慢性精神分裂癥住院患者體質(zhì)指數(shù)與同型半胱氨酸水平、糖脂代謝及臨床癥狀的關(guān)系

張莉，楊忠，黃湘文，張雪，朱云勤，黃凱

江蘇省常熟市第三人民醫(yī)院精神科，江蘇常熟 215500

研究發(fā)現(xiàn)肥胖、糖脂代謝異常在精神分裂癥患者的發(fā)生率顯著高于普通人群，可能與使用抗精神病藥物、精神分裂癥疾病本身特點(diǎn)以及不良生活模式等因素有關(guān)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及預(yù)期壽命[1]。同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）作為蛋氨酸和半胱氨酸代謝循環(huán)中的重要中間產(chǎn)物，參與了精神分裂癥等精神疾病的發(fā)生、發(fā)展[2]。精神分裂癥患者的血漿Hcy 水平明顯高于健康人群[3]，但在超重和肥胖的健康體檢人群中發(fā)現(xiàn)Hcy 水平也明顯升高，且與體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）呈正相關(guān)[4]。然而最新一項(xiàng)研究顯示BMI 較高的精神分裂癥患者雖然有更嚴(yán)重的糖脂代謝水平和臨床癥狀，但Hcy 水平卻更低[5]。本研究選取2021 年12 月—2022 年12 月常熟市第三人民醫(yī)院收治的213 例慢性精神分裂癥患者為研究對(duì)象，旨在進(jìn)一步探索慢性精神分裂癥住院患者BMI 與Hcy 水平、糖脂代謝及臨床癥狀之間的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下。

結(jié)莢盛期是四季豆需肥量最大的時(shí)期，間隔7—12天追肥一次，結(jié)架盛期累計(jì)追肥4—6次，前期間隔時(shí)間稍長(zhǎng)，中期宜短，后期宜長(zhǎng)。每畝每次隨水沖施尿素8—10公斤+硫酸鉀8—10公斤或硝酸鉀12公斤+尿素7—8公斤。以上追肥配比種類(lèi)每次任選一種，鼓勵(lì)交叉用肥，當(dāng)然如果追施清糞水，化肥酌量減施。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究選取本院收治的213 例精神分裂癥住院患者為研究對(duì)象，根據(jù)患者BMI 水平，分為高BMI組（BMI≥24 kg/m2）90例和BMI正常組（BMI 18~<24 kg/m2）123 例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，所有受試者監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際疾病和相關(guān)健康問(wèn)題統(tǒng)計(jì)分類(lèi)第十版（ICD-10）[6]精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18~65 歲，男女不限；③病程≥5 年，病情穩(wěn)定，近4 周內(nèi)抗精神病藥物劑量無(wú)變動(dòng)。

國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)城352型航空發(fā)動(dòng)機(jī)作為中國(guó)自制發(fā)動(dòng)機(jī)的佼佼者共使用了5.2 kg的錸資源。因此國(guó)家加大錸礦尋找和開(kāi)采范圍，最終在西北地區(qū)一峽谷探明230余噸的錸礦，且均為純正的富礦。這對(duì)于國(guó)家航空業(yè)發(fā)展有無(wú)比重大的意義，我國(guó)能借此機(jī)會(huì)大力發(fā)展國(guó)產(chǎn)民用軍用發(fā)動(dòng)機(jī)，推動(dòng)航空領(lǐng)域繁榮。因此該消息在華爾街大量傳開(kāi)后，航空設(shè)備、基礎(chǔ)設(shè)施類(lèi)企業(yè)股票應(yīng)聲下跌。

②進(jìn)行BMI 測(cè)量：患者清晨空腹僅穿病員服并脫鞋進(jìn)行測(cè)量，記錄電子身高體質(zhì)量秤連續(xù)兩次所測(cè)平均值。計(jì)算BMI=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）。超重、肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》[8]，BMI 18~<24 kg/m2為正常，BMI 24~<28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖（排除遺傳性肥胖及與內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)的繼發(fā)性肥胖）。

