桂枝茯苓片聯(lián)合頭孢曲松治療慢性盆腔炎的臨床研究

田穎，楊東艷

陜西省中醫(yī)醫(yī)院 婦科，陜西 西安 710003

慢性盆腔炎是常見于性活躍期女性、波及上生殖道及其周圍組織、由盆腔炎性疾病未徹底治愈遺留的一組病情頑固的慢性感染性疾病[1]。該病發(fā)病率為2%～12%，受性傳播疾病的影響較大，在性成熟女性中占1%～2%[2]。除發(fā)病率高、病原體多樣、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)外，慢性盆腔炎可因炎癥輕重及范圍大小而有下腹痛、食欲不振、陰道分泌物增多、發(fā)熱、惡心、月經(jīng)異常等不同的臨床表現(xiàn)。如未及時(shí)治愈，易引發(fā)不孕、慢性盆腔痛、異位妊娠等一系列后遺癥病變，對(duì)女性生殖健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前本病以抗菌藥物、物理療法及中醫(yī)藥治療為主，旨在達(dá)到臨床、微生物學(xué)的治愈及預(yù)防長(zhǎng)期后遺癥的治療目標(biāo)[3]。頭孢曲松是在生殖系統(tǒng)感染中應(yīng)用廣泛的頭孢菌素類抗菌藥，為慢性盆腔炎的常用抗生素[4]。桂枝茯苓片屬于中藥制劑，有活血化瘀、緩消癥塊之功效，適用于寒濕瘀滯引起的慢性盆腔炎[5]。故而本研究將頭孢曲松與桂枝茯苓片聯(lián)用治療慢性盆腔炎，取得了較好的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月—2023 年1 月陜西省中醫(yī)醫(yī)院收治的94 例慢性盆腔炎患者，其中年齡23～47歲，平均（31.05±6.15）歲；病程0.5～5.2 年，平均（2.63±0.72）年；盆腔炎類型：附件炎44 例，盆腔腹膜炎29 例，子宮內(nèi)膜炎21 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足慢性盆腔炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）無精神疾病或意識(shí)障礙；（3）已婚有性生活史女性；（4）年齡20～50 歲；（5）近2 周未接受中醫(yī)藥、抗生素等相關(guān)藥物治療；（6）自愿簽訂知情同意書；（7）對(duì)桂枝茯苓片中任何成分無過敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有子宮內(nèi)膜異位癥、異位妊娠、急性闌尾炎等引起的相關(guān)癥狀者；（2）合并重要臟器功能不全者；（3）存在生殖系統(tǒng)畸形、腫瘤等其他生殖系統(tǒng)病變者；（4）孕期或哺乳期女性；（5）急性盆腔炎病情危重者；（6）伴有其他急慢性感染者；（7）對(duì)頭孢菌素類藥品過敏或有過青霉素過敏性休克史者。

1.2 藥物

桂枝茯苓片由江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.32 g/片，產(chǎn)品批號(hào)2001002、2107049、2 205037；注射用頭孢曲松鈉由國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2.0 g/瓶，產(chǎn)品批號(hào)20200103、20210413、20220618。

1.3 分組和治療方法

按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，每組各47 例。其中對(duì)照組患者年齡24～47 歲，平均年齡（31.78±6.35）歲；病程0.6～5.2 年，平均病程（2.72±0.79）年；盆腔炎類型：附件炎24例，盆腔腹膜炎14 例，子宮內(nèi)膜炎9 例。治療組年齡23～45 歲，平均年齡（30.66±5.84）歲；病程0.5～5.0 年，平均病程（2.53±0.64）年；盆腔炎類型：附件炎20 例，盆腔腹膜炎15 例，子宮內(nèi)膜炎12 例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

所有患者均采取增強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)、勞逸結(jié)合、禁煙酒和辛辣刺激食物、避免性生活等相同的一般措施，均于月經(jīng)結(jié)束3 d 后給藥。對(duì)照組靜脈滴注注射用頭孢曲松鈉，將2.0 g 充分溶解于250 mL 生理鹽水，1 次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服桂枝茯苓片，3 片/次，3 次/d。兩組療程均為14 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]

