郭嘉怡 陳子泮 黃延芹 崔云竹
(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,山東濟(jì)南 250014;2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,山東濟(jì)南 250014)
亞急性甲狀腺炎(subacute thyroiditis,SAT)又稱肉芽腫性甲狀腺炎、巨細(xì)胞性甲狀腺炎,是一種與病毒感染相關(guān)的自限性甲狀腺炎癥[1-2],臨床主要表現(xiàn)為甲狀腺腫大觸痛、紅細(xì)胞沉降率(ESR)增快、攝碘量降低等[3]。西醫(yī)早期治療以非甾體類抗炎藥為主,病情重者以糖皮質(zhì)激素為主,總療程一般不少于6~8周,過(guò)快減量、過(guò)早停藥易致病情反復(fù)[4]。SAT可歸屬于中醫(yī)學(xué)“癭瘤”“癭腫”范疇,中醫(yī)分型分期論治本病療效明顯,優(yōu)勢(shì)突出。筆者結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為外感風(fēng)邪與內(nèi)郁火毒的相互作用是SAT的病機(jī)關(guān)鍵,本文試從“風(fēng)火相煽”理論論述SAT內(nèi)外合邪致病機(jī)理,并根據(jù)風(fēng)邪火毒變化態(tài)勢(shì)來(lái)探討SAT的中醫(yī)分期治療。
“風(fēng)火相煽”為中醫(yī)臨床常用術(shù)語(yǔ),一般指急性熱病期,高熱所致神昏驚厥的現(xiàn)象。多為熱邪過(guò)剩,火熱燔灼肝經(jīng),肝風(fēng)內(nèi)動(dòng),風(fēng)借火勢(shì),火借風(fēng)威,煎灼陰液,終致氣陰兩傷[5]。故風(fēng)火相煽多見(jiàn)于中風(fēng)、眩暈等肝陽(yáng)上亢、風(fēng)火上擾之證[6]。筆者根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)并進(jìn)行了文獻(xiàn)剖析,認(rèn)為“風(fēng)火相煽”病理內(nèi)涵較為豐富,不可一概而論。如《脈訣乳?!穂7]有云:“大則為火,實(shí)則為火有余,滑則為痰,火有余則熱,熱則生風(fēng),風(fēng)火相煽,則痰隨火上關(guān)前陽(yáng)部也。心居膈上,亦陽(yáng)位,舌為心之外應(yīng),陽(yáng)部而見(jiàn)實(shí)大且滑之脈,則風(fēng)火生痰,窒塞心竅,故舌因之而強(qiáng)也”,此謂實(shí)證火熱有余,熱而生風(fēng),風(fēng)火相煽化痰,痰濁壅滯心脈而致舌強(qiáng)。唐容川[8]曰:“此言諸瘡,或血分凝結(jié)阻滯其氣,氣與血爭(zhēng)則痛;或血虛生熱,兼動(dòng)風(fēng)氣,風(fēng)火相煽則癢”,此謂血虛化火生風(fēng),風(fēng)火相煽而致瘙癢。鄭欽安在《醫(yī)理真?zhèn)鳌穂9]中有云:“消癥生于厥陰,風(fēng)木主氣,蓋以厥陰下木而上火,風(fēng)火相煽,故生消渴諸證”,此謂厥陰風(fēng)木在下,厥陰心包在上,肝風(fēng)與心包之火相互燔灼,共成消癥[10]。由此可見(jiàn),風(fēng)火相煽病理特點(diǎn)復(fù)雜,肝氣郁結(jié)、肝陽(yáng)上亢、痰熱壅滯、陰虛、血虛均可化火生風(fēng),導(dǎo)致風(fēng)火相煽。
