腫瘤相關性貧血中西醫(yī)治療進展 *

張保根 楊 澍 陳 文

（福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院中醫(yī)科，福建 泉州 362000）

腫瘤相關性貧血（Cancer related anemia，CRA）是指腫瘤患者在疾病的發(fā)展或治療過程中并發(fā)貧血的臨床表現(xiàn)，屬于惡性腫瘤常見伴隨疾病之一，在腫瘤患者人群中具有發(fā)病率高、治療有效率低等特點［1］。研究［2］顯示，腫瘤患者疾病發(fā)展或治療過程中，將近49%的人群合并有CRA；隨著病情進展，該病的發(fā)病率及嚴重程度逐漸增高。CRA 常導致腫瘤患者對放化療敏感性降低，影響臨床療效及預后，甚至導致疾病進一步發(fā)展，降低患者生存期［3］。因此，臨床上應對CRA的治療引起重視。基于此，文章就中西醫(yī)對于CRA 的認識及治療進展綜述如下，以便為臨床治療該病提供一定的參考。

1 CRA病因病機

CRA 屬于中醫(yī)學“虛勞”“血虛”等范疇，病因主要與先天稟賦不足、久病體虛、情志失調(diào)等有關，病變臟腑主要涉及脾腎二臟。中醫(yī)學認為，脾胃為后天之本，可化生氣血，為氣血生化之源，《靈樞·決氣》提到：“中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血”。腫瘤患者因久病耗傷正氣，加之現(xiàn)代放、化療及手術等抗腫瘤手段攻伐太過，耗氣傷血、損傷脾胃，導致氣血生化乏源，氣血虧虛；脾胃虛弱則運化無力而痰濁積聚，血虛則運行艱澀而瘀滯，加之癌毒益盛，有形之邪阻滯脈道，則正氣日衰，日久則虛瘀互結(jié)。腎藏精，腎精是血液化生的基礎物質(zhì)之一，《諸病源候論》曰：“腎藏精，精者，血之所成也”。病久及腎，腎精虧虛則生血之本匱乏，終成血虛之候。由此可見，CRA 的關鍵病機在于“脾腎虧虛，虛瘀互結(jié)”?！堆C論》提出：“蓋瘀血去則新血已生，新血生而瘀血自去”，故治療上可以健脾益腎、補益氣血，兼以祛瘀生新、消癥散結(jié)為法。

2 中醫(yī)對于CRA的治療

2.1 中藥湯劑研究［4］發(fā)現(xiàn)，健脾生血沖劑對于治療乳腺癌化療后相關性貧血具有較好的效果，相較于單純化療，健脾生血沖劑能夠降低乳腺癌化療后相關性貧血的發(fā)生率、降低患者血紅蛋白（Hb）的下降幅度。李思等［5］通過研究60 例胃癌伴輕中度貧血患者發(fā)現(xiàn)，歸脾湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療可有效糾正患者貧血狀態(tài)，并且能夠提高CD3、CD4 等外周血T 細胞亞群水平，改善細胞免疫抑制狀態(tài)，增強胃癌貧血患者免疫功能。臨床研究［6］表明，香砂六君補骨脂湯合四物湯配合阿膠能夠改善CRA 患者臨床癥狀，提高患者Hb 水平，具有協(xié)同增效作用，提示臨床上在香砂六君補骨脂湯合四物湯基礎上配以阿膠，能夠?qū)RA 患者起到更好的治療效果。一項臨床療效觀察研究［7］指出，血速升顆粒能夠提高CRA 患者的臨床總有效率、提高患者Hb 水平、改善患者神疲乏力等臨床癥狀，具有較高安全性。

2.2 針灸基于經(jīng)絡學說的中醫(yī)辨證與治療體系，在疾病的預防與治療方面同樣占有舉足輕重的地位。針灸可細分為針刺與灸法，均具有調(diào)理臟腑功能、調(diào)和陰陽等作用。有研究［8］觀察炙甘草湯配合針灸治療老年CRA臨床效果，發(fā)現(xiàn)觀察組Hb水平和外周血T細胞水平變化均優(yōu)于對照組且2 組不良反應發(fā)生率均較低，具有較高的安全性，值得臨床推廣應用。一項研究［9］采用生血方敷臍部結(jié)合艾灸（藥灸）的方法治療CRA，發(fā)現(xiàn)艾灸組、藥灸組患者Hb 水平均升高，疲倦乏力、食欲喪失等癥狀改善；其中藥灸組效果更為顯著。此外，熱敏灸聯(lián)合常規(guī)治療同樣能夠改善CRA 患者的貧血程度，并提高患者生活質(zhì)量［10］。

