老年人外周血PLR、NLR預(yù)測(cè)及評(píng)估帕金森病的價(jià)值

楊靜 張加生 楊桂英

PD作為一種老年人高發(fā)的多因素神經(jīng)退行性疾病,與多巴胺缺乏以及運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)缺陷有關(guān),其發(fā)生和進(jìn)展受到多種因素的影響。目前,全球60歲以上人群PD患病率約為1%[1],受老齡化影響,預(yù)計(jì)到2040年,PD患病人數(shù)將達(dá)到1200多萬[2]。既往研究顯示,中性粒細(xì)胞(neutrophil,N)、淋巴細(xì)胞(lymphocyte,L)水平可能與PD的發(fā)生、疾病進(jìn)展等有關(guān)[3]。PLT通過釋放多種凝血、炎癥因子等可能在PD疾病的進(jìn)程中起重要作用[4]。但是目前血小板-淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)與PD相關(guān)的報(bào)道較少,且聯(lián)合指標(biāo)可能具有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究通過測(cè)定老年P(guān)D病人與健康人群外周血PLR、NLR水平,分析PLR、NLR與PD及疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性,以期為老年群體PD早期的防治提供一定的理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究為回顧性研究,納入江蘇盛澤醫(yī)院2020～2022年神經(jīng)內(nèi)科住院的老年P(guān)D病人98例(PD組),平均年齡為(70.26±6.72)歲,其中男51例,女47例;對(duì)照組選取98例門診、體檢的人員,平均年齡為(70.32±7.49)歲,其中男41例,女57例。2組研究對(duì)象的年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意。根據(jù)Hoehn-Yahr評(píng)估[5]結(jié)果將PD病人分成2個(gè)亞組:1～2級(jí)病人為早期組(35例),3～5級(jí)病人為中晚期組(63例)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)PD病人均符合英國帕金森協(xié)會(huì)PD診斷標(biāo)準(zhǔn),由神經(jīng)內(nèi)科專科醫(yī)生診斷為PD;(2)年齡60～90歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有嚴(yán)重肝、腎功能不全等系統(tǒng)疾病;(2)患有腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、感染和血液系統(tǒng)疾病;(3)不接受臨床研究或不配合者。

1.3 資料收集 收集所有入組對(duì)象的年齡、性別、病程等資料。采用日本日立公司LST 008全自動(dòng)生化分析儀,檢測(cè)外周血TC、TG、LDL-C、HDL-C、脂蛋白a(LPa)、D-二聚體、PLT、WBC、N、L等,并計(jì)算PLR、NLR。

2 結(jié)果

2.1 PD組與對(duì)照組的臨床資料比較 2組D-二聚體、L、N、PLR、NLR水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 PD組與對(duì)照組的臨床資料比較

2.2 影響老年P(guān)D發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 由于血脂、N、L、PLR、NLR具有共線性,將性別、年齡、N、D-二聚體與PLR納入多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,PLR(OR=1.012,P=0.001)是老年P(guān)D發(fā)生的獨(dú)立影響因素;將性別、年齡、D-二聚體與NLR納入多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,NLR(OR=1.695,P=0.005)是老年P(guān)D發(fā)生的獨(dú)立影響因素。

2.3 各指標(biāo)對(duì)老年P(guān)D預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC曲線分析 ROC曲線分析顯示,NLR的AUC為0.688,最佳診斷值為2.13,敏感度為66.0%,特異度為64.6%,PLR的AUC為0.703,最佳診斷值為110.84,敏感度為73.2%,特異度為65.6%;聯(lián)合指標(biāo)PLR+NLR的AUC為0.721,敏感度為72.2%,特異度為68.7%,見圖1。

圖1 各指標(biāo)預(yù)測(cè)老年P(guān)D發(fā)生的ROC曲線

2.4 老年P(guān)D病人NLR、PLR與病程、嚴(yán)重程度的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析顯示,老年P(guān)D病人PLR與病程(r=0.225,P=0.026)、Hoehn-Yahr分級(jí)(r=0.316,P=0.002)呈正相關(guān);NLR與病程、Hoehn-Yahr分級(jí)無相關(guān)性。

2.5 不同疾病嚴(yán)重程度病人的臨床資料比較 PD早期與中晚期病人的病程、PLR水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),其余指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。

表2 早期與中晚期老年P(guān)D病人的臨床資料比較

2.6 影響老年P(guān)D疾病嚴(yán)重程度的多因素Logistic回歸分析 將年齡、性別、病程、PLR納入多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示病程(OR=1.250,P=0.003)、PLR(OR=1.010,P=0.044)是老年早期PD發(fā)展為中晚期的獨(dú)立影響因素。

