針灸治療抑郁癥的作用機制研究進展

牟秋杰,黃金模妮,郭 郁,茍春雁,田豐瑋,周 熙,李志剛,王竹行△

(1.重慶市中醫(yī)院,重慶 400021;2.重慶大學(xué)附屬沙坪壩醫(yī)院,重慶 400035;3.暨南大學(xué),廣東 廣州 510632;4.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029)

抑郁癥(Depression)是以情緒異常低落、興趣或愉快感缺失及意志行為減退為主要臨床表現(xiàn)的情感性障礙[1],發(fā)病率高達20%[2]。目前全球的抑郁癥患者已超過3.5億[3],其中我國為9 500萬,約占總數(shù)的30%[4]。抑郁癥患者的自殺風(fēng)險是正常人的30倍[5],全球每年約有100萬人因抑郁癥而自殺[3],已被世界衛(wèi)生組織(WHO)列為首要致殘因素[6]。盡管近年來對抑郁癥進行了深入的研究,但仍無令人滿意的防治策略[7],其臨床有效率不足50%,且半年內(nèi)的復(fù)發(fā)率超過50%,10年內(nèi)的復(fù)發(fā)率高達85%,甚至有30%～60%的患者對藥物治療無效[8]。權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《Lancet》已將抑郁癥列為全球第三大疾病負(fù)擔(dān),預(yù)計到2030年將會躍居第1位[9]。綜上可知,抑郁癥因其高發(fā)病率、高致死/殘率與高復(fù)發(fā)率、高社會資源消耗率及低治愈率,已成為當(dāng)前公共衛(wèi)生領(lǐng)域所面臨的全球性醫(yī)學(xué)難題,深入研究抑郁癥的發(fā)病機制,尋求積極有效的防治策略迫在眉睫。

抑郁癥屬中醫(yī)“郁證”范疇,其中醫(yī)概念首見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,并創(chuàng)立了以“木郁、火郁、土郁、金郁、水郁”為主的“五氣之郁”,認(rèn)為郁證是由于五氣過?；虿患岸饸鈾C升降逆亂所致。針灸作為非藥物療法的典型代表,用于抑郁癥的臨床治療古已有之,據(jù)統(tǒng)計,在《中華醫(yī)典》的50部針灸醫(yī)學(xué)古籍中共有20部檢索到針灸治療郁證的條文,涉及101篇文獻,其中針灸處方198條,共涉及109個穴位,304穴次[10]。雖然針灸治療抑郁癥具有較好的臨床療效[11],但是其作用機制尚不明晰,正如美國國立衛(wèi)生研究院在針灸轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研討會上所強調(diào)——揭示針灸的內(nèi)在作用機制是完善針灸評價體系的一項核心任務(wù)[12]?；诖?本研究總結(jié)了近年來針灸治療抑郁癥的相關(guān)文獻,對其作用機制進行如下綜述。

1 調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的表達

中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì),如5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲腎上腺素(Noradrenaline,NE)、多巴胺(Dopamine,DA)及其受體的異常表達或功能障礙,是抑郁癥病理生理學(xué)的基礎(chǔ)。有研究[13]顯示,抑郁模型大鼠額葉5-HT含量、5-HT1A受體結(jié)合常數(shù)及結(jié)合容量、5-HT/5-HIAA均明顯降低,5-羥吲哚乙酸(5-hydroxyindole acetic acid,5-HIAA)、色氨酸(Tryptophan,Trp)均明顯升高,并出現(xiàn)快感缺失、興趣缺乏等抑郁樣行為,而針刺或艾灸能有效逆轉(zhuǎn)上述指標(biāo)的異常表達。另有研究[14]顯示,抑郁模型大鼠血清中NE、DA和5-HIAA的含量均明顯降低,海馬及中縫核中5-HT轉(zhuǎn)運體(5-HT transporter,SERT)的含量明顯升高,電針“百會”“印堂”可調(diào)控上述神經(jīng)遞質(zhì)及其轉(zhuǎn)運體的異常表達。臨床研究[15]也證實,針灸能夠增加患者血清中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的表達水平。綜上表明,調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的異常表達可能是針灸治療抑郁癥的作用機制。