2.3 其他治療方法嶺南名醫(yī)林麗珠教授根據(jù)其多年臨床經(jīng)驗辨證論治，運用健脾生髓類膏方治療CRA，取得較好效果，患者貧血情況較前明顯好轉(zhuǎn)［11］。付烊等［12］通過觀察62例CRA患者發(fā)現(xiàn)，相較于常規(guī)西醫(yī)治療，茯貞膏能夠改善腫瘤患者化療后的貧血狀態(tài)、提高患者免疫功能，并能夠減少肝腎損害等不良反應的發(fā)生，療效確切。

3 西醫(yī)對CRA發(fā)病機制的認識

CRA 病因涉及多個方面，可概括為造血的減少，失血及紅細胞破壞的增加，葉酸、維生素B12等營養(yǎng)物質(zhì)的缺乏，化療引起的骨髓抑制，促紅細胞生成素（EPO）生成減少等導致紅細胞生成障礙，從而導致貧血；而惡性腫瘤引起的反復急慢性出血、手術治療中的失血、免疫性溶血等，均可導致并加重患者的貧血狀態(tài)。另有研究［13］發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者機體處于一種慢性炎癥狀態(tài)，體內(nèi)的炎癥因子能夠降低紅系祖細胞對EPO 的反應性，從而導致紅細胞生成障礙。

4 西醫(yī)對于CRA的治療

4.1 輸血治療臨床上通過輸血來糾正貧血，特別是中、重度貧血，輸血是最常見、快速有效的治療方法之一。通過輸血能夠有效改善患者的貧血狀態(tài)，緩解患者的臨床癥狀，如疲勞感等［14］。但部分接受輸血治療的患者可能會發(fā)生輸血反應，且輸血效果維持的時間較短，同時長期多次輸血也可能引起患者體內(nèi)產(chǎn)生抗體，導致輸注無效。此外，有研究［15，16］發(fā)現(xiàn)，輸血存在引起腫瘤復發(fā)并降低腫瘤患者的免疫功能的可能。

4.2 補鐵治療腫瘤患者多因鐵吸收障礙出現(xiàn)缺鐵性貧血，補充鐵等造血原料是減少CRA 患者輸血需求的有效方法，能夠有效改善其貧血情況［17］。臨床上可根據(jù)患者病情需要選擇口服、肌內(nèi)注射或者靜脈注射補鐵。

4.3 應用重組人EPO 治療重組人EPO 屬于調(diào)節(jié)造血因子之一，主要功能在于促進人體紅細胞成熟。通過重組人EPO 治療，能夠減少患者輸血需求、提高患者生活質(zhì)量。有研究［18］指出，應用重組人EPO，能夠進一步提高患者放化療的效果，且具有協(xié)同作用；但目前仍存在用量大、療程長、不良反應大等不足［19］。

5 總結(jié)

CRA 臨床發(fā)病率較高，極大影響患者的預后與生活質(zhì)量。因此，臨床上應積極治療，選用中西醫(yī)結(jié)合方式，以期能夠最大限度地提高臨床效果、改善患者病情。治療上，西醫(yī)多采用輸血、補充鐵和重組人EPO 等手段，雖起效快，但仍存在不良反應大、療效維持時間短等不足。中醫(yī)認為本病病位在脾腎，治療以補益脾腎為主，兼顧兼證。在西醫(yī)治療的基礎上，配合中醫(yī)藥治療，往往能夠起到更好的效果，可見中醫(yī)藥在治療CRA方面具有不可替代的作用。但目前關于中醫(yī)治療CRA 的臨床研究多為單中心、小樣本，其確切效果與安全性有待后續(xù)更高質(zhì)量的多中心、大樣本隨機對照臨床試驗加以證實。