甲潑尼龍聯(lián)合GnRH-α治療子宮內(nèi)膜異位癥合并習(xí)慣性流產(chǎn)的效果觀察

杜雨晨 林 玲

天津市和平區(qū)婦產(chǎn)科醫(yī)院 (天津 300020)

子宮內(nèi)膜異位癥是一種常見的婦科疾病，好發(fā)于育齡期女性，以繼發(fā)性痛經(jīng)為主要表現(xiàn)，并且疼痛程度可逐漸加重。正常情況下，子宮內(nèi)膜細(xì)胞朝著子宮腔內(nèi)生長(zhǎng)，但子宮內(nèi)膜異位癥患者的內(nèi)膜細(xì)胞由輸卵管進(jìn)入盆腔呈異位生長(zhǎng)。誘發(fā)子宮內(nèi)膜異位癥的因素較復(fù)雜，包括高雌激素水平、自身免疫性疾病、肥胖、遺傳體質(zhì)等[1-2]。當(dāng)出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥后，患者的卵巢和子宮均受到影響，卵泡受體數(shù)量有所減少，分泌功能降低，若妊娠則難以充分為胎兒提供營養(yǎng)，導(dǎo)致胚胎無法發(fā)育，從而容易合并習(xí)慣性流產(chǎn)。針對(duì)此類疾病，臨床中常見的治療藥物包括醋酸亮丙瑞林微球、甲潑尼龍等。醋酸亮丙瑞林微球?qū)儆诖傩韵偌に蒯尫偶に丶?dòng)劑(gonadotropin-releasing hormoneagonist，GnRH-α)中的一種，能夠促進(jìn)機(jī)體釋放促性腺激素，改善子宮內(nèi)膜異位癥狀[3]。甲潑尼龍甲潑尼龍是一種人工合成的糖皮質(zhì)激素，具有一定免疫治療效果，在控制流產(chǎn)方面具有一定優(yōu)勢(shì)[4]。鑒于此情況，本文就聯(lián)合療法在子宮內(nèi)膜異位癥合并習(xí)慣性流產(chǎn)患者中的治療效果展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院在2020年1月至2023年1月時(shí)間段內(nèi)接收的68例子宮內(nèi)膜異位癥合并習(xí)慣性流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分成兩組。對(duì)照組(n=34)的年齡在21～43歲之間，平均年齡為(32.21±3.59)歲；病程：1-5年，均值：(3.01±0.12)年；流產(chǎn)次數(shù)：2～5次，均值：(3.51±0.12)次。觀察組(n=34)的年齡在20～44歲之間，平均年齡為(32.38±3.67)歲；病程：1-6年，均值：(3.15±0.24)年；流產(chǎn)次數(shù)：2～6次，均值：(3.63±0.15)次。

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《子宮內(nèi)膜異位癥診治指南(第三版)》[5]確診為子宮內(nèi)膜異位癥；根據(jù)《自然流產(chǎn)診治中國專家共識(shí)(2020年版)》[6]得知合并習(xí)慣性流產(chǎn)；可配合治療，對(duì)所使用藥物耐受性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病；存在凝血功能障礙；合并血液系統(tǒng)疾?。缓喜?nèi)分泌疾病。本研究經(jīng)由醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法對(duì)照組采用注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海麗珠制藥有限公司；H20093852；規(guī)格：3.75mg)治療，每次皮下注射3.75mg，每4周注射1次。觀察組在此基礎(chǔ)上采用甲潑尼龍(Pfizer ltalia Sri；H20110064；4mg)治療，口服，4mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)炎癥指標(biāo)：于入院當(dāng)天(治療前)、治療3個(gè)月(治療后)對(duì)兩組患者進(jìn)行抽血(3～5mL)，離心處理后取上層血清，放置低溫環(huán)境中待檢測(cè)；根據(jù)雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒由上海科艾博生物技術(shù)有限公司提供)檢測(cè)炎癥指標(biāo)，包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。(2)性激素指標(biāo)：采用行放射免疫法測(cè)定患者治療前、后的促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)。(3)治療效果評(píng)估，顯效：抗子宮內(nèi)膜抗體轉(zhuǎn)陰，性激素水平恢復(fù)正常，成功妊娠；有效：免疫抗體大部分轉(zhuǎn)陰；無效：免疫抗體仍呈陽性。(4)記錄治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法根據(jù)SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所得數(shù)據(jù)，采用“t”檢驗(yàn)符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)，以“(±s)”表示，采用“%”表示計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，通過“χ2”進(jìn)行檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以P<0.05表示。

2 結(jié) 果

2.1 兩組炎癥指標(biāo)比較兩組治療前TNF-α、CRP、IL-6水平對(duì)比無差異(P>0.05)；治療后兩組均有下降且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎癥指標(biāo)比較