2.1 外感風(fēng)邪為誘因 風(fēng)為陽(yáng)邪,易襲陽(yáng)位,且具有升發(fā)向上的特性,故風(fēng)邪多易侵襲機(jī)體上部、肌表?!夺t(yī)方集解·發(fā)表之劑》有云:“高巔之上,惟風(fēng)可到?!盵11]甲狀腺居于人體高位,位置表淺,易受風(fēng)邪侵襲,故甲狀腺受邪常與風(fēng)邪密切相關(guān)。風(fēng)邪首犯肺衛(wèi),咽喉為肺之門(mén)戶,甲狀腺位于咽喉部,故風(fēng)邪易侵襲甲狀腺,可見(jiàn)咽癢咽痛、咳嗽、甲狀腺疼痛。風(fēng)性主動(dòng),其致病之病位常游走不定,故SAT具有“動(dòng)”的臨床表現(xiàn),疼痛常由一側(cè)轉(zhuǎn)移到另一側(cè),且常向頸部、頜下、耳后放射。風(fēng)性輕揚(yáng)開(kāi)泄,風(fēng)邪侵襲肌表,皮毛腠理開(kāi)張,出現(xiàn)惡風(fēng)、發(fā)熱、汗出。這些癥候又與SAT上呼吸道感染癥狀相應(yīng)。因此,SAT早期外感風(fēng)邪特征明顯,外感風(fēng)邪為SAT發(fā)病主要誘因。
2.2 肝郁化火為發(fā)病根本 甲狀腺位于肝經(jīng)循行之處。《靈樞·經(jīng)脈》載:“肝足厥陰之脈……上貫膈,布脅肋,循喉嚨之后,上入頏顙?!鄙砩希螢轱L(fēng)木之臟,性喜升發(fā),能維持機(jī)體正常生理功能。甲狀腺屬于人體最大的內(nèi)分泌腺體,其合成的甲狀腺激素具有促進(jìn)機(jī)體正常生長(zhǎng)發(fā)育、調(diào)節(jié)各器官系統(tǒng)功能、促進(jìn)新陳代謝等作用。肝主疏泄,喜調(diào)達(dá)而惡抑郁,故凡精神情志之調(diào)節(jié),均與肝密切相關(guān)。甲狀腺分泌的甲狀腺激素可有效提升神經(jīng)系統(tǒng)興奮性,進(jìn)而影響機(jī)體情緒。因此,中醫(yī)所言之“肝”與甲狀腺生理上密切相關(guān)[12]。病理上,一則肝氣郁結(jié),久郁易化火;二則肝氣郁結(jié),疏泄功能失常,氣血津液運(yùn)行遲緩,可見(jiàn)痰凝、氣滯、血瘀交阻頸前,郁而化火。《黃帝素問(wèn)直解》[13]言:“諸痛癢瘡,皆屬于火”,是故痰凝、氣滯、血瘀郁而化火,肝氣久郁化火均可見(jiàn)頸前疼痛、異物感,疼痛可隨肝經(jīng)循行部位而轉(zhuǎn)移。由此可見(jiàn),肝氣郁而化火為SAT的主要病機(jī)。
2.3 風(fēng)火相煽,合而為病 從SAT發(fā)病機(jī)制及病理特點(diǎn)來(lái)看,其病機(jī)為外感風(fēng)邪兼內(nèi)有郁火,外風(fēng)與內(nèi)火相合,風(fēng)火相煽,最終聚于甲狀腺部位起病,兩者缺一不可。風(fēng)與火皆為陽(yáng),其性炎上,風(fēng)火兩邪交于體內(nèi),一易化燥傷陰產(chǎn)生溫燥之邪;二可使內(nèi)伏之郁火化熱生風(fēng),導(dǎo)致肝陽(yáng)上亢無(wú)制;三易擾亂心神,使機(jī)體神無(wú)所主。最終風(fēng)借火勢(shì),火借風(fēng)威,風(fēng)愈烈則火愈旺。甲狀腺毒癥期,甲狀腺濾泡內(nèi)甲狀腺激素以及非激素碘化蛋白質(zhì)一時(shí)性釋放入血[14],即可表現(xiàn)為高熱、情緒亢奮等甲亢癥狀,符合SAT風(fēng)火相煽、熱毒熾盛的病理特點(diǎn)。
3.1 外感期——風(fēng)邪盛為態(tài),郁火動(dòng)為勢(shì) SAT外感期,風(fēng)邪侵襲機(jī)體,往往出現(xiàn)上呼吸道感染的前驅(qū)癥狀,如發(fā)熱、怕冷、出汗、肌肉酸痛、疲倦、咽喉疼痛等,而無(wú)甲狀腺特異性指征。實(shí)驗(yàn)室檢查可提示甲狀腺功能無(wú)明顯異常,ESR加快、C反應(yīng)蛋白(CRP)升高[15]。從風(fēng)邪火毒轉(zhuǎn)化態(tài)勢(shì)而言,外感期以風(fēng)邪盛為主要狀態(tài),風(fēng)邪上侵頭面頸部,出現(xiàn)惡寒、發(fā)熱、咽喉干癢等表證表現(xiàn),后循肝經(jīng)入里,可引動(dòng)內(nèi)伏之郁火。