2 抑制中樞炎癥反應(yīng)

中樞炎癥反應(yīng)所介導(dǎo)的神經(jīng)元損傷和凋亡是抑郁癥的重要病理特征之一,在抑郁癥患者的不同腦區(qū)均存在大量活化的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和炎癥介質(zhì)。異?；罨纳窠?jīng)膠質(zhì)細(xì)胞通過分泌炎癥介質(zhì)導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷和凋亡,同時這些炎癥介質(zhì)又反向激活神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,加劇中樞神經(jīng)炎癥反應(yīng),形成惡性循環(huán)。針灸可通過調(diào)控神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活化及炎癥介質(zhì)的釋放減輕中樞炎癥反應(yīng)。

2.1 調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞極化失調(diào)

小膠質(zhì)細(xì)胞(Microglia,MG)作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐免疫細(xì)胞,雖然只占全腦細(xì)胞總數(shù)的5%～12%,但在維持中樞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)和神經(jīng)元生理功能上發(fā)揮重要作用[16]。按照分泌炎癥介質(zhì)的不同,可將MG分為M1型(促炎)和M2型(抗炎)兩種極化表型[17]。在抑郁癥早期,MG的極化表型為M2型,其通過分泌精氨酸酶1(Arginase-1,ARG1)、白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)-10、轉(zhuǎn)化生長因子(Transforming growth factor,TGF)-β等細(xì)胞因子吞噬和清除凋亡細(xì)胞、髓鞘碎片保護神經(jīng)元[18]。但是隨著病情逐漸加重,腦內(nèi)持續(xù)的炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致MG向M1型極化[18],并分泌大量的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、IL-1β、IL-6和腫瘤壞死子因子(Tumor necrosis factor,TNF)-α等炎癥介質(zhì),誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥級聯(lián)反應(yīng),導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷和凋亡[19]。有研究[20]表明,針刺“百會”“印堂”可通過上調(diào)抑郁模型大鼠前額葉皮質(zhì)髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-2(Triggering receptor expressed on myeloid cells-2,TREM-2)的含量抑制MG極化失調(diào),從而減輕炎癥因子的釋放,抑制中樞炎癥反應(yīng)。Yue等[21]研究發(fā)現(xiàn),電針“百會”“陽陵泉”可通過下調(diào)抑郁模型大鼠海馬核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體3(Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)的表達抑制MG極化失調(diào),從而降低IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α等炎癥因子的釋放。上述研究表明,針灸對腦組織MG極化失調(diào)的良性調(diào)控,減少炎癥介質(zhì)的釋放,從而抑制中樞炎癥反應(yīng),可能是其治療抑郁癥的機制之一。

2.2 調(diào)控炎癥細(xì)胞信號通路的異常激活

2.2.1 脂多糖/Toll樣受體4/核轉(zhuǎn)錄因子-κB(LPS/TLR4/NF-κB)信號通路 Toll樣受體4(Toll-like receptor4,TLR4)是TLR家族的重要成員,作為先天免疫系統(tǒng)的重要模式識別受體,在免疫系統(tǒng)中廣泛表達,主要通過識別病原體和損傷相關(guān)的分子模式啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)[22]。脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)作為TLR4受體的強效激活因子,主要通過髓樣分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)依賴的TLR4/ NF-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)信號通路調(diào)控下游炎癥因子的釋放,并介導(dǎo)MG向M1型極化,加劇中樞炎癥反應(yīng)[23],說明LPS/TLR4/NF-κB信號通路在中樞炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用。有研究[24]表明,針刺可下調(diào)抑郁模型動物的LPS/TLR4/NF-κB信號通路,表現(xiàn)為前葉皮質(zhì)、海馬LPS、TLR4、MyD88、NF-κB和NLRP3表達下調(diào),炎癥因子IL-6、IL-1β、IL-18和TNF-α釋放減少。由此可知,針灸發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)可能與調(diào)控腦組織LPS/TLR4/NF-κB信號通路相關(guān)信號分子的表達和炎癥介質(zhì)的釋放,減輕中樞炎癥反應(yīng)有關(guān)。

