經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣聯(lián)合LISA 方法早期使用PS治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效分析

張佳磊，于金枝

棗莊市婦幼保健院新生兒科，山東棗莊 277102

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome, NRDS）是臨床產(chǎn)科常見病癥，以早產(chǎn)兒居多，患兒出生后，容易出現(xiàn)呼吸窘迫癥狀，且呈加重趨勢[1]。若不及時(shí)采取科學(xué)的治療措施，能夠引發(fā)患兒因嚴(yán)重缺氧、呼吸衰竭而死亡。通過分析NRDS 的發(fā)病機(jī)制，主要是患兒因早期肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant, PS）分泌不足有關(guān)，因此，臨床治療NRDS 時(shí)，普遍使用PS 進(jìn)行治療。分析傳統(tǒng)治療方法，其中，氣管插管-注入PS-拔管-經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（intubation-surfactantextubation, INSURE）是常見方案，該方案具備一定的救治成功率，同時(shí)還能改善預(yù)后[2]。但隨著該技術(shù)的廣發(fā)使用，發(fā)現(xiàn)對患兒使用該技術(shù)時(shí)，容易引發(fā)肺組織損傷，增加支氣管肺發(fā)育不良等風(fēng)險(xiǎn)。近年來，隨著微創(chuàng)表面活性物質(zhì)給藥技術(shù)（less invasive surfactant administration, LISA）的應(yīng)用，逐漸成為臨床治療NRDS 的熱點(diǎn)技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)，LISA 技術(shù)在治療NRDS 時(shí)的安全性和有效性高，為尋求安全、可靠的治療方法，有效分析經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣（continuous positive airway pressure through the nares,NCPAP）聯(lián)合LISA 方法早期使用PS 治療NRDS 的應(yīng)用價(jià)值。因此，本研究選取2022 年1 月—2023 年1 月在棗莊市婦幼保健院治療的97 例呼吸窘迫綜合征新生兒作為研究對象，分析NCPAP 聯(lián)合LISA方法早期使用PS 治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院治療的97 例呼吸窘迫綜合征新生兒為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組（49 例）和觀察組（48 例）。對照組中男30 例，女19 例；胎齡30~33 周，平均（31.58±1.39）周；出生體質(zhì)量3~4 kg，平均（3.61±0.28）kg；順產(chǎn)35 例，剖宮產(chǎn)14 例。觀察組中男28 例，女20 例；胎齡30~33 周，平均（31.92±1.58）周；出生體質(zhì)量3~4 kg，平均（3.68±0.21）kg；順產(chǎn)36 例，剖宮產(chǎn)12 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①出生12 h 之內(nèi)，未對胎齡<37 周的早產(chǎn)兒采用氣管插管；②出生后經(jīng)臨床診斷為呼吸窘迫綜合征；③研究取得患兒家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性肺炎患兒；②先天性呼吸道畸形、膈疝、肺部發(fā)育不良和氣管食管瘺等疾病類型患兒；③其他先天性畸形疾病患兒。

1.3 方法

用藥指征：持續(xù)正壓通氣（continuous postive airway pressure, CPAP）≥6 cmH2O，且吸入氧濃度（fraction of inspiration O2, FiO2）≥40%,需要保證兩組患兒的動(dòng)脈血?dú)夥治觯╬ressure of Oxygen, PO2）<50 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或者脈搏血氧飽和度（pulse oximeters, SpO2）<88%。肺泡表面活性物質(zhì)選用豬肺磷脂注射液（批準(zhǔn)文號H20030598；規(guī)格：1.5 mL：0.12 g），劑量為200 mg/kg。臨床醫(yī)師治療患兒時(shí)，除了需要具備豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)外，還需具備扎實(shí)的插管技術(shù)，但臨床醫(yī)師開展操作的過程中，需要觀察患兒的心率水平，若>100 次/min、SpO2<85%，需要及時(shí)停止操作。

對照組患兒采用氣管插管-肺表面活性物質(zhì)-拔管，將氣管插入后，需將PS 導(dǎo)入插管內(nèi)，隨后執(zhí)行人工正壓通氣，但需要控制通氣時(shí)間，3 min 后需要及時(shí)拔管，再實(shí)施NCPAP 通氣治療。

觀察組需要持續(xù)NCPAP 治療。在抽取PS 的過程中，所用抽取設(shè)備為5 mL 注射器，但抽取環(huán)節(jié)還需預(yù)留2 mL 空氣。在持續(xù)NCPAP 輔助通氣下，應(yīng)用喉鏡經(jīng)口將LISA 管插入氣管內(nèi)，插入深度（體質(zhì)量為1~1.5 kg，插入2 cm；1.5~2.5 kg，插入2.5 cm），注射器接口處和注射器密閉連接，3~5 min 內(nèi)勻速注入PS，整個(gè)過程維持經(jīng)皮血氧飽和度9%~94%，注入過程中間斷回抽胃管，觀察有無PS 反流。對患兒治療的過程中，PS 相關(guān)指標(biāo)和上述標(biāo)準(zhǔn)有相似性，兩組患兒接受治療后，若產(chǎn)生治療失敗，需要有效采用機(jī)械通氣，主要指征：①FiO≥60%，但無法維持SpO2≥88%；②糾正代謝性酸中毒，pH<7.2 或者PCO2>65 mmHg，屬呼吸性酸中毒；③若患兒在短期內(nèi)反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停，經(jīng)復(fù)蘇囊正壓通氣治療。兩組療程均為一周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后血氧參數(shù)水平。主要觀察指標(biāo)涉及動(dòng)脈二氧化碳分壓（arterial carbon dioxide tension, PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（partial pressure of oxygen, PaO2）、SpO2。