以癥狀、體征、輔助檢查積分減少率（以下簡(jiǎn)記為N）作為療效評(píng)定依據(jù)。臨床痊愈：N≥95%，癥狀、體征消失；顯效：70%≤N＜95%，癥狀、體征明顯減輕；有效：30%≤N＜70%，癥狀、體征減輕；無效：N＜30%，癥狀、體征未減輕，甚或加重。

N=治療前后癥狀、體征、輔助檢查積分差值/治療前積分

總有效率＝（臨床痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀、體征、輔助檢查積分標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者癥狀（主癥、次癥）、盆腔局部體征、輔助檢查的嚴(yán)重程度進(jìn)行量化積分；其中4 項(xiàng)主癥均按“無、輕、中、重”進(jìn)行分級(jí)，下腹疼痛、腰骶疼痛均依次計(jì)0、2、4、6 分，帶下量多、帶下色和質(zhì)異常均依次計(jì)0、1、2、3 分；4 項(xiàng)次癥（經(jīng)期異常、遇勞累下腹痛或/和腰骶痛加重、經(jīng)期腹痛加重、經(jīng)量異常）均按“無、有”進(jìn)行分級(jí)，均依次計(jì)0、2 分；6 項(xiàng)盆腔局部體征[子宮活動(dòng)受限和壓痛、左（右）附件增厚和包塊、左（右）側(cè)附件壓痛、宮骶韌帶增粗和觸痛]均按“無、輕、中、重”進(jìn)行分級(jí)，均依次計(jì)0、1、2、3 分；輔助檢查根據(jù)超聲檢測(cè)盆腔包塊大小進(jìn)行分級(jí)，即無、最大直徑＜3 cm、3 cm≤最大直徑≤6 cm、最大直徑＞6 cm，分別計(jì)0、1、2、3 分。主癥、次癥、盆腔局部體征、輔助檢查積分及總積分范圍分別為0～18 分、0～8 分、0～18 分、0～3 分、0～47 分，積分越高則病情越嚴(yán)重[7]。

1.5.2 盆腔包塊最大徑 治療前后使用CX50 型彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭PHILIPS 公司）測(cè)量患者盆腔包塊最大徑。

1.5.3 癥狀自評(píng)量表（SCL-90）評(píng)分 包含90 項(xiàng)內(nèi)容，涉及焦慮、人際關(guān)系敏感、飲食、睡眠等10個(gè)因子，各項(xiàng)均計(jì)0～4 分，總分（0～360 分）越高則心理健康程度越低[8]。

1.5.4 世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量測(cè)定簡(jiǎn)表（WHOQOLBREF）評(píng)分 涵蓋生理、心理、環(huán)境、社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域及2 項(xiàng)主觀感受評(píng)價(jià)共26 個(gè)條目，各項(xiàng)均計(jì)1～5 分，采用百分制記錄量表總分，得分越高則生活質(zhì)量越佳[9]。

1.5.5 紅細(xì)胞沉降率（ESR）、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）和C 反應(yīng)蛋白（CRP）治療前后使用Monitor-20 型血沉分析儀（日本SYSMEX 公司）測(cè)定患者ESR。治療前后運(yùn)用DF50CRP 型血液細(xì)胞分析儀（深圳帝邁生物）對(duì)患者行血生化檢查，記錄NLR 和CRP 水平。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者在治療過程中發(fā)生的藥物相關(guān)不良反應(yīng)情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別以、百分比表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是95.74%，顯著高于對(duì)照組的82.98%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀、體征、輔助檢查積分比較

治療后，兩組患者主癥、次癥、盆腔局部體征、輔助檢查積分及總積分均較治療前顯著降低（P＜0.05）；且治療后均以治療組降低更顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀、體征、輔助檢查積分比較（）Table 2 Comparison on symptoms,signs,and auxiliary examination scores between two groups ()