此時(shí)風(fēng)邪雖盛,但病位尚淺,故主要治療原則為疏風(fēng)散邪、清熱散火,方選銀翹散加減。方中重用甘寒芳香之金銀花以辛涼解表、清熱解毒;連翹苦寒,可散結(jié)消腫;薄荷辛涼解肌、宣散風(fēng)熱,伍以辛溫之淡豆豉、荊芥,此二者雖為辛溫之品,但辛而不烈,溫而不燥,反佐用之,可增辛散透表之力;牛蒡子、桔梗宣肺化痰,兼有利咽功效,可減輕甲狀腺疼痛癥狀;竹葉、蘆根透熱生津,可防風(fēng)邪溫燥傷陰;甘草調(diào)和諸藥,兼有清熱解毒功效。若患者兼有煩躁易怒、頭暈眼脹等肝火旺盛癥狀,可酌情加用梔子、菊花;熱勢(shì)較重可酌加石膏、黃連以加強(qiáng)清熱之力?,F(xiàn)代藥理研究顯示,銀翹散中的總黃酮類成分對(duì)病毒感染性疾病療效甚佳[16],連翹中的連翹苷類也有解熱鎮(zhèn)痛、消炎的作用,可緩解因炎癥導(dǎo)致的發(fā)熱及甲狀腺部位疼痛[17]。通過(guò)對(duì)內(nèi)生致熱原致熱家兔體溫的研究,杜力軍等[18]發(fā)現(xiàn)銀翹散對(duì)內(nèi)生致熱原有明顯的抑制作用,且見(jiàn)效快,可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到解熱鎮(zhèn)痛抗炎效果。
3.2 內(nèi)傷期——風(fēng)火相煽為態(tài),兩邪交爭(zhēng)為勢(shì) SAT內(nèi)傷期以外感風(fēng)邪入里,引動(dòng)內(nèi)伏之郁火,風(fēng)火相煽為主要狀態(tài),患者實(shí)驗(yàn)室檢查多提示ESR明顯加快,游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)升高,促甲狀腺激素(TSH)降低,機(jī)體出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)的征象。此期甲狀腺濾泡逐漸被破壞,濾泡中儲(chǔ)存的甲狀腺激素進(jìn)入血液循環(huán),導(dǎo)致甲狀腺功能增強(qiáng)[19]。風(fēng)邪善行數(shù)變,且風(fēng)為百病之長(zhǎng),最易兼他邪合而傷人[20]。風(fēng)邪入里,風(fēng)火兩邪膠著,風(fēng)借火勢(shì),火借風(fēng)威,風(fēng)火相煽,可見(jiàn)頸前腫痛加劇,伴有高熱、情緒亢奮、心煩易怒、胃脘嘈雜、難以入睡、大便次數(shù)增多等高代謝癥候群,舌象可見(jiàn)舌紅、苔黃膩。故內(nèi)傷期主要治療原則為清熱解毒、宣透風(fēng)邪,方選普濟(jì)消毒飲加減。方中黃芩、黃連清熱瀉火,驅(qū)上焦結(jié)聚之火毒;牛蒡子、連翹、薄荷、僵蠶疏散風(fēng)熱;玄參、板藍(lán)根、馬勃、桔梗解毒利咽;升麻、柴胡宣透風(fēng)邪,兼為肝經(jīng)引經(jīng)藥,可引藥上行達(dá)甲狀腺病變處以增藥效;陳皮理氣散邪;甘草調(diào)和諸藥。若頸部疼痛較甚,可酌情加用延胡索、川芎;情志不舒,加百合、合歡花;肝氣犯胃,加山楂、麥芽。全方藥效和調(diào),風(fēng)火同治,臨床每多驗(yàn)效?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及病理學(xué)研究結(jié)果表明,方中黃連、黃芩、連翹等具有廣譜的抗菌、抗病毒作用,對(duì)柯薩奇病毒、腺病毒等抑制效果顯著,并可通過(guò)加強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用,進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[21-23]。