②比較兩組并發(fā)癥。統(tǒng)計(jì)氣漏綜合征、支氣管肺發(fā)育不良、壞死性小腸結(jié)腸炎、應(yīng)激性高血糖、視網(wǎng)膜病、消化道出血、顱內(nèi)出血癥狀等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

本研究所涉及數(shù)據(jù)資料均利用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后血氧參數(shù)水平比較

治療前，兩組PaCO2、PaO2、SpO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者PaCO2水平均降低，觀察組低于對照組，PaO2、SpO2水平均升高，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前后血氧參數(shù)水平比較()

表1 兩組患兒治療前后血氧參數(shù)水平比較()

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2.2 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征又稱肺透明膜病，該病容易發(fā)生于早產(chǎn)兒，早產(chǎn)兒因在較短時(shí)間內(nèi)肺泡功能發(fā)育不成熟，導(dǎo)致PS 的缺乏所致。分析肺透明膜病的臨床特征，主要以呼氣時(shí)呻吟、呼吸困難、呼吸急促、吸氣性三凹征等為主，若患兒的呼吸困難加重，容易導(dǎo)致患兒死亡。

PS 作為主要治療藥物，給藥后能夠降低肺泡的表面張力，同時(shí)還能增強(qiáng)順應(yīng)性，進(jìn)而有效提高早產(chǎn)兒的存活率。在傳統(tǒng)給藥中，需要在氣管插管下完成PS 給藥，同時(shí)還會使用INSURE 技術(shù)，這兩種操作都需要?dú)夤懿迦牒驼龎和?，但通過臨床實(shí)踐，發(fā)現(xiàn)這種給藥方法存在一些缺陷[3]。比如，容易增加喉頭水腫、支氣管損傷、疼痛刺激等，或者在氣管插管的過程中，容易使細(xì)菌侵入氣管黏膜，進(jìn)而引發(fā)感染。此外，在INSURE 技術(shù)之前，需要應(yīng)用肌松劑和鎮(zhèn)靜劑等相關(guān)藥物，而這些藥物的應(yīng)用可能會引起呼吸抑制和延遲拔管[4]。通過對LISA 技術(shù)進(jìn)行分析，近年來，該技術(shù)在臨床研究中比較熱門，患兒在自主呼吸狀態(tài)下，可有效利用細(xì)管注入PS，規(guī)避使用機(jī)械通氣，一定程度上也能避免因插管使用而產(chǎn)生插管損傷[5]。在應(yīng)用LISA 方法早期使用PS 治療新生兒呼吸窘迫綜合征時(shí)，給藥前無需使用肌松劑和鎮(zhèn)靜劑，注入PS之后，可以快速拔管，和正壓通氣給藥相比之下，能夠滿足藥物在肺內(nèi)均勻分布的需求，對改善患兒的肺順應(yīng)性比較有利[6]。本研究結(jié)果表明，對呼吸窘迫綜合征患兒采用NCPAP 聯(lián)合LISA 方法向氣管內(nèi)注入PS 治療后，兩組患者PaCO2水平均降低，觀察組（40.23±5.02）mmHg 低于對照組，PaO2（70.31±6.77）mmHg、SpO2（97.39±5.38）%水平均升高，觀察組高于對照組（P<0.05）；與肖貝如等[7]研究中研究組患者PaCO2水平由（50.13±5.18）mmHg下降至（37.12±2.45）mmHg，PaO2水平由（41.56±5.46）mmHg 升高至（71.89±8.79）mmHg 的結(jié)果具有一致性，該方法具有一定可行性。LISA 技術(shù)可以減少機(jī)械通氣比例的機(jī)制尚當(dāng)前并不明確，但可能與該技術(shù)能夠降低氣管內(nèi)該藥的操作難度有關(guān)，有效規(guī)避了因氣管插管和機(jī)械通氣等操作引發(fā)的氣道損傷[8]；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P<0.05），其中，觀察組氣漏綜合征的發(fā)生率低于對照組，分析原因，可能與在LISA 技術(shù)下無需使用復(fù)蘇囊正壓通氣有關(guān)[9]。支氣管肺發(fā)育不良是早產(chǎn)兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，該疾病容易導(dǎo)致患兒死亡，該并發(fā)癥的發(fā)生和多種因素相關(guān)，但和機(jī)械通氣和氧療的關(guān)系比較密切，觀察組支氣管肺發(fā)育不良患兒人數(shù)少于對照組，可能與觀察組減少使用機(jī)械通氣治療有關(guān)[10]。臨床在使用LISA技術(shù)時(shí)，不需要對患兒使用阿托品、鎮(zhèn)靜藥等，在經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣下對患兒持續(xù)給藥，和正壓通氣相比之下，這種給藥方式有助于PS 在肺內(nèi)均勻分布，對改善肺的順應(yīng)性具有重要作用[8]。臨床研究表明，臨床應(yīng)用LISA 技術(shù)的過程中，技術(shù)安全性和有效性高，可減少INSURE 技術(shù)所引發(fā)的并發(fā)癥[11]。陳俊豪等[12]研究結(jié)果顯示，研究組并發(fā)癥發(fā)生率為5.33%，明顯低于對照組的17.33%（P<0.05），與本研究結(jié)果一致。借助LISA 技術(shù)對患兒進(jìn)行給藥，借助該技術(shù)進(jìn)行給藥時(shí)，可以避免產(chǎn)生不必要的間歇正壓通氣。

綜上所述，臨床治療呼吸窘迫綜合征患兒的過程中，可采用NCPAP 聯(lián)合LISA 方法早期使用PS 治療方法，這種方法能夠改善臨床指標(biāo)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，方案的安全性和可行性較高。