血清TREM-1、CRP及HO-1水平與下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥介入治療后血管再狹窄的相關(guān)性研究

肖大雷 劉清泉 張亞猛 劉 融

河南省漯河市中心醫(yī)院普外二科 462300

下肢動(dòng)脈粥樣硬化閉塞癥(LEAOD)屬于外科常見(jiàn)疾病,主要是由于患者下肢粥樣硬化斑塊的形成,后期發(fā)展為動(dòng)脈狹窄、閉塞,進(jìn)而導(dǎo)致其出現(xiàn)肢體慢性缺血。臨床上主要表現(xiàn)為患肢冰冷、麻木、疼痛及趾或足出現(xiàn)潰瘍、壞死等[1]。目前常用介入治療,因其創(chuàng)傷小、經(jīng)濟(jì)效益好、可重復(fù)操作而被廣泛應(yīng)用,但此方法在治療過(guò)程中極易損傷血管內(nèi)膜,進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致其血管再次發(fā)生狹窄,不利于預(yù)后[2]。髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1(TREM-1)屬于一種炎癥激發(fā)受體,其參與激活機(jī)體免疫細(xì)胞及炎癥因子的分泌與調(diào)節(jié)[3]。C反應(yīng)蛋白(CRP)作為一種對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)具備高敏感性的指標(biāo),通過(guò)增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力而達(dá)到對(duì)機(jī)體的調(diào)節(jié)作用[4]。血紅素氧合酶1(HO-1)是血紅素降解的一種限速酶,在炎癥反應(yīng)及機(jī)體氧化應(yīng)激過(guò)程中發(fā)揮重要作用[5]。本研究探討血清TREM-1、CRP及HO-1水平與LEAOD介入治療后血管再狹窄的相關(guān)性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月—2022年2月我院收治的120例LEAOD行介入治療患者的臨床資料,其中男56例,女64例;年齡45～75歲,平均年齡(65.78±9.12)歲;體重指數(shù)(BMI) 20～24kg/m2,平均BMI(21.54±1.03)kg/m2;吸煙史54例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診治指南》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn),且均行介入治療并置入支架者;(2)病例資料信息完善。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)藥物過(guò)敏史;(2)存在心、肝、腎等重要器官障礙者;(3)合并惡性腫瘤者;(4)依從性差者;(5)對(duì)手術(shù)不耐受或存在麻醉禁忌證者。

1.3 方法 (1)院外隨訪與分組:患者入院后均接受介入治療(球囊擴(kuò)張術(shù)+支架成形術(shù)),治療后行1年隨訪,依據(jù)患者下肢動(dòng)脈超聲或者CT血管造影(CTA)檢查結(jié)果評(píng)估是否發(fā)生再狹窄,并分為再狹窄組與未狹窄組。(2)一般資料收集:兩組患者入院后均收集性別、年齡、BMI、合并疾病、住院時(shí)間、吸煙史、病變類(lèi)型、病變部位等一般資料。(3)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè):抽取兩組患者術(shù)前靜脈血4ml,3 000r/min,離心15min,最后分離血清,置于-70℃冰箱保存,并使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(上海透景生命科技股份有限公司,型號(hào):TESMI i100)以酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清TREM-1、HO-1水平,以免疫比濁法測(cè)定CRP水平,所有操作均按照說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 院外隨訪 患者入院后均接受介入治療,治療結(jié)束后行1年隨訪,120例患者中再狹窄率33.33%(40/120),未狹窄率66.67%(80/120),分別設(shè)為再狹窄組與未狹窄組。

2.2 LEAOD患者介入治療后再狹窄的單因素分析 兩組性別、BMI、住院時(shí)間、吸煙史、合并高脂血癥、合并糖尿病、病變類(lèi)型、病變部位比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),再狹窄組高血壓占比、年齡以及血清TREM-1、CRP、HO-1水平顯著高于未狹窄組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 LEAOD患者介入治療后再狹窄的單因素分析

2.3 LEAOD患者介入治療后再狹窄的多因素Logistic回歸分析 將單因素中有差異信息納入多因素Logistic回歸分析,行量化賦值,以介入治療后是否發(fā)生再狹窄作為因變量,將上述存在差異的單因素作為自變量,并納入Logistic回歸分析模型。經(jīng)多因素Logistic回歸分析證實(shí),高血壓、年齡≥56歲、TREM-1≥310.120ng/L、CRP≥7.535mg/L、HO-1≥13.970μg/L是LEAOD患者介入治療后再狹窄的危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。見(jiàn)表2、3。

表2 量化賦值表

2.4 年齡、TREM-1、CRP、HO-1預(yù)測(cè)LEAOD患者介入治療后再狹窄的ROC分析 經(jīng)ROC分析證實(shí)年齡、TREM-1、CRP、HO-1均可用于LEAOD患者介入治療后再狹窄的預(yù)測(cè),曲線下面積分別為0.556、0.661、0.779、0.742(均P<0.05)。見(jiàn)表4。年齡、TREM-1、CRP、HO-1預(yù)測(cè)LEAOD患者介入治療后再狹窄的ROC曲線見(jiàn)圖1。