2.2.2 酪氨酸蛋白激酶2/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(JAK2/STAT3)信號通路 酪氨酸蛋白激酶2/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)信號通路的異常激活,一方面可通過改變海馬、皮質(zhì)MG的形態(tài)、分枝指數(shù)以及堅固性導(dǎo)致MG極化失調(diào),另一方面可通過增加磷酸化(Phosphorylated,p)-STAT3的表達,調(diào)控下游炎癥因子的釋放,觸發(fā)中樞炎癥反應(yīng),導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷和凋亡[25]。有研究[26]表明,針灸可通過上調(diào)細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子-3(Recombinant suppressors of cytokine signaling 3,SOCS3)的表達,抑制JAK2-STAT3信號通路的異常激活,主要表現(xiàn)為下調(diào)JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3的表達和降低IL-6等炎癥介質(zhì)的釋放,減輕中樞炎性反應(yīng),修復(fù)神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能損傷。由此推斷,針灸的抗抑郁效應(yīng)可能與調(diào)控JAK2-STAT3信號通路的異常激活有關(guān)。

3 調(diào)控表觀遺傳修飾

表觀遺傳修飾是指在DNA序列不發(fā)生改變的前提下,通過調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄或翻譯過程影響其功能和特性,并具有遺傳表型,主要包括DNA甲基化、RNA 干擾(RNA interference,RNAi)、染色體重塑和組蛋白修飾等。有研究[27]顯示,抑郁模型大鼠海馬DNMT3L基因的mRNA表達減少,MBP基因的mRNA表達增加,證實抑郁癥的發(fā)病與DNMT3L基因和MBP基因的表觀遺傳修飾改變有關(guān),而經(jīng)電針“百會”“陽陵泉”治療后兩者的異常表達均得以逆轉(zhuǎn)。Jiang等[28]研究發(fā)現(xiàn),針刺可通過下調(diào)海馬組蛋白脫乙?；?(Histone deacetylase 2,HDAC2)的表達,促進組蛋白H3賴氨酸9(Histone H3 lysine 9 acetylation,H3K9)乙?；?從而上調(diào)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF) mRNA的表達,改善模型大鼠的抑郁樣行為。Duan等[29]研究顯示,抑郁模型大鼠海馬miR-383-5p、miR-764-5p的表達明顯增加,兩者表達水平可以反映神經(jīng)元的損傷程度,而電針治療可通過下調(diào)兩者的含量來修復(fù)海馬神經(jīng)元的損傷。由此可知,抑郁癥的發(fā)病與DNA甲基化、RNAi和組蛋白修飾等表觀遺傳改變密切相關(guān),而針灸可通過調(diào)控表觀遺傳修飾發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)。

4 改善神經(jīng)元突觸可塑性

突觸可塑性是神經(jīng)元的基本適應(yīng)機制,壓力或其他負(fù)面刺激均可引起突觸結(jié)構(gòu)、數(shù)量與功能的改變。突觸可塑性異常在抑郁癥的發(fā)病中起重要作用。針灸可通過修復(fù)突觸的形態(tài)結(jié)構(gòu)損傷、調(diào)節(jié)突觸相關(guān)蛋白及神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達,促進突觸結(jié)構(gòu)和功能重建,達到防治抑郁癥的目的。

4.1 改善突觸的形態(tài)結(jié)構(gòu)

