miRNA 在缺血性腦卒中神經(jīng)保護(hù)領(lǐng)域的研究進(jìn)展

李泓宇蘭 瑞付雪琴王瑋瑋鄒旭歡王漫漫張 勇唐 琛劉 雙

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué),鄭州 450000;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,鄭州 450000;3.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院,鄭州 450000)

腦卒中是一種殘疾率、復(fù)發(fā)率和死亡率都很高的腦血管疾病,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[1]。 腦卒中可以分為缺血性腦卒中(ischemic stroke,IS)和出血性腦卒中,其中87%的病例屬于缺血性腦卒中[2]。 盡管組織纖溶酶原激活劑( tissue plasminogen activator,tPA)溶栓和血管內(nèi)血栓切除術(shù)是臨床治療的重要手段,但改善卒中后長期恢復(fù)的方法仍然有限。 因此,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受腦缺血性損傷一直是IS 的治療目標(biāo)。

miRNA 屬于小的非編碼RNA 分子,可以通過靶向mRNA 的3’UTR 或促進(jìn)mRNA 的降解來調(diào)節(jié)基因表達(dá)[3]。 miRNA 主要調(diào)節(jié)腦內(nèi)關(guān)鍵基因的表達(dá),在細(xì)胞凋亡、抗炎、抗氧化應(yīng)激、神經(jīng)分化、腦血管生成等過程中均發(fā)揮了重要作用[4]。 本文綜述了近年來miRNA 參與缺血性腦卒中的神經(jīng)保護(hù)的文獻(xiàn)證據(jù),從而指出其在神經(jīng)元保護(hù)方面的潛力。

1 miRNA 概論

miRNA 是由18 ～25 個核苷酸組成的小的單鏈非編碼RNA 分子,miRNA 來源于細(xì)胞核,它首先被RNA 聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄為初級miRNA,然后通過微處理器切割成前體miRNA,隨后又被轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)中并加工成雙鏈RNA,成為成熟的miRNA。 成熟的miRNA 被釋放到受體細(xì)胞中參與轉(zhuǎn)錄并進(jìn)行基因表達(dá),同時調(diào)節(jié)多種細(xì)胞和分子途徑[5]。 miRNA 幾乎在所有細(xì)胞活動中都起著至關(guān)重要的作用,它可通過多種途徑發(fā)揮生物學(xué)功能[6-7]。 并且不同的miRNA 可在缺血性損傷后負(fù)責(zé)腦細(xì)胞之間的通信,缺血后腦細(xì)胞產(chǎn)生的miRNA 可以穿過細(xì)胞外囊泡或外泌體中的血腦屏障(blood brain barrier,BBB),然后在腦缺血再灌注后的神經(jīng)修復(fù)機(jī)制中起著調(diào)節(jié)作用[8]。

2 miRNA 在缺血性腦卒中神經(jīng)保護(hù)作用

據(jù)報道,miRNA 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用[9-10]。 Gámez-Valero 等[11]研究表明,miRNA 對不同退行性癡呆疾病具有神經(jīng)保護(hù)作用,還反映了癡呆疾病差異性特征,有助于路易體癡呆和阿爾茨海默病的鑒別診斷。 Bai 等[12]研究證實(shí),在帕金森疾病中,miRNA 抑制了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中的NF-κB 信號傳導(dǎo),減少了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化和神經(jīng)炎癥,多巴胺產(chǎn)生增多,進(jìn)而達(dá)到了神經(jīng)保護(hù)作用。 然而miRNA 在IS 中的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制了解甚少,有研究認(rèn)為[3,13-15],miRNA 對缺血性腦卒中的神經(jīng)保護(hù)作用與抑制炎癥、減少凋亡、促進(jìn)血管新生、抑制氧化應(yīng)激、增強(qiáng)神經(jīng)可塑性和神經(jīng)發(fā)生等機(jī)制有關(guān)。

2.1 miRNA 抑制炎癥反應(yīng)