3.3 恢復(fù)期——風(fēng)火漸衰為態(tài),氣陰兩傷為勢(shì) SAT恢復(fù)期以風(fēng)火邪氣漸衰為主要狀態(tài),實(shí)驗(yàn)室檢查示ESR、CRP、血常規(guī)指標(biāo)等均恢復(fù)正常。進(jìn)入血液的甲狀腺激素逐漸被消耗,F(xiàn)T3、FT4 下降,TSH上升,患者可出現(xiàn)一過(guò)性甲狀腺功能減退,之后甲狀腺功能可逐漸恢復(fù)正常,也有部分患者出現(xiàn)與甲狀腺細(xì)胞嚴(yán)重炎癥性破壞相關(guān)的永久性甲狀腺功能減退[24]。此時(shí)機(jī)體因風(fēng)火邪氣纏綿日久,壯火食氣,邪氣也逐漸衰退,終致氣陰兩傷。此期患者甲狀腺腫痛減輕或消失,常伴有乏力體倦、氣短懶言、咽干口渴、舌淡紅、苔薄白、脈沉細(xì)等癥狀,主要治療原則為益氣養(yǎng)陰、疏肝解郁,方選生脈散合小柴胡湯加減。方中易大補(bǔ)之人參為平補(bǔ)之黨參,與麥冬、五味子三藥合用,以平補(bǔ)元?dú)狻B(yǎng)陰生津;柴胡、黃芩和解少陽(yáng)、透邪外出;清半夏燥濕化痰;生姜、大棗固護(hù)正氣;炙甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥??紤]患者兼有痰凝、氣滯、血瘀交阻頸前,故加用重樓、連翹、夏枯草等散結(jié)消腫。若患者兼有陽(yáng)虛癥狀,可加用小劑量升麻以升陽(yáng)舉陷,又可引藥上行,宣透邪氣?,F(xiàn)代研究認(rèn)為,生脈散具有抗炎、提高機(jī)體免疫力的作用,可有效緩解SAT恢復(fù)期心悸、口干口渴、汗出、疲倦等癥狀[25]。
丁某,男,38歲。2021年11月17日初診。
主訴:頸前部腫大伴雙側(cè)疼痛1月余,加重3 d?;颊咂剿毓ぷ鲏毫^大,經(jīng)常熬夜加班,近期因家庭矛盾導(dǎo)致情緒欠佳。1個(gè)月前感冒后右側(cè)頸部出現(xiàn)灼燒感伴疼痛,后左側(cè)頸部出現(xiàn)同樣癥狀,伴有眼睛、頭部脹痛,心情急躁易怒,胸悶心慌,小腿水腫。近3 d頸部疼痛加重,同時(shí)伴有高熱癥狀,自服頭孢地尼膠囊癥狀無(wú)明顯改善??滔拢侯i前部腫大伴疼痛,咽部異物感,兩側(cè)頭部及雙眼脹痛,情緒易急躁,高熱汗出,納可,眠差,入睡困難,大便質(zhì)溏,次數(shù)增多,日行4~5次,小便調(diào),舌紅、苔黃膩,脈弦。觸診:甲狀腺Ⅱ度腫大,兩側(cè)壓痛,扁桃體腫大。查ESR:52 mm/h;甲狀腺功能:FT3 9.46 pmol/L,F(xiàn)T4 32.2 pmol/L,TSH 0.012 mIU/L,甲狀腺球蛋白抗體(aTG)79.3 U/mL。甲狀腺彩超示:甲狀腺雙側(cè)腫大,質(zhì)地欠均勻,實(shí)質(zhì)內(nèi)部有低回聲區(qū),形狀不規(guī)則,病灶周圍存在豐富血流信號(hào)。西醫(yī)診斷:亞急性甲狀腺炎,甲狀腺結(jié)節(jié);中醫(yī)診斷:癭腫(熱毒結(jié)聚證)。治法:清熱解毒,宣透風(fēng)邪。方選普濟(jì)消毒飲加減。處方:
黃芩15 g,黃連9 g,桔梗15 g,板藍(lán)根15 g,連翹15 g,牛蒡子15 g,升麻15 g,柴胡9 g,僵蠶9 g,薄荷9 g,延胡索15 g,川楝子15 g,土茯苓15 g,夏枯草15 g,生甘草6 g。14劑。水煎,每日1劑,分早晚飯后服用。并囑患者清淡飲食,多飲水。
2021年11月30日二診:患者熱勢(shì)緩解,咽部異物感消失,甲狀腺疼痛減輕,偶有低熱,仍可觸及甲狀腺腫大,眼部及頭部脹痛減輕,情緒仍易急躁,舌紅、苔微黃膩,脈弦。查ESR:44 mm/h。予初診方去牛蒡子、板藍(lán)根,加重樓15 g以清熱散結(jié),繼服14劑。
