地塞米松聯(lián)合免疫球蛋白干預(yù)初診ITP患兒的療效及其對BAFF、IL-10、TGF-β1水平的影響

陳海榅 許凱麗 石水玲 黃園桃

福建省龍巖市第一醫(yī)院兒科 (福建 龍巖 364000)

原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)是一種出血性疾病，主要特征以血小板減少為主，免疫異常引發(fā)血小板被破壞是ITP發(fā)病主要原因[1]。臨床上常用一些糖皮質(zhì)激素例如地塞米松進(jìn)行治療，其具有減輕出血癥狀，減少血管的通透性，同時(shí)可抑制血小板抗體生成，但單一使用地塞米松存在治療時(shí)間長、藥物減量過程中易復(fù)發(fā)等問題[2]，因此現(xiàn)多研究聯(lián)合用藥，免疫球蛋白可有效提高患兒的免疫抵抗力，增強(qiáng)機(jī)體抗感染的能力，地塞米松聯(lián)合免疫球蛋白可有效提升患兒的血小板計(jì)數(shù)，同時(shí)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[3]。因此本研究重點(diǎn)為地塞米松聯(lián)合免疫球蛋白治療初診ITP患兒的治療療效，現(xiàn)研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院收治的100例初診ITP患兒，時(shí)間為2019年6月至2022年6月作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)分組法分為對照組與觀察組各50例，觀察組男有26例，女有24例，年齡為3～12歲，平均年齡為(5.45±1.25)歲；初診關(guān)于血小板計(jì)數(shù)(14.56±3.56)×109/L。對照組男有25例，女有25例，年齡為3～11歲，平均年齡為(5.35±1.26)歲，初診關(guān)于血小板計(jì)數(shù)(14.55±3.66)×109/L，兩組資料顯著不差異(P>0.05)，說明可比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ITP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；為初診ITP患兒；對藥物不發(fā)生過敏；排除標(biāo)準(zhǔn)：缺失詳細(xì)的病例記錄；肝、腎、心等存在疾病；心血管存在疾病。

1.2 方法(1)對照組：地塞米松(國藥容生制藥，國藥準(zhǔn)字H41020035)400mg/kg，qd，靜滴，5d。(2)觀察組：地塞米松(國藥容生制藥，國藥準(zhǔn)字H41020035)400mg/kg，qd，靜滴，5d，同時(shí)給予免疫球蛋白(山東泰邦生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字S20013001)單次0.8～1 g/(kg·d)靜點(diǎn)連用2 d。

1.3 觀察指標(biāo)(1)療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]：治療后對療效進(jìn)行評估，評判標(biāo)準(zhǔn)分別為完全有效表示血小板數(shù)≥100×109/L同時(shí)發(fā)現(xiàn)無出血癥狀；有效表示血小板數(shù)在30×109/L或以上且無出血癥狀；無效表示為血小板數(shù)在30×109/L以下或有出血癥狀。(2)血小板相關(guān)參數(shù)：檢測治療前后初診患兒與血小板相關(guān)的3個(gè)參數(shù)，分別為血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板平均體積(MPV)以及血小板平均寬度(PDW)，采用sysmex SE-2100D全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(日本東亞)進(jìn)行檢測。(3)血清學(xué)指標(biāo)水平：治療前各取3 ml靜脈血，治療后取3 ml靜脈血，分別用低溫高速離心機(jī)5000 r/min離心5分鐘，取上清液冷凍儲(chǔ)藏備用。檢測其BAFF(南京森貝伽)、IL-10(上海信裕)、TGF-β1(上海超研)水平。(4)臨床指標(biāo)：比較兩組患兒的血小板升高時(shí)間、血小板恢復(fù)正常時(shí)間以及出血控制時(shí)間。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察兩組初診ITP患兒肺部感染、皮疹、代謝紊亂以及發(fā)熱等不良反應(yīng)癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法相關(guān)數(shù)據(jù)使用Excel整理，應(yīng)用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間對比，計(jì)量資料用(±s)統(tǒng)計(jì)方式，t檢驗(yàn)進(jìn)行組間對比，顯著差異以P<0.05為準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒療效比較由表1可知，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患兒療效比較[n(%)]

2.2 血小板相關(guān)參數(shù)由表2可知，治療前后觀察組與對照組血小板相關(guān)參數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組血小板相關(guān)參數(shù)顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患兒血小板相關(guān)參數(shù)比較

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較由表3可知，治療前，兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組血清學(xué)指標(biāo)BAFF、TGF-β1水平低于對照組，觀察組IL-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)水平比較

