晚期肺癌中醫(yī)證型與其免疫功能狀態(tài)及預(yù)后的相關(guān)性分析

彭玲珍 唐 俊

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率及死亡率仍呈逐年上升的趨勢[1-2],當(dāng)前的研究表明機(jī)體抗腫瘤免疫以細(xì)胞免疫為主,T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)和肺癌的預(yù)后評價(jià)中均起重要作用[3],而中醫(yī)藥診療作為我國肺癌治療的特色診治方法,通過對肺癌進(jìn)行證型辨析,可以根據(jù)患者不同的臨床表現(xiàn)和體征,對其進(jìn)行個(gè)體化的治療方案,現(xiàn)已成為肺癌綜合治療的重要手段之一[4-7],特別是在科學(xué)辨證分型基礎(chǔ)上的中西醫(yī)聯(lián)合治療對于提高晚期肺癌患者的生活質(zhì)量及延長生存期方面發(fā)揮著非常重要的作用。當(dāng)前,針對晚期肺癌中醫(yī)證型相關(guān)的研究主要集中在非小細(xì)胞肺癌方面,因此,本研究通擬過對晚期肺癌中醫(yī)證型和免疫功能狀態(tài)及其影響因素的研究,為晚期肺癌的辨證論治并科學(xué)合理使用中醫(yī)藥提供一定的參考依據(jù)和思路。

1 材料與方法

1.1 研究對象

江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2020年1月至2022年12月門診或住院部收治的73例肺癌患者,均為依據(jù)第八版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[8]經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確診斷的Ⅳ期肺癌患者,生存期至少大于六個(gè)月。

1.2 研究方法

參照《中醫(yī)臨床診療指南釋義-腫瘤疾病分冊》中肺癌(ZYYXH/T138-2008)[9]中醫(yī)證型分為脾虛痰濕證、陰虛內(nèi)熱證、氣陰兩虛證、氣滯血瘀證四個(gè)證型。搜集每個(gè)患者的性別、年齡、病理類型、治療方式、吸煙指數(shù)、KPS評分等基礎(chǔ)資料。

應(yīng)用流式細(xì)胞儀結(jié)合直接免疫熒光標(biāo)記法測定不同中醫(yī)證型患者治療前、治療后3個(gè)月外周血T細(xì)胞亞群數(shù)目(CD3+T計(jì)數(shù)、CD4+T計(jì)數(shù)、CD8+T計(jì)數(shù),以下分別簡稱CD3、CD4、CD8),并計(jì)算治療前后的變化,分為有效組(數(shù)值升高)和無效組(數(shù)值降低或不變)。

根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn))[10]將患者分為進(jìn)展與非進(jìn)展,并隨訪記錄所有患者的無進(jìn)展生存期,以無進(jìn)展生存期判斷預(yù)后。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 26.0建立數(shù)據(jù)庫,計(jì)量資料用Mean±SD表示,采用t檢驗(yàn)、方差分析(ANOVA)或非參數(shù)檢驗(yàn)(Mann-Whitney檢驗(yàn))分析不同組別的差異性,計(jì)數(shù)資料用百分比表示,采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法分析不同組別的差異性。采用cox回歸分析影響晚期肺癌患者生存預(yù)后的影響因素。以P<0.05 代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證型的客觀影響因素分析

晚期肺癌患者73例,其中男性 38 例(52.1%),女性 35 例(47.9%);年齡大于60歲 38例(52.1%),小于60歲35 例(47.9%);吸煙指數(shù)≥400 患者較多,占50.7%;非小細(xì)胞癌和小細(xì)胞癌分別為 62 例(84.9%)和 11例(15.1%);接受純西醫(yī)、純中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合的分別20 例(27.4%)、8 例(11.0%)和45 例(61.6%);KPS 評分低于80 分患者較多,占58.9%。

73例晚期肺癌患者中醫(yī)證型分布:氣陰兩虛證28例(38.4%)、陰虛內(nèi)熱證16例(21.9%)、氣血瘀滯證21例(28.8%)、脾虛痰濕證8例(10.9%)。

不同年齡、性別、病理類型、治療方式、吸煙指數(shù)、KPS評分、CD3和CD8晚期肺癌患者中醫(yī)證型分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

不同CD4的晚期肺癌患者中醫(yī)證型分布比較,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),見表1。

表1 中醫(yī)證型的客觀影響因素(例,%)