炎癥反應(yīng)是IS 神經(jīng)元死亡的主要原因之一[16],炎癥反應(yīng)在腦缺血再灌注損傷(ischemia/reperfution,I/R)后幾分鐘內(nèi)開始,它的發(fā)生機(jī)制包括腦駐留細(xì)胞的激活和外周白細(xì)胞通過BBB 浸潤到腦實(shí)質(zhì)中,活化的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞與浸潤的外周免疫細(xì)胞一起釋放活性氧(reactive oxygen species,ROS)、促炎細(xì)胞因子和其他神經(jīng)毒性物質(zhì),從而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡[17]。 Wang 等[18]實(shí)驗(yàn)證實(shí),miR-34-73b 拮抗劑可以顯著減弱大鼠腦組織缺血中促炎因子(iNOS、COX-2、TNF-α 和IL-6)和細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)抑制因子3(suppressors Of Cytokine Signaling 3,SOCS3)的表達(dá),來保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞,并且在體外實(shí)驗(yàn)中取得相同結(jié)果。 郭泉等[19]發(fā)現(xiàn),miR-221 在腦缺血再灌注大鼠模型中,下調(diào)miR-221的表達(dá)后可以明顯抑制炎癥反應(yīng),從而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)的作用。 保護(hù)BBB 的完整性減弱其滲透性也是抑制炎癥反應(yīng)的重要途徑之一。 Bernstein 等[20]研究表明,miR-98 減少了促炎因子Ly6C 的浸潤,并降低了受影響區(qū)域內(nèi)活化的M1 小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量,進(jìn)而減弱BBB 滲透性從而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)的作用。而來自外周白細(xì)胞的miR-29b 則可以通過腫瘤壞死因子(C1q tumor necrosis factor,C1QTNF)來增強(qiáng)BBB 完整性,從而減弱炎癥反應(yīng)[21]。 也有其他研究證實(shí),來源于間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSC)的外泌體miRNA 對炎癥反應(yīng)具有抑制作用。例如Zhao 等[22]發(fā)現(xiàn)來自MSC 的外泌體miR-223-3p 抑制了M1 小膠質(zhì)細(xì)胞極化引起的促炎反應(yīng),減輕了腦缺血再灌注損傷,從而改善了神經(jīng)功能障礙,促進(jìn)了學(xué)習(xí)和記憶能力。 來源于MSC 的外泌體miR-542-3p 通過抑制 Toll 樣受體( toll-like receptor 4,TLR4)來抑制腦缺血后導(dǎo)致的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)[23]。 此外,外泌體衍生的miR-146a-5p 通過抑制IRAK1/TRAF6 信號通路,降低NF-κB活化和M1 極化,最終減少腦缺血再灌注誘導(dǎo)的組織水腫、細(xì)胞死亡、缺血性梗死和功能性運(yùn)動缺陷[24]。 大量證據(jù)強(qiáng)調(diào)了miRNA 在缺血性腦卒中炎癥反應(yīng)中的調(diào)節(jié)作用,并表明miRNA 在IS 的神經(jīng)保護(hù)中的潛在作用。