表2 兩組癥狀、體征、輔助檢查積分比較（）Table 2 Comparison on symptoms,signs,and auxiliary examination scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 兩組盆腔包塊最大徑、SCL-90 評(píng)分和WHOQOL-BREF 評(píng)分比較

治療后，兩組盆腔包塊最大徑和SCL-90 評(píng)分均顯著降低，而WHOQOL-BREF 評(píng)分均顯著增加（P＜0.05）；且均以治療組改善更顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組盆腔包塊最大徑、SCL-90 評(píng)分和WHOQOL-BREF 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on maximum diameter,SCL-90 score,and WHOQOL-BREF score between two groups ()

表3 兩組盆腔包塊最大徑、SCL-90 評(píng)分和WHOQOL-BREF 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on maximum diameter,SCL-90 score,and WHOQOL-BREF score between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組ESR、NLR、CRP 水平比較

治療后，兩組ESR、NLR、CRP 水平均顯著下降（P＜0.05）；治療后，治療組ESR、NLR、CRP水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組ESR、NLR、CRP 水平比較（）Table 4 Comparison on ESR,NLR,and CRP levels between two group ()

表4 兩組ESR、NLR、CRP 水平比較（）Table 4 Comparison on ESR,NLR,and CRP levels between two group ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組發(fā)生注射部位疼痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是2.13%；治療組發(fā)生胃部不適、頭暈各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是4.26%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

慢性盆腔炎是病原學(xué)復(fù)雜、多重感染的婦科多發(fā)炎癥性疾病，其主要致病微生物為淋病奈瑟菌、沙眼衣原體等性傳播感染的病原體，且通常存在厭氧菌、支原體、需氧菌等混合感染，微生物間的協(xié)同致病效應(yīng)在疾病發(fā)生過程中起著重要作用[10]。慢性盆腔炎的病因與免疫因素（如免疫功能下降、外源性致病菌侵入、內(nèi)分泌變化等）、急性盆腔炎和鄰近器官炎癥的病情遷移、不良性行為、下生殖道感染、既往病史、避孕措施等有關(guān)，致使生殖道微生態(tài)環(huán)境遭到破壞、某種菌群過度生長(zhǎng)或外來微生物入侵并由陰道上行，從而誘發(fā)盆腔炎癥?？垢腥臼潜静〉闹饕委煵呗?，應(yīng)選擇能覆蓋可能的病原體的廣譜抗生素，并綜合考慮有效、安全、經(jīng)濟(jì)、患者依從性等因素，其中頭孢菌素類應(yīng)用最廣泛[11]。頭孢曲松對(duì)抗淋病奈瑟菌作用更強(qiáng)，能通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成對(duì)慢性盆腔炎主要致病菌發(fā)揮廣譜、強(qiáng)效的抗菌活性；同時(shí)作為第3 代頭孢菌素，本品總體耐受性較好，組織穿透力強(qiáng)，且半衰期長(zhǎng)，一日1 次給藥即可[12]。然而抗生素治療也存在易引起耐藥及二重感染的不足，且本病病情頑固，治療棘手，迄今單一療法尚難達(dá)到滿意效果。