神經(jīng)元突觸的損傷或丟失是其功能異常的物質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),也是抑郁癥神經(jīng)元損傷的主要病理改變。在抑郁模型動物腦組織中,存在突觸活性區(qū)長度減短、突觸數(shù)量減少、突觸后膜致密物質(zhì)厚度降低和突觸間隙寬度增加等病理變化。有研究[30]顯示,抑郁模型大鼠海馬CA3區(qū)的突觸數(shù)量和前膜內(nèi)囊泡減少,前后膜邊界模糊甚至融合,后膜致密物質(zhì)稀疏,活性區(qū)長度減短,經(jīng)電針治療后這些突觸結(jié)構(gòu)的異常改變均得以逆轉(zhuǎn)。韓栩珂等[31]采用電生理場電位實驗檢測電針“百會”“印堂”對抑郁模型大鼠海馬CA1區(qū)突觸傳遞效能的影響,結(jié)果顯示電針可通過下調(diào)海馬SERT的過表達,增強突觸長時程增強樣可塑性,改善模型大鼠的抑郁樣行為。高靜等[32]研究表明,電針可通過上調(diào)BDNF/哺乳動物雷帕霉素復(fù)合物1(mammalian target rapamycin complex 1,mTORC1)信號通路,增加前額葉第V層椎體神經(jīng)元頂樹突棘總密度以及成熟型、不成熟型和絲狀偽足型樹突棘密度,改善抑郁模型大鼠的突觸可塑性。綜上可知,針灸對神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)損傷的有效修復(fù)可能是其治療抑郁癥的機制之一。

4.2 調(diào)節(jié)突觸可塑性相關(guān)蛋白的表達

突觸可塑性相關(guān)蛋白主要包括突觸素(Synaptophysin,SYN)、突觸后致密物質(zhì)-95(Postsynaptic dense substance-95,PSD-95)、生長相關(guān)蛋白-43(Growth-associated protein-43,GAP-43)、cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)和BDNF等,SYN位于突觸前膜,能夠調(diào)控突觸的數(shù)量和密度,PSD-95是突觸后膜致密區(qū)的核心構(gòu)架蛋白,參與神經(jīng)元生長、突起形成以及突觸可塑性調(diào)節(jié),CREB能夠通過調(diào)節(jié)BDNF的釋放,為突觸形成提供營養(yǎng)支持,并對促進神經(jīng)元存活、增殖及損傷后修復(fù)再生等至關(guān)重要,直接反映突觸可塑性功能的強弱。研究表明[32],電針可上調(diào)抑郁模型大鼠突觸相關(guān)蛋白PSD-95、SYN1和谷氨酸受體1(Glutamate receptor 1,GluR1)的表達,增加樹突棘密度,調(diào)節(jié)突觸可塑性。另有研究[33]表明,電針“百會”“印堂”可增加抑郁模型大鼠SYN、PSD-95、CREB和BDNF的含量,修復(fù)突觸結(jié)構(gòu)損傷。Zhang等[34]研究證實,抑郁模型大鼠海馬樹突棘密度、突觸數(shù)量以及微管相關(guān)蛋白2(Microtubule associated protein-2,MAP-2)、PSD-95和SYN蛋白水平均降低,而這些趨勢均能被電針?biāo)孓D(zhuǎn)。由此可知,針灸對抑郁癥防治可能與其調(diào)控突觸相關(guān)蛋白的表達,改善突觸可塑性有關(guān)。

5 調(diào)控“微生物-腸-腦”軸功能異常

腸道微生物通過“腸-腦”軸與大腦之間保持著雙向調(diào)控機制,腸道微生物致病因素可通過下丘腦-垂體-腎上腺(Hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)軸途徑、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)途徑、免疫炎癥途徑、細(xì)胞信號通路途徑和代謝通路途徑等影響大腦的結(jié)構(gòu)和功能[35]。通過16S rRNA測序和宏基因測序發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者和模型動物的腸道菌群在門、科、屬與種等多種水平上均存在不同程度改變,將抑郁癥患者的腸道菌群定植于無菌大鼠體內(nèi)可誘發(fā)抑郁樣行為表型[36],且抑郁癥患者的腸黏膜屏障和血腦屏障均存在不同程度的損傷[37],說明“微生物-腸-腦”軸的功能異常與抑郁癥的發(fā)病密切相關(guān)。有研究[38]表明,電針可通過調(diào)控腸道微生物群落每孔顏色平均變化率(AWCD)和Shannon-wiener多樣性指數(shù)來緩解模型大鼠的抑郁樣行為。另有研究[39]表明,“調(diào)任通督”針法可通過增加雙歧桿菌、瘤胃球菌、梭菌等益生菌的豐度發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)。宋蕙杉[40]研究證實,針刺可通過調(diào)控抑郁模型大鼠腸道菌群的多樣性、均勻度及擬桿菌和厚壁菌的占比,恢復(fù)腸道菌群的正常分布,同時還可調(diào)控腸組織、血清以及腦組織中膽囊收縮素-8(Cholecystokinin-8,CCK-8)、血管活性腸肽(Vasoactine intrestinal peptide,VIP)等腦腸肽的異常表達。綜上可知,針灸治療抑郁癥的機制與其調(diào)節(jié)“微生物-腸-腦”軸功能異常,恢復(fù)腸道菌群的豐度和多樣性有關(guān)。