3 討論

PD作為排名第二的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病,主要影響中老年人群。一項(xiàng)國內(nèi)大型流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國60歲以上人群PD患病率為1.37%,同時(shí)推測(cè)PD的總?cè)藬?shù)約為362萬[6]。PD病人臨床上運(yùn)動(dòng)癥狀常表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等運(yùn)動(dòng)障礙,同時(shí)伴有大量非運(yùn)動(dòng)癥狀。在PD病人中,輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment,MCI)作為一種常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀,患病率約為40%,而剛確診的PD病人中,發(fā)病率約為30%,且每年有6%～15%的病人會(huì)進(jìn)展為癡呆[7]。PD-MCI進(jìn)展至癡呆會(huì)嚴(yán)重影響病人的社會(huì)功能、生存質(zhì)量,因此,PD早期診斷和治療具有重要的臨床意義。

迄今為止,PD的病因還不是很清楚。炎癥反應(yīng)在PD的發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用,主要涉及小膠質(zhì)細(xì)胞的激活、促炎因子的上調(diào)等[8-9]。N作為機(jī)體重要的炎性細(xì)胞,在發(fā)揮其非特異性免疫防御抗炎時(shí),過度激活導(dǎo)致過度氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),從而造成機(jī)體損傷;同時(shí),N具有通過血管壁和上皮細(xì)胞的能力,在組織中誘導(dǎo)、激活和調(diào)節(jié)不同白細(xì)胞群的轉(zhuǎn)運(yùn),并通過調(diào)節(jié)趨化因子促進(jìn)身體的炎癥反應(yīng),導(dǎo)致組織損傷進(jìn)一步加重[10-11]。L則通過釋放炎癥介質(zhì)參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫應(yīng)答,調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞等其他免疫細(xì)胞的活性[12]。NLR整合了2種白細(xì)胞亞型的預(yù)測(cè)信息,因此,NLR具有更高的臨床意義。黃銀婷等[13]研究發(fā)現(xiàn),NLR是PD發(fā)生的重要影響因素(OR=3.555),其預(yù)測(cè)PD發(fā)生的AUC為0.734,且NLR與Hoehn-Yahr分級(jí)成正相關(guān)(r=0.476)。該研究認(rèn)為NLR在預(yù)測(cè)PD發(fā)生方面有一定的價(jià)值,且能反映PD的嚴(yán)重程度,或可作為潛在評(píng)估PD病情的臨床生物標(biāo)志物。本研究結(jié)果與黃銀婷等[13]報(bào)道基本類似,但NLR預(yù)測(cè)老年人發(fā)生PD的AUC為0.688,與Contaldi等[14]的研究結(jié)果相符(NLR預(yù)測(cè)PD發(fā)生AUC為0.608)。提示NLR與老年人PD的發(fā)生有關(guān),但其單獨(dú)預(yù)測(cè)老年人發(fā)生PD的價(jià)值較低。

PLT中含有幾種PD特異性的神經(jīng)遞質(zhì)及受體,如微小RNA、多巴胺受體等,以及與神經(jīng)元來源相同的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)[15]。PLT通過釋放多種凝血、炎癥和其他因子等,在止血和血栓形成、炎癥和免疫反應(yīng)、血管調(diào)節(jié)和宿主防御入侵病原體等方面發(fā)揮作用[4]。目前,PLR對(duì)PD病人影響的相關(guān)報(bào)道較少。Stanca等[16]研究顯示,PD組PLR高于健康對(duì)照組(P<0.05),PLR與Hoehn-Yahr分級(jí)和病程呈正相關(guān)(均P<0.05)。本研究結(jié)果與其相符,另外,本研究還發(fā)現(xiàn)PLR是老年人發(fā)生PD的獨(dú)立影響因素(OR=1.012),其預(yù)測(cè)老年人發(fā)生PD的AUC為0.703,且PLR+NLR聯(lián)合預(yù)測(cè)老年人發(fā)生PD的AUC為0.721;PLR也是老年人早期PD進(jìn)展為中晚期的獨(dú)立影響因素(OR=1.010)。提示PLR可能作為預(yù)測(cè)老年人發(fā)生PD的潛在標(biāo)志物,且影響PD的發(fā)生及疾病進(jìn)展。

綜上所述,NLR、PLR是老年人發(fā)生PD的獨(dú)立影響因素,兩者聯(lián)合可預(yù)測(cè)老年P(guān)D的發(fā)生,同時(shí),PLR也影響老年P(guān)D的嚴(yán)重程度。但本研究為回顧性研究,樣本量較小,今后將進(jìn)行多中心前瞻性研究,加大樣本量,進(jìn)一步深入探討,明確老年P(guān)D的影響因素。