2021年12月14日三診:患者全身癥狀改善,無(wú)低熱,甲狀腺腫痛消失,情緒較前緩和,甲狀腺功能恢復(fù)正常。時(shí)感乏力體倦,咽部異物感消失,但仍咽干口渴,睡眠明顯好轉(zhuǎn),二便調(diào),舌淡紅、苔薄白,脈沉??紤]患者目前處于SAT恢復(fù)期,機(jī)體邪氣衰退,但此前風(fēng)火邪氣纏綿耗氣傷陰,故出現(xiàn)氣陰兩虛之態(tài),治以益氣養(yǎng)陰,兼以疏肝解郁以鞏固療效,防止機(jī)體內(nèi)郁火邪再次積聚,方選生脈散合小柴胡湯加減。處方:黨參12 g、麥冬15 g、五味子6 g、柴胡6 g、黃芩9 g、清半夏6 g、夏枯草9 g、重樓6 g、炙甘草6 g、生姜3片、大棗3枚,14劑。水煎,每日1劑,分早晚飯后服用。囑患者防寒保暖、調(diào)暢情志。
后隨診2個(gè)月,患者諸癥好轉(zhuǎn),未復(fù)發(fā)。
按:本案患者壯年男性,平素工作壓力大且情緒欠佳,久之肝氣郁而化火,致心煩易怒。1個(gè)月前外感風(fēng)邪后出現(xiàn)頸前腫大疼痛,且伴有發(fā)熱、汗出、咽喉疼痛等上呼吸道癥狀,符合SAT外感期呼吸道前驅(qū)癥狀。但患者就診時(shí)已發(fā)病1月余,甲狀腺部位疼痛劇烈,伴有高熱、急躁易怒、大便次數(shù)增多等高代謝癥候,實(shí)驗(yàn)室檢查示ESR加快、甲狀腺功能亢進(jìn),故考慮外感風(fēng)邪入里引動(dòng)內(nèi)郁之肝火,處于SAT內(nèi)傷期,治以清熱解毒、宣透風(fēng)邪,方選普濟(jì)消毒飲加減。方中黃芩、黃連、土茯苓、生甘草可清解內(nèi)郁熱毒;牛蒡子、薄荷、連翹、僵蠶辛涼疏散,可透邪外出;板藍(lán)根、桔梗引藥上行,清利咽喉;升麻、柴胡與黃芩同用,可使邪熱外透內(nèi)清;考慮患者甲狀腺疼痛劇烈,故加用延胡索、川楝子疏肝行氣止痛,夏枯草消腫散結(jié)。諸藥合用,外透內(nèi)清邪熱,兼以消腫止痛,快速緩解患者疼痛癥狀,使甲狀腺功能恢復(fù)正常。二診時(shí)患者咽部異物感消失,甲狀腺疼痛減輕,但仍可觸及腫大,故予二診方去牛蒡子、板藍(lán)根,加重樓增消腫散結(jié)之功。三診時(shí)邪氣衰退,患者出現(xiàn)乏力體倦、咽干口渴癥狀,主要與風(fēng)熱邪氣纏綿日久,耗氣傷陰有關(guān),故應(yīng)用益氣養(yǎng)陰之經(jīng)典方生脈散以補(bǔ)養(yǎng)氣陰、固護(hù)正氣,防毒邪再發(fā)。方中黨參滋補(bǔ)元?dú)?,麥冬?rùn)肺養(yǎng)陰,佐以五味子之酸收,共奏補(bǔ)氣養(yǎng)陰之效??紤]此時(shí)機(jī)體正氣不足,恐邪氣伺機(jī)伏于體內(nèi),故合用和解少陽(yáng)之小柴胡湯以解郁透邪,直達(dá)病所,因勢(shì)利導(dǎo),徹底驅(qū)散邪氣。繼予夏枯草、重樓消腫散結(jié),鞏固療效。值得注意的是,方中柴胡用量較小,一可疏肝柔肝,二可引少陽(yáng)之氣上行,以振奮陽(yáng)氣,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力?;陲L(fēng)火相煽理論,分期辨治,收效良好。
綜上所述,SAT發(fā)病機(jī)制主要為外感風(fēng)邪,引動(dòng)機(jī)體內(nèi)郁火毒,風(fēng)火相煽,風(fēng)借火勢(shì),火借風(fēng)威,兩邪膠著于頸前發(fā)病。一部分患者還兼有氣、痰、瘀交結(jié),故發(fā)病急、病勢(shì)重。而根據(jù)疾病發(fā)展階段、風(fēng)邪火毒之變化態(tài)勢(shì)對(duì)SAT分期辨治,不僅能提高療效,縮短病程,還能提升患者生活質(zhì)量,避免因應(yīng)用激素而帶來(lái)的不良反應(yīng),為臨床治療SAT提供了新的思路與方法。