6 調(diào)控線粒體功能障礙

6.1 調(diào)控線粒體自噬功能障礙

線粒體自噬是一種選擇性自噬機制,其通過降解受損線粒體來控制線粒體的質(zhì)量和功能。在抑郁癥患者的神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)大量聚集的線粒體自噬體,并發(fā)現(xiàn)衡量線粒體自噬功能的標(biāo)志物N-乙酰天冬氨酸(N-acetyl aspartate,NAA)也明顯減少[41],說明線粒體自噬功能障礙與抑郁癥發(fā)病密切相關(guān)。PTEN誘導(dǎo)激酶1(Recombinant PTEN induced putative kinase 1,PINK1)作為線粒體的分子傳感器,可實時、動態(tài)地監(jiān)測線粒體的功能狀態(tài),PINK1缺乏可導(dǎo)致成體神經(jīng)干細(xì)胞代謝缺陷,并阻礙海馬體中新生神經(jīng)元的分化,降低慢性壓力誘導(dǎo)的抑郁癥的閾值[42]。在正常線粒體中,PINK1通過與線粒體外膜復(fù)合物的易位子相結(jié)合而插入線粒體內(nèi)膜和膜間隙,被早老素相關(guān)菱形樣蛋白(Presenilin associated rhomboid like protein,PARL)分解,而當(dāng)線粒體受損時,其跨膜電位降低或消失,導(dǎo)致PINK1向線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)運受阻,大量積聚于線粒體外膜,從而招募并磷酸化細(xì)胞質(zhì)中的E3泛素連接酶Parkin,磷酸化的Parkin使外模上的各種蛋白與泛素相結(jié)合,然后通過銜接蛋白與微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(microtubule-associated protein 1 light chain3,LC3)連接形成線粒體自噬體,最后與溶酶體融合,啟動線粒體降解程序[43]。研究表明[44],電針可通過減少抑郁模型大鼠海馬線粒體自噬相關(guān)蛋白Beclin1、LC3B-Ⅱ和LC3B-Ⅰ的表達,調(diào)控線粒體的自噬功能障礙,發(fā)揮神經(jīng)元保護效應(yīng)。

6.2 調(diào)控線粒體能量代謝障礙

線粒體是細(xì)胞的“能量工廠”,在能量代謝中發(fā)揮關(guān)鍵作用。線粒體通過脂質(zhì)、類固醇和蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)生能量,并在調(diào)節(jié)Ca2+水平、維持ROS水平、調(diào)控細(xì)胞凋亡來維持細(xì)胞穩(wěn)定性等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。線粒體結(jié)構(gòu)和功能的異常,不僅阻礙細(xì)胞的能量需求,還可影響神經(jīng)元通訊和細(xì)胞恢復(fù)能力,導(dǎo)致情緒障礙和精神異常[45]。研究[46]顯示,抑郁模型大鼠前額葉皮層三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)的表達水平明顯降低,電針“百會”“印堂”可通過上調(diào)ATP含量增加模型大鼠的糖水偏好率、減少強迫游泳中的不動時間發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)。由此可知,線粒體結(jié)構(gòu)和功能異常所致的能量代謝障礙已成為抑郁癥發(fā)病核心機制之一,而針灸可通過調(diào)控線粒體能量代謝水平發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)。