1.3 方法

從當(dāng)前公共實(shí)訓(xùn)基地的發(fā)展實(shí)際看，一方面資源投入不足，辦學(xué)整體條件較差，公共服務(wù)能力不高；另一方面存量資源配置不合理，布局離散，低水平重復(fù)建設(shè)嚴(yán)重。因此，必須樹(shù)立共建共享共贏的理念，充分發(fā)揮政府、學(xué)校、社會(huì)、企業(yè)、個(gè)人多個(gè)積極性，通過(guò)政府主導(dǎo)、校企合作、校際聯(lián)合等途徑，采取“合并、共建、聯(lián)辦、劃轉(zhuǎn)”等形式，進(jìn)行資源重組，改變分散辦學(xué)、重復(fù)辦學(xué)、資源配置不合理、辦學(xué)效益低的狀況，齊心協(xié)力推動(dòng)實(shí)訓(xùn)基地可持續(xù)發(fā)展。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重軀體疾病及感染性疾病者；②妊娠期或哺乳期婦女；③精神活性物質(zhì)依賴(lài)或?yàn)E用史者；④3 個(gè)月內(nèi)有服用影響Hcy 水平及血糖、血脂水平藥物史者。

晚上的宴會(huì)高潮迭起，也不知道大家哪來(lái)的興致，搞了幾個(gè)小時(shí)，馮一余到家的時(shí)候，都快12點(diǎn)了。但這是他的工作，沒(méi)什么好抱怨的，他也從不曾抱怨過(guò)。

共213 例患者入組，其中高BMI 組90 例，BMI 正常組123 例。高BMI 組FPG、TG、TC、LDL-C 以及Hcy 均高于BMI 正常組，而陰性因子及HDL-C 低于BMI 正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

③進(jìn)行Hcy、糖脂水平的檢測(cè)：患者取血前晚20 點(diǎn)禁食10 h，第2 天清晨安靜狀態(tài)下留取空腹肘靜脈血，檢測(cè)Hcy 水平、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、三酰甘油（triacylglycerol, TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDLC）。由同一名檢驗(yàn)技師進(jìn)行操作。

1.4 觀察指標(biāo)

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）及率（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，偏態(tài)分布的資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距的形式表示，即M（P25，P75），配對(duì)設(shè)計(jì)的資料比較采用符號(hào)秩檢驗(yàn)。BMI 分類(lèi)與人口學(xué)資料及臨床資料之間的相關(guān)性用Spearson 相關(guān)系數(shù)（r）表示。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

比較兩組患者一般人口學(xué)資料及主要用藥情況；比較兩組患者Hcy 水平、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C 以及PANSS 總分及各因子分；分析BMI 與Hcy 水平、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C 以及PANSS總分及各因子分的相關(guān)性。

①記錄患者一般人口學(xué)及臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、病程以及服用抗精神病藥物的種類(lèi)及劑量，根據(jù)抗精神病藥物導(dǎo)致肥胖的風(fēng)險(xiǎn)將患者所用藥物分為低風(fēng)險(xiǎn)（阿立哌唑、氨磺必利）、中風(fēng)險(xiǎn)（利培酮、氯丙嗪、喹硫平、丙戊酸鈉）和高風(fēng)險(xiǎn)（奧氮平、氯氮平）[7]，并將治療藥物按劑量換算標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算累計(jì)氯丙嗪當(dāng)量。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般人口學(xué)資料及臨床資料比較

④進(jìn)行臨床癥狀評(píng)估：由2 名精神科主治醫(yī)師經(jīng)過(guò)培訓(xùn)后于抽血當(dāng)天分別對(duì)患者進(jìn)行陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)定量表（Positive and Negative Symptoms Scale,PANSS）評(píng)分。量表一致性評(píng)定Kappa 值為0.82。根據(jù)PANSS 五因子模型[9]評(píng)估精神癥狀，分別為陽(yáng)性因子（P1、P3、P5 和G9）、陰性因子（N1、N2、N3、N4、N6 和G7）、興奮因子（P4、P7、G8 和G14）、抑郁因子（G2、G3 和G6）和認(rèn)知因子（P2、N5 和G11）。評(píng)分越高，癥狀越重。

表1 兩組患者一般人口學(xué)資料及臨床資料比較

2.2 BMI 與臨床變量的相關(guān)性分析

Spearman 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，BMI 與性別、年齡、吸煙史、病程、抗精神病藥物使用、用藥劑量（折合氯丙嗪當(dāng)量）、PANSS 量表總分及陰性因子以外的其他因子相關(guān)性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與FPG、TG、TC、LDL-C、Hcy 呈正相關(guān)，與陰性因子、HDL-C 呈負(fù)相關(guān)。采用Bonferroni 校正，TG、LDLC、Hcy 與BMI 的相關(guān)性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.003）。見(jiàn)表2。

[7]馮登國(guó)，張敏，李昊.大數(shù)據(jù)安全與隱私保護(hù)[J].計(jì)算機(jī)學(xué)報(bào). 2014(01):246-258.

