益氣扶正解毒湯加減治療胃癌術(shù)后化療患者療效觀察及對腫瘤標(biāo)志物、胃腸功能的影響

劉學(xué)艷，裴俊文，王芳

1. 鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院普五病區(qū)，河南 鄭州 450000

2. 鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)五病區(qū)，河南 鄭州 450000

近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，胃癌發(fā)病率呈明顯升高趨勢[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床治療胃癌多以手術(shù)為主，術(shù)后輔助化療可在一定程度上延緩病情進(jìn)展，但其副反應(yīng)較大，嚴(yán)重影響患者的治療依從性，導(dǎo)致療效欠佳[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胃癌術(shù)后化療存在脾胃虛寒、胃失和降、余毒不清的病機(jī)，治宜以健脾養(yǎng)胃、益氣養(yǎng)陰、清解余邪為主。筆者應(yīng)用益氣扶正解毒湯加減治療胃癌術(shù)后化療患者，收到較好療效，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷符合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[3]中胃癌相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)臨床癥狀、體征及影像學(xué)等檢查證實(shí)，并行腹腔鏡胃癌根治術(shù)治療；中醫(yī)診斷符合《現(xiàn)代中醫(yī)辨病治療學(xué)》[4]中關(guān)于胃脘痛的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)估生存期＞3 個月；對本研究知情同意。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；術(shù)前3 個月內(nèi)接受過其他藥物治療者；伴有其他惡性腫瘤者；對本研究藥物過敏者；伴有嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病、臟器疾病及凝血功能異常者；參與其他試驗(yàn)者；臨床資料不齊全者；中途退出研究者。

1.3 一般資料選取2020 年2 月—2022 年3 月鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的124 例胃癌術(shù)后化療患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將分為對照組和試驗(yàn)組各62 例。對照組男32 例，女30 例；年齡40～72 歲，平均（53.22±5.01）歲；病程0.42～3 年，平均（2.15±0.30）年；腫瘤分期[5]：Ⅰ期20 例，Ⅱ期32 例，Ⅲ期10 例；病灶部位：胃底賁門部10 例，胃體19 例，胃竇33 例。試驗(yàn)組男34 例，女28 例；年齡42～76 歲，平均（53.31±5.05）歲；病程0.58～3 年，平均（2.22±0.36）年；腫瘤分期：Ⅰ期22 例，Ⅱ期31 例，Ⅲ期9 例；病灶部位：胃底賁門部11 例，胃體22 例，胃竇29 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

2 治療方法

2.1 對照組取注射用奧沙利鉑（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133094）130 mg/m2溶于葡萄糖溶液250 mL 中，靜脈滴注，每次約2 h，每天1 次；給予卡培他濱片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143044）口服，每次1 250 mg/m2，每天2 次。連續(xù)治療1 個月。

2.2 試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予益氣扶正解毒湯加減治療。處方：白花蛇舌草、黃芪各30 g，生薏苡仁、半枝蓮各20 g，厚樸、麩炒枳實(shí)、黃芩各15 g，法半夏、當(dāng)歸、川芎、生地黃、生曬參、白術(shù)各12 g，干姜、黃連、甘草各10 g。隨癥加減：食欲不佳者加山楂、神曲、藿香各6 g；胃部脹痛者加川楝子、延胡索、香附各6 g。上藥加水1 000 mL 進(jìn)行煎煮，共取藥汁300 mL，分早晚溫服，每次150 mL，連續(xù)治療1 個月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②胃腸功能。治療后統(tǒng)計2 組腸鳴音恢復(fù)、首次排氣及排便時間。③中醫(yī)證候評分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評估2 組治療前后中醫(yī)證候評分，包括上腹痛、腹脹、乏力、食少等，均按無、輕、中、重分別計0、1、2、4 分，得分越高說明證候越嚴(yán)重。④腫瘤標(biāo)志物。于治療前后抽取患者空腹靜脈血10 mL，取8 mL 全血以3 000 r/min，半徑8 cm，離心15 min 后分離血清備測。以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定細(xì)胞角蛋白19 血清片段21-1（CYFRA21-1）、糖類抗原199（CA199）、組織多肽特異性抗原（TPS）、人附睪蛋白4（HE4）水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。⑤免疫炎癥因子。以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平，試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特有限公司。取2 mL 全血，采用BeamCyte-1013M 流式細(xì)胞儀（常州必達(dá)科生物科技有限公司）測定外周血T淋巴細(xì)胞CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料以百分比（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對樣本t檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05 時表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《臨床疾病診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[7]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中相關(guān)內(nèi)容擬定。完全緩解：病灶消失，且持續(xù)時間＞1 個月；部分緩解：病灶面積縮小＞50%，且持續(xù)時間＞1 個月；穩(wěn)定：病灶面積縮小26%～50%；進(jìn)展：病灶面積縮小≤25%?？傆行?穩(wěn)定率+部分緩解率+完全緩解率。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。試驗(yàn)組總有效率為83.87%，對照組為66.13%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較 例（%）

4.3 2 組胃腸功能比較見表2。治療后，試驗(yàn)組腸鳴音恢復(fù)、首次排氣及排便時間均較對照組縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2 組胃腸功能比較（） d

表2 2 組胃腸功能比較（） d

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4.4 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較見表3。治療前，2 組上腹痛、腹脹、乏力、食少等中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述各項(xiàng)評分均較治療前降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組各項(xiàng)評分均低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（） 分