2.2 不同組別無進(jìn)展生存期比較

結(jié)果顯示,不同性別、年齡、病理類型、吸煙指數(shù)的晚期肺癌患者無進(jìn)展生存期無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);不同中醫(yī)證型、治療方式、KPS評分分級、CD3差值、CD4差值和CD8差值的患者無進(jìn)展生存期比較,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。其中氣陰兩虛證和氣滯血瘀證無進(jìn)展生存期明顯短于陰虛內(nèi)熱證和脾虛痰濕證,CD3、CD4、CD8的無效組無進(jìn)展生存期均低于有效組,KPS評分<80分的無進(jìn)展生存期小于評分≥80分組別,治療方式方面,純中醫(yī)、純西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合無進(jìn)展生存期依次升高,見表2。

表2 不同組別無進(jìn)展生存期比較

2.3 影響生存預(yù)后的Cox回歸分析

單因素Cox回歸共篩選出P<0.01的變量有KPS評分分級、CD3差值、CD4差值、CD8差值、中醫(yī)證型、治療方式。

為了盡可能納入可能的潛在與預(yù)后相關(guān)變量,將6個(gè)變量均納入COX 多因素回歸分析中。結(jié)果顯示,僅中醫(yī)證型、治療方式是影響晚期肺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。相對于脾虛痰濕證,氣滯血瘀證和氣陰兩虛證風(fēng)險(xiǎn)性分別是其3.361倍和2.814倍。單純采取西醫(yī)或中醫(yī)治療,相對于采用中西醫(yī)結(jié)合治療,其風(fēng)險(xiǎn)均更高,見表3。

表3 單因素Cox回歸及多因素逐步Cox回歸分析

3 討論

當(dāng)前,晚期肺癌的治療效果效果不佳,缺乏有效的治療手段[11]。而中西醫(yī)聯(lián)合治療在改善咳嗽、疼痛等癥狀以及延長生存期等方面表現(xiàn)較好[12],因此,針對“虛、痰、瘀、毒”等肺癌發(fā)生、發(fā)展的重要病因病機(jī)辯證分型,探討其與客觀指標(biāo)及預(yù)后的的相關(guān)性,完善晚期肺癌的臨床診療具有重要的意義。

研究結(jié)果表明,73例晚期肺癌患者主要為氣陰兩虛證和氣血瘀滯證,達(dá)到67.2%,這可能與肺癌患者發(fā)展到后期脾肺功能不足,營氣吸收轉(zhuǎn)化困難,導(dǎo)致氣血虛,進(jìn)而導(dǎo)致氣血無法正常運(yùn)行有關(guān)[13-15]。

目前針對晚期肺癌中醫(yī)證型的客觀影響因素,國內(nèi)許多學(xué)者都對肺癌這一方向進(jìn)行了相關(guān)的研究,研究結(jié)論不盡相同。本研究結(jié)果顯示,除CD4外,其他因素對中醫(yī)證型的影響均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。氣陰兩虛型組的CD4值顯著低于其他證型(P<0.01),這與李際強(qiáng)[16]、楊麗等[17]研究結(jié)果類似,這可能與CD4細(xì)胞具有輔助免疫作用,且虛證者的免疫功能較弱有關(guān)[18]。對晚期肺癌患者CD3差值、CD4差值和CD8差值比較結(jié)果,無進(jìn)展生存期具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。治療后免疫功能提高的患者,較治療后免疫功能無變化或下降的患者無進(jìn)展生存期明顯延長,這表明患者的免疫功能狀態(tài)與患者的生存預(yù)后存在一定的相關(guān)性。因此,在臨床診療過程中,可以通過對CD3、CD4、CD8等免疫指標(biāo)的變化來初步判斷晚期肺癌患者的預(yù)后情況。

Cox回歸分析結(jié)果顯示中醫(yī)證型、治療方式是影響晚期肺癌患者生存預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此,應(yīng)針對晚期肺癌患者氣滯血瘀證、氣陰兩虛證患者早期介入以辨證論治為依據(jù)的中醫(yī)結(jié)合西醫(yī)放化療的治療方案,可更好的改善患者肺癌患者的生活質(zhì)量,延長其生存期。

中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)化目前來說,存在一定的局限性,而本研究樣本量較少,因此,對于揭示晚期肺癌中醫(yī)證型與客觀指標(biāo)的分布規(guī)律及兩者相關(guān)性的探討還需進(jìn)行大樣本、多中心和規(guī)范化的進(jìn)一步臨床研究。