烏司他丁聯(lián)合生長抑素輔助連續(xù)血液凈化治療重癥急性胰腺炎的療效與安全性分析

陳卓，劉勝楠

1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州市立醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇徐州 221112；2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇徐州 221000

重癥急性胰臟炎（severe acute pancreatitis, SAP）是臨床上常見的急腹癥，往往患者急性發(fā)作、病情急速轉(zhuǎn)變和病死率高[1]。重癥急性胰臟炎的主要治療方法之一為連續(xù)性血液凈化（continuous blood purification, CBP）；臨床治療上常常在持續(xù)血液凈化的基礎(chǔ)上加用生長抑素，生長抑素的應(yīng)用可提高重癥胰腺炎患者的免疫力，減少胰腺酶和胰液的分泌[2-3]。烏司他丁也是重癥胰腺炎治療的常用藥物，不僅可以增強(qiáng)對炎癥的抑制，還可以降低各種消化酶的活性[4]。研究選取2019 年9 月—2022 年10 月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州市立醫(yī)院收治的106例重癥胰腺炎患者為研究對象，評價(jià)不同方案治療SAP 的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的106 例重癥急性胰腺炎患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分成兩組，各53 例。觀察組中男36 例，女17 例；年齡25~68 歲，平均（42.39±5.74）歲；病程4~27 h，平均（13.54±4.13）h；病因：膽源性、脂源性、暴飲暴食、飲酒18、15、9、8、3 例。對照組中男33 例，女20 例；年齡24~59 歲，平均（41.32±5.17）歲；病程8~31 h，平均（15.27±4.26）h；病因：膽源性、脂源性、暴飲暴食、飲酒20、14、8、7、4 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國急性胰腺炎診治指南（2021）》[5]；②臨床資料完整；③發(fā)病時(shí)間≤48 h；④患者或其家屬了解研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重的凝血功能異常、肝腎功能不全，不能耐受治療方案者；②存在嚴(yán)重感染者；③存在惡性腫瘤等其他惡病質(zhì)疾病者；④因特殊原因未能完成治療者。

1.3 方法

入院后兩組患者均予連續(xù)血液凈化治療，將碳酸氫鹽作為置換液，置換量50~100 mL/（kg·h），血液流量為200~300 mL/min，1 次/d，血液凈化過程以低分子肝素鈉作為抗凝劑。

對照組患者予以注射用生長抑素（國藥準(zhǔn)字H20083991；規(guī)格：3 mg），將3 mg 生長抑素溶于250 mL0. 9% 生理鹽水溶液，靜脈滴注，速度為0.25 mg/h，2 次/d；

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上泵入烏司他丁(國藥準(zhǔn)字H19990134；規(guī)格：10 萬單位)，10 萬單位溶于500 mL 5%葡萄糖溶液，靜滴1~2 h/次，2 次/d。所有患者均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療情況：退熱時(shí)間，血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間，住院時(shí)間；

②血清炎癥指標(biāo)：可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule 1, sICAM-1）、高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1,HMGB1）、熱休克蛋白70（heat shock protein 70,HSP-70）；

③不良反應(yīng)發(fā)生情況（如心律失常、皮疹、耳鳴等）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療情況比較

觀察組退熱時(shí)間，血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間和住院時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療情況比較[()，d]

表1 兩組患者治療情況比較[()，d]

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2.2 兩組患者血清炎癥指標(biāo)比較

治療后，兩組患者血清炎性因子水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎癥指標(biāo)比較()

表2 兩組患者血清炎癥指標(biāo)比較()

注：a與同組治療前比較，P<0.05。

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

重癥急性胰臟炎是由多種因素引起的一系列炎癥損傷，病理基礎(chǔ)為胰腺水腫和出血，臨床以腹痛、嘔吐、發(fā)燒等為主[6]。連續(xù)性血液凈化是治療SAP 的主要手段之一，其通過對流和吸附去除血液中的毒性代謝產(chǎn)物和過高的炎癥因子，一定程度上抑制炎癥反應(yīng)的惡化，在此基礎(chǔ)上加藥物治療可降低此治療的不良反應(yīng)，增加治療效果，同時(shí)可以維持血流穩(wěn)定，平衡機(jī)體的炎癥風(fēng)暴[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療縮短了患者退熱時(shí)間、血尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間，同時(shí)觀察組患者的住院時(shí)間也顯著縮短，提示烏司他丁聯(lián)合生長抑素輔助連續(xù)血液凈化治療可顯著提高患者的恢復(fù)。生長抑素可以通過降低胰蛋白酶等各類消化酶的活性來保護(hù)胰腺細(xì)胞，防止器官的自我消化。烏司他丁能增強(qiáng)磷脂穩(wěn)定性，抑制炎性遞質(zhì)的釋放，保護(hù)身體免受炎癥損傷，同時(shí)可以抑制消化酶活性，減少消化器官的損害[9]。研究結(jié)果表明聯(lián)合治療組血清炎癥因子降低更加顯著。HMGB1是一種炎性遞質(zhì)，正常情況下體內(nèi)含量較低[10]。HSP-70 是熱休克蛋白家族的成員之一，在炎性反應(yīng)、發(fā)熱等過程起著重要調(diào)節(jié)作用[11]，sICAM-1 則可以反映疾病嚴(yán)重程度[12]。趙琪等[13]的研究結(jié)果與之相似，也證明了烏司他丁聯(lián)合生長抑素輔助連續(xù)血液凈化可以顯著改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)程度，聯(lián)合藥物可通過多種抑制炎癥反應(yīng)、降低消化酶活性等途徑減輕腸道損傷[14]。研究表明觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（20.75%）和對照組（15.09%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；結(jié)果與文鳳等[15]的研究結(jié)果相似，其試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為23.33%與對照組16.67%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明了聯(lián)合藥物輔助連續(xù)血液凈化治療SAP 沒有增加不良反應(yīng)的發(fā)生，證明該方案的安全性高。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合生長抑素輔助連續(xù)血液凈化治療重癥急性胰腺炎可改善臨床癥狀，降低炎癥因子水平，降低機(jī)體損傷，且安全性高，值得臨床推廣。