2.4 臨床指標(biāo)比較由表4可知，觀察組患兒臨床指標(biāo)各項(xiàng)血小板升高時(shí)間、血小板恢復(fù)正常時(shí)間以及出血控制時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組患兒臨床指標(biāo)比較

2.5 不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率見表5，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表5 不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討 論

ITP是一種由自身免疫介導(dǎo)的出血性疾病，常見于兒童，其臨床表現(xiàn)為血小板破壞增多、生成減少，導(dǎo)致患兒發(fā)生皮膚、或者粘膜及(或)內(nèi)臟出血，與此同時(shí)骨髓內(nèi)血小板巨核細(xì)胞數(shù)量也會(huì)發(fā)生減少[6]。目前臨床認(rèn)為，ITP的發(fā)病機(jī)制為體液及細(xì)胞免疫系統(tǒng)血小板過度受損，同時(shí)伴隨免疫系統(tǒng)巨核細(xì)胞數(shù)目及質(zhì)量異常，發(fā)生血小板生成不足問題[7]。改善血小板過度減少及促進(jìn)血小板生成已是ITP的治療重點(diǎn)。地塞米松是一種糖皮質(zhì)激素，其具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，但也具備使用時(shí)間長及不良反應(yīng)多等負(fù)面影響[8]。人免疫球蛋白具有殺菌及細(xì)胞吞噬的作用，廣泛用于免疫疾病的治療中，研究提出，人免疫球蛋白聯(lián)合地塞米松治療促進(jìn)治療過程，療效顯著。人免疫球蛋白是一種被動(dòng)免疫治療方式，其是直接輸注抗體至病人體內(nèi)，使之快速開啟免疫保護(hù)[9]。本研究表明，觀察組總有效率較對照組高，說明地塞米松聯(lián)合免疫球蛋白治療效果更好，改善患者免疫功能，推測原因?yàn)榈厝姿陕?lián)合免疫球蛋白發(fā)揮協(xié)同作用，地塞米松可抑制血小板減少，減少血小板受損，改善毛細(xì)血管脆性，而免疫球蛋白還能制單核巨噬細(xì)胞，清除包被抗體血小板，提高治療效果[10]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組血小板參數(shù)指標(biāo)均優(yōu)于對照組，說明地塞米松聯(lián)合免疫球蛋白可有效改善患兒血小板相關(guān)參數(shù)指標(biāo)，說明地塞米松與免疫球蛋白聯(lián)合應(yīng)用可顯著改善血小板相關(guān)指標(biāo)，其原因可能是地塞米松與免疫球蛋白聯(lián)合應(yīng)用能有效改善血小板數(shù)量及功能，其中人免疫球蛋白可抑制抗血小板抗體，且其能結(jié)合于巨噬細(xì)胞受體，減少其對血小板的破壞[11]；研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組血清學(xué)指標(biāo)BAFF、IL-10、TGF-β1水平均優(yōu)于對照組，說明地塞米松與免疫球蛋白聯(lián)合用藥可有效改善患兒BAFF、IL-10以及TGF-β1水平，其原因可能是免疫球蛋白與地塞米松聯(lián)合使用，可以通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞和B細(xì)胞亞群的分泌，抑制炎癥反應(yīng)，抵制巨噬細(xì)胞對血小板的免疫破壞，從而達(dá)到保護(hù)血小板的作用，改善血清指標(biāo)中BAFF、IL-10以及TGF-β1水平[12]；此外，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組臨床指標(biāo)中關(guān)于出血控制時(shí)間以及血小板恢復(fù)正常時(shí)間與對照組相比均明顯縮短，說明使用地塞米松聯(lián)合人免疫球蛋白可促使患兒康復(fù)。這可能與人免疫球蛋白調(diào)節(jié)T細(xì)胞和B細(xì)胞功能有關(guān)，同時(shí)具有抑制炎癥因子和抗體分泌的作用，從而抑制血小板抗體的生成，減少對血小板的破壞，加速血小板生成[13]。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，表明聯(lián)合用藥具有良好的安全性。

綜上所述，地塞米松聯(lián)合免疫球蛋白能大大提高治療有效率，同時(shí)改善血小板相關(guān)參數(shù)、血清學(xué)指標(biāo)中關(guān)于BAFF、IL-10以及TGF-β1水平，并能顯著縮短臨床指標(biāo)中關(guān)于血小板升高、血小板恢復(fù)正常以及出血控制時(shí)間，表明該聯(lián)合用藥值得在臨床上進(jìn)行推廣。