7 抗氧化應(yīng)激損傷

生理狀態(tài)下,腦內(nèi)的氧化和抗氧化能力處于動態(tài)平衡中,這對維持機體的正常功能活動具有重要意義。當(dāng)抑郁癥發(fā)生時,腦內(nèi)的氧化與抗氧化平衡被打破,總抗氧化能力水平下降,分泌大量的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)自由基,誘導(dǎo)機體過氧化,產(chǎn)生丙二醛(Malonic dialdehyde,MDA)、過氧化氫(Hydrogen peroxide,H2O2)等大量氧化應(yīng)激產(chǎn)物,誘發(fā)神經(jīng)毒性反應(yīng),損傷神經(jīng)元。研究表明[47],抑郁模型大鼠海馬和額葉中MDA、環(huán)磷酸鳥苷-蛋白激酶G(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)表達增加,超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)表達降低,電針“百會”“印堂”可通過下調(diào)cGMP、MDA含量,上調(diào)SOD含量發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)。Cheng等[48]探討了針刺“上星”“風(fēng)府”對抑郁模型大鼠氧化應(yīng)激水平、轉(zhuǎn)錄因子-E2相關(guān)因子2/血紅素氧合酶-1(Nuclear factor erythroid2-related factor 2/heme oxygenase-1,Nrf2/HO-1)信號通路的影響,結(jié)果顯示針刺可通過提高Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表達水平,減少ROS、H2O2等氧化應(yīng)激產(chǎn)物含量。由此推測,針灸可通過相關(guān)信號通路來調(diào)節(jié)抗氧化物酶活性和氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平,提高機體的抗氧化能力。

8 小結(jié)

抑郁癥的病因、病機十分復(fù)雜,屬于多因素、多機制類疾病,目前尚無特異性的防治策略,臨床用于治療抑郁癥的藥物靶點較為單一,且副作用較大。因此,尋求發(fā)揮多種干預(yù)效應(yīng)的防治策略是當(dāng)前的研究重點,而針灸療法具有“多層面、多途徑、多靶點”的作用特點,及其“簡便效廉、減副增效”的臨床優(yōu)勢,受到廣泛關(guān)注。本研究總結(jié)針灸治療抑郁癥的作用機制如下:①調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的表達,改善抑郁癥的病理生理學(xué)基礎(chǔ);②調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞極化失調(diào)和相關(guān)炎癥細(xì)胞信號通路的異常激活,抑制中樞炎癥反應(yīng);③調(diào)控DNA甲基化、RNAi和組蛋白修飾等表觀遺傳學(xué)改變,發(fā)揮抗抑郁效應(yīng);④修復(fù)突觸的形態(tài)結(jié)構(gòu)損傷、調(diào)節(jié)突觸相關(guān)蛋白及神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達,改善突觸可塑性;⑤調(diào)節(jié)“微生物-腸-腦”軸功能異常,恢復(fù)腸道菌群的豐度和多樣性;⑥調(diào)控線粒體自噬功能障礙和能量代謝障礙,改善線粒體的自噬水平和能量代謝水平;⑦調(diào)節(jié)抗氧化物酶活性和氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平,提高機體的抗氧化能力。

通過對現(xiàn)有文獻的整理分析,筆者認(rèn)為在今后的研究中應(yīng)注重以下幾方面內(nèi)容:①重點關(guān)注不同針灸療法(針刺、電針、艾灸和針+灸等)和不同刺激參數(shù)(電針頻率、捻轉(zhuǎn)頻率和捻轉(zhuǎn)角度等)之間的機制差異;②加強對不同穴位、穴方、刺激時長和療程之間的機制對比研究;③強化實驗設(shè)計的“病證結(jié)合”思想,復(fù)制抑郁癥的證候模型,明確針灸作用機制的證候特異性;④充分利用中醫(yī)學(xué)“整體觀念”的學(xué)科優(yōu)勢和針灸“多靶點、多途徑、多層面”的作用特點及其“簡便效廉、減副增效”的臨床優(yōu)勢,以更為全面、深入地探究針灸治療抑郁癥的作用機制。