2.2 miRNA 抑制細(xì)胞凋亡

IS 后會出現(xiàn)大量的細(xì)胞凋亡。 小膠質(zhì)細(xì)胞在調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和神經(jīng)保護(hù)起著關(guān)鍵的作用,活化的小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體,稱為M2 表型小膠質(zhì)細(xì)胞外泌體(bv2-exosome,BV2-Exo)。 有研究證明,BV2-Exo 衍生的miRNA 在體內(nèi)外會被神經(jīng)元吸收,從而減弱氧葡萄糖剝奪(oxygen glucose deprivation,OGD) 后的神經(jīng)元凋亡[25-27]。 Zhang 等[25]發(fā)現(xiàn)Notch1 是miR-137 的直接靶標(biāo),miR-137 在BV2-Exo表達(dá)升高,miR-137 通過靶向Notch1 信號通路保護(hù)神經(jīng)元免受OGD 引起的神經(jīng)元凋亡。 Song 等[26]發(fā)現(xiàn)泛素特異性蛋白酶14(ubiquitin-specicprotease14,USP14)是miR-124 的直接下游靶標(biāo),BV2-Exo 可以通過miR-124 及其下游靶標(biāo)USP14 減輕缺血性腦損傷和凋亡并促進(jìn)神經(jīng)元存活。 其他研究表明,miRNA 還可以通過抑制靶基因或信號通路來發(fā)揮抗凋亡作用。 FOXO1 被發(fā)現(xiàn)是miR-27a-3p 在HT22細(xì)胞中的直接靶基因,miR-27a-3p 拮抗劑可以顯著減輕了I/R 大鼠模型的體內(nèi)癥狀,而miR-27a-3p 可能是通過靶向FOXO1 抑制I/R 損傷[27]。 此外,來自MSC 的外泌體miR-26a-5p 是通過抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK6)來減少小膠質(zhì)細(xì)胞凋亡,從而減輕小鼠的腦缺血再灌注損傷[28]。 源自內(nèi)皮祖細(xì)胞的miR-126 也被證明可以抑制細(xì)胞凋亡,miR-126 水平與梗死體積和細(xì)胞凋亡呈負(fù)相關(guān),與微血管密度呈正相關(guān),上調(diào)miR-126 水平對缺氧誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡和軸突生長具有保護(hù)作用[29]。 而miR-29b-3p 的抗凋亡作用是通過調(diào)節(jié)PTEN/Akt 信號通路來減輕缺氧缺血性腦損傷的作用[30]。 值得一提的是,MSC 衍生的外泌體miR-145 可以顯著抑制氧糖剝奪再灌注(oxygenglucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)后小膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡,細(xì)胞周期停滯和氧化應(yīng)激反應(yīng),這些是通過miR-145 從MSC 轉(zhuǎn)移到小膠質(zhì)細(xì)胞中,然后小膠質(zhì)細(xì)胞極化轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡譓2 表型來完成的[31]。

2.3 miRNA 抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)

氧化應(yīng)激反應(yīng)與I/R 損傷的病理進(jìn)展密切相關(guān),它是由于ROS 的過量產(chǎn)生或降解不足引起的,在生理?xiàng)l件下,ROS 的產(chǎn)生和清除二者之間會保持平衡,I/R 后這種平衡就會被打破,會表現(xiàn)為ROS產(chǎn)量增加、抗氧化劑消耗增加,最后誘導(dǎo)蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA 和RNA 的氧化損傷。 因此,在腦缺血后,miRNA 可以通過內(nèi)源性促氧化酶和抗氧化酶調(diào)控ROS 生成來減少這些有害作用[32]。 Chu 等[33]證實(shí),Nrf2 是調(diào)節(jié)內(nèi)源性抗氧化劑的重要轉(zhuǎn)錄因子,而miR-144 是I/R 損傷中Nrf2 的上游調(diào)節(jié)因子,抑制miR-144 活性可以在翻譯后促進(jìn)Nrf2/ARE 途徑的抗氧化應(yīng)激防御,從而緩解了I/R 后的氧化應(yīng)激反應(yīng),促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的修復(fù)。 另外,在OGD 模型中,miR-31 的過表達(dá)和多囊腎病1 型致病基因(polystic kidney disease 1,PKD1)的沉默減輕了氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷,降低了ROS 水平,同時神經(jīng)元活力升高。 所以說,miR-31 是通過下調(diào)PKD1和JAK/STAT3 途徑來減輕IS 小鼠的炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷[34]。 Shi 等[35]證實(shí),肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2D(myocyte enhancer factor 2D,MEF2D) 是miR-217 的直接靶標(biāo),miR-217 通過MEF2D 抑 制 NADH 脫 氫 酶 亞 基 6 ( NADH dehydrogenase subunit 6,ND6)的表達(dá)。 MEF2D 的過表達(dá)可以減少OGD 后神經(jīng)元氧化應(yīng)激反應(yīng)和ROS的生成,減輕神經(jīng)元損傷。 非編碼RNA OIP5-AS1與缺血性腦卒中密切相關(guān),上調(diào)lncRNA OIP5-AS1可以使miR-186-5p 激活TNF 相關(guān)蛋白3(tumor necrosis factor-related protein 3,CTRP3),保護(hù)神經(jīng)元免受I/R 誘導(dǎo)的炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)[36]。 而且lncRNA OIP5-AS1 還可以通過調(diào)控miR-155-5p/IRF2BP2 軸來抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),減輕HMC3 和SH-SY5Y 細(xì)胞OGD/R 誘導(dǎo)引起的細(xì)胞損傷[37]。 綜上所述,miRNA 可以有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)并為缺血性腦卒中的神經(jīng)保護(hù)提供新的靶向基因。

