甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合利多卡因耳后注射治療高頻下降型突發(fā)性耳聾伴耳鳴的臨床研究

孫明亮，鄶世超，祁恒飛

1.吉林大學第一醫(yī)院梅河醫(yī)院耳鼻喉科，吉林梅河口 135000；2.吉林大學第一醫(yī)院梅河醫(yī)院臨床藥學科，吉林梅河口 135000

突發(fā)性耳聾（sudden deafness, SD）屬于耳鼻喉科臨床常見急癥，表現(xiàn)為聽力在72 h 內(nèi)突然下降，并常伴耳鳴，如未及時治療甚至會造成終身性耳聾。臨床主要以輸注糖皮質(zhì)激素、改善內(nèi)耳循環(huán)等藥物治療為主，但對于不同類型SD 患者療效存在較大差異，其中低頻下降型療效最好，而高頻下降型往往療效欠佳[1]。耳后給藥治療SD 能直接作用于患處，提升病灶有效藥物濃度，取得了較好的臨床效果[2-4]，但目前針對高頻下降型SD 伴耳鳴治療的研究相對較少。因此，本研究選取2021 年6 月—2023 年6 月吉林大學第一醫(yī)院梅河醫(yī)院收治的90例高頻下降型SD 伴耳鳴患者為研究對象，分別采用常規(guī)靜脈輸注及耳后骨膜下注射甲潑尼龍琥珀酸鈉和利多卡因治療，探討兩種給藥方式對療效及血液流變學、血管內(nèi)皮損傷指標變化的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的90 例高頻下降型SD 伴耳鳴患者為研究對象，采用隨機數(shù)表法分為研究組和對照組，各45 例，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。所有患者均簽訂知情同意書自愿參與，本次研究經(jīng)本院倫理委員會批準（倫理編號20230018）。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：均為單耳發(fā)病，符合高頻下降型SD診斷標準[5]；入院前未接受過相關治療；臨床資料完整。排除標準：中耳炎、有耳結構異?；蛘嘉徽撸恢袠猩窠?jīng)病變所致耳聾者；無法配合完成相關檢查及評估者；療程未結束而終止治療者。

1.3 方法

所有患者均常規(guī)給予銀杏葉提取物注射液（國藥準字H20070226；規(guī)格：17.5 mg/支）及右旋糖酐40 葡萄糖注射液（國藥準字H51020233；規(guī)格：25 g/瓶）等治療。對照組在常規(guī)治療基礎上給予甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準字H20103047；規(guī)格：40 mg/支）0.8 mg/kg+2%利多卡因（國藥準字H20184148；規(guī)格：5 mL/支）10 mL+0.9%生理鹽水250 mL，靜脈滴注，連用10 d，在連用5 d 后每日減少甲潑尼龍琥珀酸鈉8 mg 直至10 d 后停藥。研究組在常規(guī)治療基礎上給予甲潑尼龍琥珀酸鈉0.8 mg/kg+2%利多卡因0.3 mL+0.9%生理鹽水1 mL，耳后骨膜下注射，1 次/2 d，連用5 次。10 d 為1 個療程。共治療1 個療程。

1.4 觀察指標

于治療1 個療程后對臨床療效進行評價，記錄治療前后血清一氧化氮（nitric oxide, NO）、內(nèi)皮素-1（endothelin-1, ET-1）水平、血液流變學指標變化及頭痛、耳痛等不良反應發(fā)生情況。

臨床療效評價標準為痊愈：聽閾值恢復，且耳鳴癥狀消失；顯效：聽閾值降低≥30 db，偶有耳鳴；有效：聽閾值降低15~<30 db，耳鳴頻率或響度減輕；無效：聽閾值降低<15 db，耳鳴無明顯改善或加重[6]。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

治療前后分別采集空腹靜脈血8 mL，放射免疫法檢測血清ET-1，硝酸酶還原法檢測血清NO，全自動血流變分析儀檢測血漿黏度（plasma viscosity,PV）、紅細胞變形指數(shù)（erythrocyte deformability index, EDI）及血細胞比容（haematocrit, HCT）。

1.5 統(tǒng)計方法

應用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以()表示，行t檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)(n)和率(%)表示，行χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療1 個療程后，研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療1 個療程后臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后血液流變學指標比較

治療1 個療程后，兩組患者PV、HCT 均較治療前明顯降低，EDI 明顯升高，且研究組PV、HCT 明顯低于對照組，EDI 明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血液流變學指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

?