圖1 年齡、TREM-1、CRP、HO-1預(yù)測(cè)LEAOD患者介入治療后再狹窄的ROC曲線

表4 年齡、TREM-1、CRP、HO-1預(yù)測(cè)LEAOD患者介入治療后再狹窄的ROC分析

3 討論

LEAOD是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)在下肢動(dòng)脈的病理變化表現(xiàn)。目前治療此疾病主要方法為介入治療,但治療后部分患者會(huì)出現(xiàn)血管再狹窄現(xiàn)象。近年來(lái),如何降低介入治療后再狹窄率成為眾多學(xué)者研究的重要課題[7]。TREM-1是一種能夠觸發(fā)并增強(qiáng)機(jī)體炎癥因子的介質(zhì),而CRP作為一種急性相反應(yīng)物,是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo),另外HO-1作為一種微粒體酶,當(dāng)細(xì)胞和機(jī)體組織處于炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、溶血等應(yīng)激狀態(tài)時(shí),其可以防止機(jī)體內(nèi)部細(xì)胞介導(dǎo)因子的凋亡[8-9]。本研究開(kāi)展回顧性分析,觀察LEAOD患者介入治療后再狹窄與TREM-1、CRP、HO-1表達(dá)水平的聯(lián)系,并通過(guò)ROC分析及多因素Logistic回歸分析觀察其因素在此類(lèi)患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值,為此類(lèi)疾病治療及預(yù)后提供科學(xué)依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示,LEAOD患者介入治療后再狹窄率達(dá)33.33%,與陳懿等[10]研究中的39.80%較接近。同時(shí),本研究發(fā)現(xiàn)再狹窄組高血壓占比、年齡以及TREM-1、CRP、HO-1水平顯著高于未狹窄組,提示上述因素可能是LEAOD患者介入治療后再狹窄的危險(xiǎn)因素。安彩霞等[11]在LEAOD患者介入治療后再狹窄影響因素中也指出年齡、高血壓與LEAOD患者介入治療后再狹窄聯(lián)系密切,可與本次研究結(jié)論相互印證。

TREM-1主要表達(dá)于中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等細(xì)胞表面,其表達(dá)可觸發(fā)和增強(qiáng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),且對(duì)炎癥疾病以及機(jī)體自身免疫性疾病的發(fā)生與發(fā)展起關(guān)鍵作用[12]。此次研究中再狹窄組血清TREM-1水平顯著高于未狹窄組,分析可能是TREM-1能誘導(dǎo)多個(gè)信號(hào)通道,激發(fā)機(jī)體骨髓單核細(xì)胞間的分化,從而致使局部單核細(xì)胞浸潤(rùn)至巨噬細(xì)胞,引發(fā)炎癥因子大量釋放,最終加速AS形成。另外,TREM-1還能經(jīng)由脂代謝增加細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì),導(dǎo)致大量泡沫細(xì)胞生成,進(jìn)而促進(jìn)AS形成[13]。

CRP作為炎癥過(guò)程中的重要標(biāo)志物,與AS及介入治療后血管再狹窄聯(lián)系密切。其通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞黏附分子生成、促進(jìn)單核細(xì)胞表面組織因子表達(dá)以及巨噬細(xì)胞吞噬,進(jìn)而破壞血管內(nèi)皮功能,致使血管內(nèi)皮出現(xiàn)增生,最終形成動(dòng)脈粥樣斑塊[14]。本研究中再狹窄組血清CRP水平顯著高于未狹窄組,分析可能是支架作為一種外來(lái)刺激物,可使血小板在其表面積聚,并分泌大量炎癥因子,進(jìn)而引起血栓。同時(shí),白細(xì)胞在血管損傷處大量聚集,并分泌多種細(xì)胞因子介導(dǎo)炎癥反應(yīng),進(jìn)而致使平滑肌細(xì)胞大量向損傷部位轉(zhuǎn)移及增殖,而新生的內(nèi)膜增生則會(huì)導(dǎo)致血管再狹窄的發(fā)生[15]。

HO-1作為血紅素中分解代謝的限速酶,可催化和降解細(xì)胞中血紅素一氧化碳(CO)、膽綠素及鐵蛋白的產(chǎn)生,進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。有研究顯示[16],HO-1的干預(yù)可減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,并抑制巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)、泡沫細(xì)胞的生成以及血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)轉(zhuǎn)移和增殖,進(jìn)而減緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及縮小主動(dòng)脈斑塊面積,延緩AS的發(fā)展。本研究中再狹窄組血清HO-1水平顯著高于未狹窄組,分析可能是血管內(nèi)膜受到外力損傷后,通過(guò)VSMCs表達(dá)的HO-1可直接降解血紅素,并產(chǎn)生內(nèi)源性CO、膽紅素以及鐵蛋白,上述代謝產(chǎn)物能通過(guò)對(duì)VSMCs的增殖和凋亡,抑制血管再狹窄的發(fā)生[17-18]。

為明確LEAOD患者介入治療后再狹窄的危險(xiǎn)因素,本研究行ROC及經(jīng)多因素Logistic回歸分析,證實(shí)有高血壓、年齡≥56歲、TREM-1≥310.120ng/L、CRP≥7.535mg/L、HO-1≥13.970μg/L是LEAOD患者介入治療后再狹窄的危險(xiǎn)因素。因此后續(xù)在LEAOD患者介入治療中臨床醫(yī)師應(yīng)對(duì)上述影響因素密切關(guān)注,以利于及時(shí)采取處理措施并降低患者再狹窄率。

綜上所述,LEAOD患者介入治療后再狹窄與高血壓、年齡以及TREM-1、CRP、HO-1表達(dá)水平相關(guān),同時(shí)年齡≥56歲、TREM-1≥310.120ng/L、CRP≥7.535mg/L、HO-1≥13.970μg/L可用于此類(lèi)患者再狹窄預(yù)測(cè),值得臨床醫(yī)師密切關(guān)注。