2.4 miRNA 促進(jìn)血管新生

血管新生是目前公認(rèn)的治療IS 的一個潛在靶點(diǎn),它有助于在IS 后腦組織的神經(jīng)功能的恢復(fù)。 血管新生是通過刺激血管的生長來實(shí)現(xiàn)的,血管的生成可使腦灌注趨于穩(wěn)定,繼而促進(jìn)神經(jīng)元的生存,提高大腦可塑性及恢復(fù)神經(jīng)功能[38]。 血管內(nèi)皮生長因子( vascular endothelial cell growth factor,VEGF)是調(diào)控血管生成的關(guān)鍵分子之一。 miRNA在VEGF 及相關(guān)信號通路中發(fā)揮著直接或間接調(diào)控血管生成的作用。 Sun 等[39]認(rèn)為miR-15a/16-1 簇的內(nèi)皮靶向缺失會減輕卒中后腦梗死和萎縮,并改善缺血性卒中后長期感覺運(yùn)動和認(rèn)知障礙。 它通過上調(diào)VEGF,纖維細(xì)胞生長因子2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)及受體VEGFR2 和FGFR1的蛋白表達(dá)促進(jìn)血管重塑和血管生成來增加同側(cè)腦的血流量,有利于IS 后的神經(jīng)恢復(fù)。 而miR-107模擬物是通過增強(qiáng)內(nèi)皮VEGF165/164 的水平促進(jìn)血管生成來減少缺血性腦梗死并增加半影區(qū)域的毛細(xì)血管數(shù)量。 Fan 等[40]研究證實(shí),抑制miR-377的表達(dá)可以促進(jìn)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(brain microvascular endothelial cells,BMEC)的毛細(xì)管樣管形成和細(xì)胞增殖遷移,OGD 后miR-377 調(diào)節(jié)了早期生長應(yīng)答因子2(early growth response protein 2,EGR2)的抗炎作用和VEGF 的血管生成作用,所以抑制miR-377 可減少M(fèi)CAO 大鼠腦梗死體積并抑制炎癥促進(jìn)血管生成,從而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)的作用。除此之外,還有其他研究證明miRNA 有益于神經(jīng)保護(hù),例如miR-27b 轉(zhuǎn)染增加了大腦中動脈閉塞后半影區(qū)的血管生成,從而促進(jìn)了缺血后的恢復(fù)并改善了神經(jīng)行為表現(xiàn)[41]。 另有研究發(fā)現(xiàn)抑制miR-155的過表達(dá)后,可以明顯緩解大鼠腦組織的病理損傷,升高網(wǎng)絡(luò)微血管密度(microvessel density,MVD)和VEGF 表達(dá)水平,并通過PI3K/AKT 信號通路降低炎癥反應(yīng),促進(jìn)血管新生,從而發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用[42]。 總之,越來越多的研究致力于證實(shí)miRNA可以通過促進(jìn)血管新生來發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用。