2.3 兩組患者治療前后血清NO、ET-1 水平比較

治療1 個療程后，兩組患者血清NO 均較治療前明顯升高，ET-1 明顯降低，且研究組NO 明顯高于對照組，ET-1 明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血清NO、ET-1 水平比較（）

表4 兩組患者治療前后血清NO、ET-1 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

?

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者治療過程中均未見明顯頭痛、耳痛、惡心嘔吐等不良反應。

3 討論

血管內(nèi)皮損傷引起的內(nèi)耳微血管痙攣、血液黏度升高所導致的微循環(huán)障礙可能是SD 發(fā)病的主要原因[7-8]。另外，SD 不同分型的治療方案及預后也存在較大差異[9]，高頻下降型SD 療效較差[1,10]。針對高頻下降型SD，《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南》推薦給予甲潑尼龍琥珀酸鈉及利多卡因等聯(lián)合治療[5]。目前臨床常采取靜脈給藥途徑，但由于高頻感受區(qū)處于蝸底區(qū)域，代謝活躍而血供相對較差，病變在毛細胞受損及血流減少的相互影響下，藥物可能難以到達病灶而影響藥效發(fā)揮[11]。

耳后骨膜下注射能促進藥物快速浸潤至乙狀竇、聽泡及外淋巴液，直達蝸底病灶區(qū)域，縮短有效治療濃度達峰時間，從而更好地發(fā)揮其對耳蝸毛細胞及神經(jīng)元的保護作用[12]。同時，耳后注射利多卡因能增強其對鈉離子通道的抑制作用，進一步阻滯沖動的傳入，緩解內(nèi)耳異常興奮，抑制聽覺神經(jīng)的異常放電活動，清除其對耳蝸的病理性刺激[13]。姚晨等[14]發(fā)現(xiàn)，耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉的SD 患者有效率明顯高于地塞米松靜脈滴注（91.43% vs 71.43%）（P<0.05）。鄭堅[15]的研究結果顯示，甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合利多卡因耳后注射治療SD 的總有效率較對照組明顯提升（92.9% vs 73.8%）（P<0.05）。均表明耳后注射方式能在一定程度上提高療效，但目前尚未發(fā)現(xiàn)針對高頻下降型SD 患者應用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合利多卡因耳后注射的相關研究。本研究發(fā)現(xiàn)，治療1 個療程后，研究組總有效率明顯高于對照組（91.11%vs73.33%）。在血液流變學方面，研究組PV、HCT 明顯低于對照組[（1.26±0.18）mPa·s vs （1.62±0.23）mPa·s；（42.18±4.71）%vs （47.69±5.83）%]，EDI 明顯高于對照組[（0.62±0.11）vs （0.51±0.08）]（P<0.05）。而在對血管內(nèi)皮損傷的影響方面，研究組ET-1 明顯低于對照組[（3.26±1.51）pg/mL vs （4.16±1.83）pg/mL]，NO 明顯高于對照組[（50.56±15.33）μmol/L vs （42.45±16.62）μmol/L]（P<0.05）。表明耳后骨膜下注射能進一步降低高頻下降型SD 患者血液黏度，促進血管內(nèi)皮損傷的修復，從而提高臨床療效，體現(xiàn)了多靶點聯(lián)合治療以及耳后骨膜下注射治療高頻下降型SD 的優(yōu)勢，且在治療中并未出現(xiàn)明顯的不良反應，具有良好的安全性。

綜上所述，針對高頻下降型SD 患者，在常規(guī)給予銀杏葉提取物及右旋糖酐、ATP、維生素B1 等治療基礎上采用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合利多卡因耳后骨膜下注射能顯著提高臨床療效，并能進一步降低血液黏度，促進血管內(nèi)皮損傷的修復，從而改善內(nèi)耳微循環(huán)，且并無明顯的藥物不良反應，值得臨床推廣。