表2 BMI 與臨床變量的相關(guān)分析

3 討論

本研究顯示慢性精神分裂癥超重及肥胖住院患者的血糖和血脂水平顯著高于非超重及肥胖者，且TG、LDL-C 與BMI 呈正相關(guān)，其中TG 與BMI 的相關(guān)性最強(qiáng)（r=0.364）。早前已有研究報(bào)道BMI 與精神分裂癥患者的TG 呈正相關(guān)[10]，并認(rèn)為T(mén)G 是患者發(fā)生肥胖的危險(xiǎn)因素[11]。班春霞等[12]對(duì)235 例住院精神分裂癥患者進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)超重患者更易出現(xiàn)脂代謝異常，是脂代謝異常的危險(xiǎn)因素之一。劉福權(quán)等[13]對(duì)精神分裂癥患者的超重及肥胖相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素分析后發(fā)現(xiàn)TG、LDL-C（r=0.239、0.231，P<0.05）與肥胖有密切關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)肥胖時(shí)攝入的游離脂肪酸增加會(huì)導(dǎo)致肝臟內(nèi)TG 合成增加，且脂肪組織中的脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase, LPL）信使核糖核酸（messenger RNA, mRNA）表達(dá)水平以及骨骼肌中LPL 活性會(huì)降低，從而進(jìn)一步破壞脂解作用，導(dǎo)致體內(nèi)TG 水平升高[14]。這與本研究結(jié)果TG與BMI 呈正相關(guān)的結(jié)論是一致的。

國(guó)內(nèi)靳娟霞等[4]對(duì)健康體檢人群進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)超重和肥胖者的Hcy 水平明顯升高，且Hcy 水平與BMI 呈正相關(guān)。一項(xiàng)對(duì)雙相情感障礙患者的研究也報(bào)道了類(lèi)似的結(jié)果，并提示Hcy 可能是體質(zhì)量增加的重要指標(biāo)[15]。研究發(fā)現(xiàn)Hcy 濃度的升高與脂肪組織的增加有關(guān)，Hcy 可以通過(guò)基因表達(dá)的表觀遺傳調(diào)控體脂，導(dǎo)致肥胖的發(fā)生和發(fā)展。而且Hcy 水平異常會(huì)增加巨噬細(xì)胞對(duì)LDL-C 的攝取，從而使TG 和TC 不斷附著于血管壁，促使動(dòng)脈斑塊形成，增加心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[16-17]。本研究對(duì)慢性精神分裂癥住院患者的研究同樣發(fā)現(xiàn)相較非肥胖者，超重和肥胖者Hcy 水平更高，且Hcy 水平與BMI 呈正相關(guān)，與以往大多數(shù)研究表明高Hcy 可能與肥胖有關(guān)的結(jié)論是一致的[18-19]。但近期一篇同樣針對(duì)慢性精神分裂癥患者的研究卻認(rèn)為精神分裂癥患者BMI 與Hcy 水平呈負(fù)相關(guān)，研究結(jié)果的不一致可能是由于研究對(duì)象所患疾病或所處疾病階段不同，也可能與使用藥物有關(guān)，像抗癲癇藥物、降血脂藥物以及抗精神病藥物都可能會(huì)干擾單碳代謝途徑，導(dǎo)致Hcy 水平的變化。不同的飲食習(xí)慣、體育活動(dòng)或Hcy 的測(cè)量方法等，也都可能導(dǎo)致研究結(jié)果不一致。另外BMI 作為肥胖的代表，不能區(qū)分瘦體質(zhì)量和脂肪組織，這也可能混淆了肥胖和Hcy 之間的關(guān)系。雖然有研究結(jié)果的不一致，但提示Hcy 代謝途徑可能在肥胖中發(fā)揮重要作用，表明BMI 與Hcy 有一定的相關(guān)性，而對(duì)于兩者之間的因果關(guān)系還需要更深入的研究來(lái)進(jìn)一步探討。

本研究存在一定局限性。所有受試者都是本院住院患者，樣本例數(shù)較少，而且沒(méi)有設(shè)健康對(duì)照組，觀察結(jié)果和結(jié)論應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待。此外，影響患者Hcy 水平及糖脂代謝異常的因素還有很多，如運(yùn)動(dòng)、飲食、服藥時(shí)間等，這些都沒(méi)有被納入，有待今后研究中進(jìn)一步完善。

綜上所述，超重和肥胖的慢性精神分裂癥住院患者的血清同型半胱氨酸水平及糖脂代謝水平更高，三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸水平與體質(zhì)指數(shù)呈正相關(guān)。