2.2 兩組性激素水平比較兩組治療前FSH、E2、P水平對(duì)比無差異(P>0.05)，治療后FSH水平均下降，E2、P水平均上升，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組性激素水平比較

2.3 兩組治療效果比較觀察組(94.12%)的治療總有效率高于對(duì)照組(73.53%)(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療效果比較 [n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生率無差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥在臨床中屬于高發(fā)疾病，具有一定侵襲性，可出現(xiàn)下腹痛、痛經(jīng)、月經(jīng)異常等癥狀，還可能會(huì)伴隨便秘、便血、尿頻、尿痛等現(xiàn)象，好發(fā)于生育少、生育晚、有宮腹腔操作手術(shù)史者。習(xí)慣性流產(chǎn)是子宮內(nèi)膜異位癥的一種并發(fā)癥，子宮內(nèi)膜異位癥會(huì)導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，使患者的免疫功能降低，加上卵子質(zhì)量差、子宮內(nèi)膜容受性差等，可引發(fā)習(xí)慣性流產(chǎn)。在以往臨床治療中，常予以子宮內(nèi)膜異位癥合并習(xí)慣性流產(chǎn)患者單一使用GnRH-α治療，GnRH-α屬于內(nèi)分泌類藥中的一種，屬于下丘腦垂體激素，能夠刺激機(jī)體內(nèi)加速釋放激素，加快代謝，提高機(jī)體免疫力，可獲得緩解子宮內(nèi)膜異位癥的效果。但有相關(guān)資料顯示，單獨(dú)GnRH-α治療在改善習(xí)慣性流產(chǎn)方面存在不足[7-8]。甲潑尼龍作為糖皮質(zhì)激素的一種，具有抗炎、免疫抑制等作用，可以控制生殖系統(tǒng)炎癥，提高機(jī)體免疫力，有學(xué)者提出，可考慮將其輔助GnRH-α治療子宮內(nèi)膜異位癥合并習(xí)慣性流產(chǎn)[9-10]。

TNF-α為促炎細(xì)胞因子，CRP為非特異性炎性標(biāo)志物，IL-6為炎癥指標(biāo)中的一種，正常情況下，人體的以上指標(biāo)水平偏低，出現(xiàn)炎癥時(shí)有所上升。劉俊芬等人[11]研究指出，GnRH-α與甲潑尼龍聯(lián)合治療可改善患者的炎癥反應(yīng)。本次研究結(jié)果所示，觀察組治療后的各項(xiàng)炎癥指標(biāo)水平顯著較低，與上述研究結(jié)果相符合。分析原因?yàn)?，甲潑尼龍具有很?qiáng)的抗炎功效，可以阻止白細(xì)胞遷移到感染部位，抑制各種炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而能夠彌補(bǔ)GnRH-α在抗炎方面的不足，減輕炎癥反應(yīng)。FSH、E2、P是胚胎發(fā)育、生長(zhǎng)的重要指標(biāo)，也被用于評(píng)估卵巢功能，其中E2可促進(jìn)子宮內(nèi)膜組織增厚，為胚胎發(fā)育提供所需營養(yǎng)，F(xiàn)SH則能夠促進(jìn)卵泡發(fā)育，P是卵巢黃體細(xì)胞分泌的孕激素，有利于胚胎宮內(nèi)發(fā)育[12]。本次研究結(jié)果所示，觀察組治療總有效率比對(duì)照組更高，治療后的FSH水平低于對(duì)照組，E2、P水平高于對(duì)照組。提示，甲潑尼龍聯(lián)合GnRH-α治療有助于調(diào)節(jié)性激素水平，改善卵巢功能。原因在于，GnRH-α具有雙向調(diào)節(jié)作用，一方面可以抑制卵巢激素的合成與血管生成，另一方面能夠增進(jìn)T淋巴細(xì)胞的分泌，加速清除異位內(nèi)膜細(xì)胞，從而能夠控制子宮內(nèi)膜蛻膜化，控制內(nèi)膜異位。甲潑尼龍可抑制機(jī)體產(chǎn)生的免疫系統(tǒng)反應(yīng)，提升胚胎的免疫耐受性，防止免疫排斥反應(yīng)，改善內(nèi)膜微循環(huán)，能夠進(jìn)一步提升卵泡質(zhì)量，調(diào)節(jié)患者的激素水平，從而發(fā)揮保胎作用，改善流產(chǎn)現(xiàn)象，當(dāng)甲潑尼龍與GnRH-α聯(lián)合使用時(shí)可以獲得單一GnRH-α治療無法達(dá)到的效果，使總體治療效果獲得提升。本研究觀察用藥安全性發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異較小，說明該治療方案安全性可靠

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)合GnRH-α治療子宮內(nèi)膜異位癥合并習(xí)慣性流產(chǎn)效果顯著，不僅有助于減輕炎癥反應(yīng)，還能夠調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平，值得臨床推廣。