慢性盆腔炎屬中醫(yī)“帶下病”“婦人腹痛”等范疇，女子身體為陰體，易致寒邪入侵，氣血津液凝滯為瘀，水濕不化，加之盆腔炎癥治療不徹底，邪氣留連，與沖任胞脈氣血搏結(jié)而加重血瘀，久則成癥，不通則痛。故寒濕瘀滯是本病常見證型之一，治療應(yīng)以祛寒除濕，活血化瘀為原則。桂枝茯苓片系著名的中成藥理血?jiǎng)M方源于東漢張仲景《金匱要略》，主要是由桂枝、茯苓、桃仁、牡丹皮、白芍5 味中藥材經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝精制而成，主治婦人癥病，是治療婦科血瘀證的首選方藥之一。該中藥制劑具有溫經(jīng)散寒、利水滲濕、活血散結(jié)、破癥除瘕、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、化瘀止痛等功效，切中慢性盆腔炎寒濕瘀滯證之中醫(yī)病機(jī)要點(diǎn)，可達(dá)到瘀血去、新血生，氣血調(diào)暢而疾病自除的目的?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桂枝茯苓方具有改善血液流變學(xué)、抑制子宮平滑肌收縮、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、抗腫瘤、激活免疫調(diào)節(jié)功能、抗炎鎮(zhèn)痛等多重藥理作用，從而可多靶點(diǎn)發(fā)揮對(duì)女性生殖系統(tǒng)疾病的良好治療效果[13]。既往文獻(xiàn)顯示，慢性盆腔炎在常規(guī)抗菌藥物基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓片治療能進(jìn)一步改善患者臨床癥狀及體征，療效顯著[14]。本研究對(duì)治療組患者采用桂枝茯苓片聯(lián)合頭孢曲松治療，結(jié)果顯示治療后治療組總有效率（95.74%）較對(duì)照組（82.98%）顯著提高，患者癥狀、體征、輔助檢查積分及其總積分均顯著低于對(duì)照組，說明該聯(lián)合治療方案對(duì)慢性盆腔炎的療效確切，能有效改善患者癥狀、體征。同時(shí)治療后治療組盆腔包塊最大徑顯著小于對(duì)照組，SCL-90、WHOQOL-BREF 評(píng)分的改善程度較對(duì)照組均明顯更大，提示桂枝茯苓片加頭孢曲松的治療方案更利于縮小慢性盆腔炎患者盆腔包塊，提高其心理健康狀態(tài)及生活質(zhì)量。此外，兩組患者對(duì)治療方案的耐受性均較好，不良反應(yīng)均少且輕微。

血液流變學(xué)改變和炎癥反應(yīng)在慢性盆腔炎的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。ESR 體現(xiàn)了紅細(xì)胞聚集力，ESR 增快與血液黏滯度和炎癥反應(yīng)增加有關(guān)，是臨床評(píng)估血液流動(dòng)性及機(jī)體炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)[15]。NLR 為復(fù)合型炎癥標(biāo)志物，其中中性粒細(xì)胞是激活的炎癥因子，淋巴細(xì)胞代表免疫調(diào)節(jié)通路，二者結(jié)合能提示機(jī)體炎癥和應(yīng)激狀態(tài)，慢性盆腔炎患者機(jī)體炎癥反應(yīng)激活，NLR 隨之升高[16]。CRP 是敏感的急性時(shí)相蛋白，在炎性刺激后其生成明顯增多，可作為多種炎癥性疾病的標(biāo)志物[17]。慢性盆腔炎患者由于致病微生物侵襲及病灶組織損傷、壞死等導(dǎo)致NLR、CRP 等炎癥指標(biāo)水平上升，并促進(jìn)紅細(xì)胞聚集、ESR 加快，過度的炎癥反應(yīng)可加重血管內(nèi)皮損害，引起血液高凝狀態(tài)，如不能得到及時(shí)糾正又可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)程度進(jìn)一步加深，二者互為影響，導(dǎo)致病情遷延難愈。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組ESR、NLR、CRP 水平均顯著降低，但治療組下降更為明顯；提示桂枝茯苓片聯(lián)合頭孢曲松在改善慢性盆腔炎患者血液流變學(xué)狀態(tài)及機(jī)體炎癥反應(yīng)方面的優(yōu)勢(shì)更突出，從而有利于病情好轉(zhuǎn)。

綜上所述，桂枝茯苓片聯(lián)合頭孢曲松治療慢性盆腔炎的整體效果確切，患者可有效獲得癥狀體征的明顯減輕，促進(jìn)盆腔包塊縮小及身心健康、生活質(zhì)量的改善，調(diào)節(jié)機(jī)體血液流變學(xué)及炎癥狀態(tài)，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突