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候評分比較（） 分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較見表4。治療前，2 組血清CYFRA21-1、CA199、TPS、HE4 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組上述4 項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均較治療前降低（P＜0.05），且試驗(yàn)組低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表4 2 組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 2 組治療前后免疫炎癥因子水平比較見表5。治療前，2 組血清IL-6、IL-10、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清IL-6、IL-10、CD8+水平均較治療前降低（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高（P＜0.05）；且試驗(yàn)組IL-6、IL-10、CD8+水平均低于對照組（P＜0.05），CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后免疫炎性因子水平比較（）

表5 2 組治療前后免疫炎性因子水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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5 討論

胃癌若未得到及時有效的治療可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并嚴(yán)重影響患者的身體健康及生活質(zhì)量[9-10]。胃癌治療首選手術(shù)，但部分患者術(shù)后易復(fù)發(fā)，因此術(shù)后用藥尤為關(guān)鍵，其中奧沙利鉑和卡培他濱化療可抑制腫瘤活性，控制疾病發(fā)展，但多數(shù)患者經(jīng)該方案治療后不良反應(yīng)較大，預(yù)后較差[11]。

中醫(yī)學(xué)多將胃癌歸屬于積聚、胃脘痛、反胃等范疇，認(rèn)為該病病機(jī)主要為脾胃虛弱、正不御邪、內(nèi)外之邪合病，氣滯痰凝，癌毒結(jié)聚而發(fā)病。而化療藥物屬于熱毒藥物，化療后患者正氣進(jìn)一步損傷，氣陰不足，余毒不清，病情遷延。胃癌術(shù)后治療應(yīng)以清熱解毒、益氣養(yǎng)血、補(bǔ)中健脾為主[12]。本研究所用益氣扶正解毒湯中半枝蓮、白花蛇舌草清熱解毒、消癰散瘀；黃芪補(bǔ)氣升陽、益氣固表、托毒排膿；生薏苡仁、厚樸健脾化濕，前者可除痹，后者可消食；麩炒枳實(shí)、法半夏寬中消痞、化痰散結(jié)；黃連、黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；當(dāng)歸、川芎可養(yǎng)血活血、化瘀止痛；生地黃滋陰養(yǎng)血；生曬參補(bǔ)氣生血；白術(shù)健脾燥濕；干姜溫中回陽；甘草調(diào)和諸藥。全方合用，共奏益氣養(yǎng)陰、活血消痰、扶正解毒之功效。此外，對于食欲不佳者加山楂、神曲、藿香以化濕消食；胃部脹痛者加川楝子、延胡索、香附以理氣止痛。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組腸鳴音恢復(fù)、首次排氣及排便時間均短于對照組，且試驗(yàn)組各項(xiàng)中醫(yī)證候評分均低于對照組，總有效率高于對照組，說明胃癌術(shù)后化療患者經(jīng)益氣扶正解毒湯加減治療后療效進(jìn)一步提高，中醫(yī)證候、胃腸功能均顯著改善。

當(dāng)機(jī)體細(xì)胞發(fā)生癌變，又經(jīng)手術(shù)治療，可導(dǎo)致免疫細(xì)胞功能平衡被打破，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物及免疫炎癥因子出現(xiàn)異常表達(dá)。CYFRA21-1 是構(gòu)成細(xì)胞骨架的一種間絲狀物質(zhì)，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時，其呈異常高表達(dá)狀態(tài)；CA199 為常見的腫瘤標(biāo)志物，其水平升高提示胃癌患者病情進(jìn)展；TPS 是細(xì)胞角蛋白的M 3 抗原決定簇，其在正常組織細(xì)胞中水平較低，但當(dāng)機(jī)體細(xì)胞發(fā)生癌變時，其呈過度表達(dá)狀態(tài)；HE4 為新發(fā)現(xiàn)的胃癌腫瘤標(biāo)志物，其屬于半胱氨酸多肽蛋白，高水平的HE4 可刺激癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移，進(jìn)而加重患者病情；IL-6、IL-10 作為常見的免疫炎癥因子，其水平升高提示機(jī)體免疫功能受損；CD8+、CD4+、CD4+/CD8+是反映機(jī)體免疫功能的常見指標(biāo)，高水平的CD8+及低水平的CD4+、CD4+/CD8+提示機(jī)體免疫細(xì)胞功能受損[13-15]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療1 個月后的血清CYFRA21-1、CA199、TPS、HE 4、IL-6、IL-10 及外周血CD8+水平均低于對照組，外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，提示益氣扶正解毒湯加減治療可明顯降低胃癌術(shù)后化療患者腫瘤標(biāo)志物水平，改善其免疫功能，有效阻止疾病發(fā)展?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，益氣扶正解毒湯中的生地黃有抑制腫瘤發(fā)展、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用；白術(shù)具有降低血糖、刺激胃腸蠕動、增強(qiáng)抵抗疾病能力等作用；生曬參可促進(jìn)損傷胃黏膜修復(fù)，并有助于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，增加機(jī)體抵抗力[16-17]。

綜上，益氣扶正解毒湯加減治療可明顯改善胃癌術(shù)后化療患者中醫(yī)證候，降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善免疫功能，進(jìn)而有助于促進(jìn)患者胃腸功能的恢復(fù)，提高臨床療效，值得臨床推廣。