，P=0.000)、(t=6.589，P=0.000)，6MWT增加(t=13.296，P=0.000)、(t=11.561，P=0.000)，且與對照組治療后相比，觀察組mMRC評分降低(t=2.444，P=0.017)，6MWT增加(t=2.832，P=0.006)。見表1。

表1 mMRC評分、6MWT比較

2.2 免疫功能治療前兩組免疫相關(guān)指標(biāo)比較差異不顯著(P>0.05)，治療后觀察組和對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著增加(t=9.745，P=0.000、t=4.129，P=0.000、t=7.134，P=0.000)、(t=5.534，P=0.000、t=3.495，P=0.001、t=4.506，P=0.000)，CD8+降低(t=10.304，P=0.000)、(t=6.368，P=0.000)，且觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組同時(shí)間點(diǎn)，CD8+低于對照組同時(shí)間點(diǎn)，差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 免疫功能

2.3 氣道重塑治療前兩組氣道重塑相關(guān)指標(biāo)TGF-β、MMP-9水平比較差異不顯著(P>0.05)，治療后觀察組和對照組TGF-β、MMP-9均降低，差異顯著(t=14.683，P=0.000、t=15.230，P=0.000)、(t=11.211，P=0.000、t=10.948，P=0.000)，且觀察組治療后的TGF-β、MMP-9水平低于對照組同時(shí)間點(diǎn)，差異顯著(P<0.05)。見表3。

表3 TGF-β、MMP-9水平

3 討 論

慢阻肺與支氣管平滑肌張力增加、粘液堵塞相關(guān)[8]。異丙托溴銨是該疾病的常用藥物。其主要通過擴(kuò)張支氣管及抑制乙酰膽堿結(jié)合M受體，發(fā)揮抑制機(jī)體過度炎癥反應(yīng)的作用，對氣道堵塞引起的呼吸困難有明顯的緩解作用[9]。另外，異丙托溴銨對機(jī)體的免疫反應(yīng)也有一定影響。慢阻肺的發(fā)生與T淋巴細(xì)胞浸潤氣道以及肺部細(xì)胞損傷有關(guān)，慢阻肺發(fā)生發(fā)展中機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群存在一定程度的失衡，導(dǎo)致CD3+、CD4+異常降低，影響宿主識別外源性抗原的能力，可能引起慢阻肺反復(fù)及加重[10]。CD8+T細(xì)胞呈現(xiàn)出顯著增加趨勢，于氣道、肺實(shí)質(zhì)中聚集，影響患者肺功能。本研究結(jié)果顯示，異丙托溴銨干預(yù)后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均增加，CD8+降低。這也提示異丙托溴銨對慢阻肺患者有良好的治療作用。這可能是由于異丙托溴銨通過抑制炎性介質(zhì)的大量生成，減輕炎癥反應(yīng)，從而對紊亂的免疫系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)CD3+、CD4+、CD8+趨于正常，改善患者免疫功能。

氣道重塑是慢阻肺長期發(fā)展的不良結(jié)果，患者在短暫或持續(xù)的刺激下，氣道結(jié)構(gòu)和組織發(fā)生變化，導(dǎo)致氣道阻力增加和呼吸功能受損，引起呼吸困難[11]。另外，受到慢性炎癥的影響，支氣管平滑肌的收縮增加，進(jìn)一步加重氣道狹窄。TGF-β和MMP-9 在慢阻肺氣道重塑過程中起著重要作用。在慢阻肺氣道重塑中，TGF-β的水平增加，并參與了氣道炎癥反應(yīng)、纖維化和基質(zhì)重組過程[12]。TGF-β的作用主要通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，介導(dǎo)其生物學(xué)效應(yīng)。TGF-β通過促進(jìn)膠原合成和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的沉積，導(dǎo)致氣道壁變厚并最終導(dǎo)致氣道狹窄[13]。MMP-9屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族，參與膠原降解和細(xì)胞外基質(zhì)重建的過程。在慢阻肺氣道重塑中，MMP-9通過降解膠原蛋白和彈力蛋白，參與氣道重塑過程中的纖維化和組織重建。然而，過度活化的MMP-9可能導(dǎo)致氣道重塑異常，進(jìn)一步加劇氣道阻塞[14]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者TGF-β、MMP-9水平均較高。這與上述結(jié)論相符。異丙托溴銨干預(yù)后，患者mMRC評分降低，6MWT提升，氣道重塑相關(guān)指標(biāo)TGF-β、MMP-9水平顯著下降，明顯低于對照組。這也提示異丙托溴銨對慢阻肺患者氣道重塑有積極影響。分析原因?yàn)椋寒惐袖邃@可能通過抑制TGF-β的表達(dá)水平，抑制肺組織的細(xì)胞凋亡，發(fā)揮對慢阻肺氣道重塑的抑制作用[15]。MMP-9水平的異常增加可能是炎癥刺激所致，慢阻肺患者機(jī)體炎癥反應(yīng)被激活，MMP-9被迅速釋放出來。異丙托溴銨可通過減輕炎癥反應(yīng)，抑制氣道重塑，從而抑制MMP-9的表達(dá)[16]。并且異丙托溴銨通過擴(kuò)張支氣管，緩解氣道阻塞，改善肺通氣功能，提升患者六分鐘步行距離，緩解疾病引起的呼吸困難，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，異丙托溴銨能夠改善慢阻肺患者的免疫功能，抑制氣道重塑，緩解患者呼吸困難，改善肺功能。