2.5 miRNA 增強(qiáng)神經(jīng)可塑性和神經(jīng)發(fā)生

miRNA 與其他調(diào)控因子共同調(diào)控神經(jīng)可塑性和神經(jīng)發(fā)生的不同過程,并對神經(jīng)發(fā)育有著至關(guān)重要的作用[43]。 而且它還可以通過促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、神經(jīng)突重塑和存活發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[44]。 例如來自MSC 的外泌體miRNA 在增強(qiáng)神經(jīng)可塑性和神經(jīng)發(fā)生有著關(guān)鍵的作用。 在體外,用來自MSC 的miR-133b 處理后的OGD 星形膠質(zhì)細(xì)胞可顯著促進(jìn)胚胎皮質(zhì)神經(jīng)元的神經(jīng)突分支和延長,提高了神經(jīng)可塑性和功能恢復(fù)[45]。 在體內(nèi),用miR-133b 治療缺血性腦卒中可顯著改善缺血半暗帶的功能和神經(jīng)突重塑性[46]。 另外,在大腦中動脈閉塞的大鼠和小鼠模型中,MSC 外泌體miR-17-92 和miR-133b 以及內(nèi)皮細(xì)胞外泌體miR-126 對神經(jīng)元可塑性和神經(jīng)恢復(fù)都有促進(jìn)作用[47]。 此外,給予富含miR-17-92 簇的外泌體也可增強(qiáng)卒中后的神經(jīng)發(fā)生和少突膠質(zhì)發(fā)生,這表明miR-17-92 簇參與卒中后的神經(jīng)可塑性和腦恢復(fù)[48]。 除此之外,miR-138 可以延長少突膠質(zhì)細(xì)胞終末分化為髓鞘軸突的能力,它是通過調(diào)節(jié)NF-κB 活性來調(diào)節(jié)軸突再生,神經(jīng)元發(fā)育和軸突存活[49]。 諸葛陸杰等[50]研究證明,補(bǔ)陽還五湯可上調(diào)miR-199a-5p 的水平,并在腦缺血后14 h 后增加VEGF 和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF) 的蛋白表達(dá),來促進(jìn)大鼠血管新生和神經(jīng)發(fā)生。 (見表1)

表1 miRNA 在缺血性腦卒中神經(jīng)保護(hù)領(lǐng)域的意義Table 1 Significance of miRNA in the field of neuroprotection in ischemic stroke

3 miRNA 在IS 臨床診斷及治療作用

3.1 miRNA 可作為IS 生物標(biāo)志物和臨床診斷指標(biāo)

miRNA 在血液中非常穩(wěn)定,可以成為潛在的臨床診斷和生物標(biāo)志物[51]。 有研究表明,miRNA 可作為不同時期卒中患者的生物標(biāo)志物,在卒中患者中,血漿細(xì)胞外的miRNA 和來自血細(xì)胞內(nèi)的miRNA 兩者水平存在差異,在IS 的亞急性和慢性期,血漿中miR-21,miR-221 和miR-145 增加,而miR-210 減少。 在急性卒中中,miR-143-3p、miR-125a-5p、miR-125b-5p 均增加[10]。 眾所周知,引起IS 的發(fā)生發(fā)展有諸多危險因素,如高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化、年齡、性別和種族等。 所以,與這些危險因素的發(fā)病機(jī)制相關(guān)的幾種miRNA,包括miR-155(高血壓)、miR-33(高脂血癥)、miR-144 和miR-223(糖尿病)以及miR-21、miR-126 和miR-320b(動脈粥樣硬化)都已被提議作為IS 的潛在預(yù)測標(biāo)志物[52]。 miRNA 還可作為缺血性腦卒中后運(yùn)動和認(rèn)知恢復(fù)的預(yù)測生物標(biāo)志物和診斷指標(biāo)。 有研究表明,我們可以通過調(diào)控miRNA 的表達(dá)為運(yùn)動和認(rèn)知恢復(fù)提供了預(yù)測信息[53]。 例如Burlacu 等[54]研究表明miR-132、miR-140-5p、miR-22 和miR-221-3p 在IS 后認(rèn)知障礙患者中上調(diào),miR-424、miR-100-5p 在預(yù)后不良的運(yùn)動障礙患者中下調(diào)。 此外,袁芳等[55]證明,miR-233 與外周血TNF-α、IL-10 水平之間呈正相關(guān),它參與了IS 的整個炎癥過程,miR-233 相對表達(dá)量增高提示神經(jīng)損傷嚴(yán)重,miR-233 可能會成為IS 臨床診斷及疾病嚴(yán)重程度預(yù)測指標(biāo)。

3.2 miRNA 與IS 治療

目前IS 的急性期和慢性期的治療策略都很有限,我們還需要探求更多的治療方法。 近幾年發(fā)現(xiàn),特異性miRNA 表達(dá)的改變有助于缺血性腦卒中的病理生理機(jī)制,腦卒中后神經(jīng)系統(tǒng)難以自我修復(fù),而miRNA 可以促進(jìn)神經(jīng)修復(fù),進(jìn)而有利于IS 后患者預(yù)后發(fā)展,這說明它有望成為一種潛在的治療方法。 來自小膠質(zhì)細(xì)胞的miR-137 的過表達(dá)減少了缺血小鼠的梗死體積和行為缺陷[26]。 來自M2 小膠質(zhì)細(xì)胞的miR-124 通過抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)器和轉(zhuǎn)錄激活因子(signal transducerand activatorof transcription 3,STAT3)的表達(dá),減少了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘢痕的形成,促進(jìn)了IS 的恢復(fù),并緩解了星形膠質(zhì)細(xì)胞的遷移和增殖[56],來源于腦內(nèi)皮細(xì)胞的外泌體miR-126-3p 改變了腦可塑性,促進(jìn)神經(jīng)突生長[57]。 而miR-126 的過表達(dá)調(diào)節(jié)了腦損傷后內(nèi)皮祖細(xì)胞(endothelial progenitor cell,EPC)的數(shù)量以及增殖、遷移和管形成能力,減少了腦缺血再灌注損傷[58]。這些都可以證明miRNA 可以通過各種機(jī)制和途徑來改善神經(jīng)損傷,促進(jìn)神經(jīng)修復(fù),減少I/R 的損傷,這說明miRNA 有望成為IS 的治療方法。

4 展望與總結(jié)

近幾年的研究表明,miRNA 作為基因調(diào)控因子,可以靶向和調(diào)控細(xì)胞多個網(wǎng)絡(luò)中的數(shù)百種蛋白質(zhì)。 miRNA 的正常表達(dá)對大腦的正常發(fā)育和功能至關(guān)重要,而腦細(xì)胞或神經(jīng)血管系統(tǒng)中miRNA 的失調(diào)會增加IS 和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的易感性。 腦缺血后,數(shù)百種miRNA 的表達(dá)在急性和慢性時間點(diǎn)發(fā)生顯著改變,這些變化已被證明在IS 的臨床診斷和生物標(biāo)志物中有著預(yù)測的作用。 然而,miRNA 在參與缺血性腦卒中的診斷和治療上仍有很多局限性。盡管miRNA 模擬物和抑制物的神經(jīng)保護(hù)作用已經(jīng)在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證,但如何使其應(yīng)用于臨床診斷及如何修飾miRNA 使其在缺血性腦卒中患者神經(jīng)恢復(fù)治療中發(fā)揮作用,目前尚不明確。 其次,miRNA 可在各種組織中進(jìn)行表達(dá),一種miRNA可調(diào)控多種基因,一種基因也可被多種miRNA 調(diào)控,良好準(zhǔn)確的靶向性和安全性應(yīng)該是未來研究的重點(diǎn)。 未來可針對不同miRNA 及其靶向不同信號通路在缺血性腦卒中的神經(jīng)保護(hù)作用,建立信號通路網(wǎng)絡(luò),并通過基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)等綜合組學(xué)技術(shù),去探索miRNA 參與神經(jīng)保護(hù)作用的基因、蛋白質(zhì)、代謝物和信號通路,從而為IS 提供更多的治療選擇和治療新思路。 綜上所述,miRNA 在調(diào)節(jié)缺血性腦卒中的神經(jīng)保護(hù)方面發(fā)揮了重要作用。 并且miRNA 有著重要的生物學(xué)功能,與缺血性腦卒中預(yù)后進(jìn)展緊密相關(guān),miRNA 有望成為缺血性腦卒中的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。